Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CABAzitaksel z prednizonem lub bez u pacjentów z kastracją z przerzutami Oporny rak gruczołu krokowego z progresją w trakcie lub po wcześniejszej chemioterapii opartej na docetakselu

13 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Consorzio Oncotech

CABAzitaksel z prednizonem lub bez prednizonu u pacjentów z kastracją przerzutową, u której wystąpiła progresja raka gruczołu krokowego (mCRPC) w trakcie lub po poprzedniej chemioterapii opartej na docetakselu: wieloośrodkowe, prospektywne, dwuramienne, otwarte badanie fazy II o równoważności

U pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację z przerzutami (mCRPC) wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po wcześniejszej chemioterapii opartej na docetakselu, u których zaplanowano stosowanie kabazytakselu zgodnie z praktyką kliniczną i wskazaniami na etykiecie.

W badaniu „TROPIC” kabazytaksel podawany jednocześnie z prednizonem w dawce 10 mg na dobę wykazywał znaczącą przewagę nad mitoksantronem zarówno pod względem przeżycia całkowitego (OS), jak i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) / radiologicznego PFS u pacjentów, u których chemioterapia oparta na docetakselu zakończyła się niepowodzeniem. Podobnie jak docetaksel, kabazytaksel został zatwierdzony w połączeniu z codziennym prednizonem, ale korzyści z dodania codziennych kortykosteroidów do chemioterapii taksanami pozostają do udowodnienia. W rzeczywistości kortykosteroidy mają różnorodne efekty biologiczne, a liczne badania na dużych kohortach pacjentów pokazują, że mogą one mieć zarówno korzystne skutki, w których pośredniczy supresja androgenów nadnerczowych i cytokin, jak i szkodliwe skutki związane z ich działaniami niepożądanymi związanymi z ich długotrwałym -terminowe stosowanie, a także potencjalna rozwiązła aktywacja AR. W rzeczywistości prednizon i deksametazon mogą aktywować niektóre warianty AR, które powodują, że guzy stają się wrażliwe na glukokortykoidy nawet w niskich stężeniach. Wykazano, że mutacje punktowe AR, które wydają się skupiać w domenie wiążącej ligand, są rzadkie u pacjentów nieleczonych wcześniej, ale występują u 15-45% pacjentów z chorobą oporną na kastrację i mogą zwiększać powinowactwo AR w szerokim zakresie. zakres sterydów. Z drugiej strony, jeśli chodzi o bezpieczeństwo, pomijanie codziennych kortykosteroidów nie wydaje się zwiększać toksyczności (np. reakcje nadwrażliwości). W rzeczywistości w badaniu CHATEED docetaksel był bezpiecznie podawany bez codziennych kortykosteroidów. Brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kabazytakselu bez codziennego prednizonu/samego prednizonu.

Badanie CABACARE ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i jakości życia pomijania codziennych kortykosteroidów u pacjentów leczonych kabazytakselem. Ponadto badanie CABACARE ocenia status mutacji genu RB oraz obecność wariantu AR-V7. Status AR-V7 oceniany w krążących komórkach nowotworowych ma dużą wartość predykcyjną dla skuteczności abirateronu/enzalutamidu, ale jego rola u pacjentów otrzymujących kabazytaksel wymaga określenia.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1), aby otrzymać:

Ramię A Kabazytaksel 25 mg/m² dożylnie (Dzień 1) co 3 tygodnie plus prednizon 10 mg doustnie codziennie. Premedykację należy podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania kabazytakselu.

Ramię B Kabazytaksel 25 mg/m² dożylnie (dzień 1.) co 3 tygodnie, bez codziennego prednizonu. Premedykację należy podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania kabazytakselu.

Każdy pacjent będzie leczony do czasu wystąpienia radiologicznej progresji choroby, nieakceptowalnej toksyczności lub odmowy pacjenta. Pacjenci będą obserwowani przez kolejne linie leczenia aż do śmierci lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dołożymy wszelkich starań, aby podać schemat pełnej dawki, aby zmaksymalizować intensywność dawki.

W przypadku wystąpienia ciężkiej toksyczności planuje się zmniejszenie dawki i/lub opóźnienie leczenia i/lub przerwanie leczenia. W przypadku wystąpienia toksyczności dawkę kabazytakselu można zmniejszyć do 20 mg/m2 pc. w obu ramionach. Jeśli konieczne jest drugie zmniejszenie dawki, pacjenta należy wycofać z badania.

Dawek prednizonu nie należy opóźniać, modyfikować ani przerywać (o ile nie ma przeciwwskazań do kontynuacji, decyzja należy do badacza).

Jeśli konieczne jest zmniejszenie dawki, nie można ponownie zwiększyć dawki kabazytakselu. Profilaktyczne stosowanie G-CSF jest dozwolone zgodnie z wytycznymi EORTC / ASCO i zgodnie z oceną lekarza. Chorzy z neutropenią G 3-4 muszą profilaktycznie otrzymywać G-CSF w kolejnych cyklach.

główny cel(e)

Ocena, czy kabazytaksel w monoterapii nie jest gorszy pod względem radiologicznego PFS w porównaniu z kabazytakselem plus codzienny prednizon u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację

Cel drugorzędny

Bezpieczeństwo w dwóch ramionach leczenia; Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQL) i ból; Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1); Odpowiedź biochemiczna (oceniana z uwzględnieniem spadku PSA ≥50% i wyników wykresu kaskadowego); Czas do progresji PSA (TTPP); radiograficzny czas do progresji (rTTP); całkowite przeżycie (OS); Stowarzyszenie Ogółem

l Przeżycie (OS), przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) ze statusem AR-V7 i RB w krążących komórkach nowotworowych oceniane za pomocą cytometrii przepływowej; Czas do zdarzenia związanego ze szkieletem (SRE);

Główny punkt końcowy

Przeżycie wolne od progresji radiograficznej (rPFS).

Wtórne punkty końcowe

Bezpieczeństwo w dwóch ramionach leczenia; Jakość życia związana ze zdrowiem HRQL i ból; Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1); Odpowiedź biochemiczna (spadek PSA ≥50%, wykres kaskadowy); Czas do progresji PSA (TTPP); radiograficzny czas do progresji (rTTP); całkowite przeżycie (OS); Związek przeżycia całkowitego (OS), przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) ze statusem AR-V7 i RB w krążących komórkach nowotworowych za pomocą testu DNA; Czas do zdarzenia związanego ze szkieletem (SRE).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

220

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Naples, Włochy
        • University Federico II of Naples

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda.
  2. Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka prostaty;
  3. Oporna na kastrację choroba z przerzutami z udokumentowaną progresją radiograficzną (zmiany kostne lub mierzalne) w trakcie lub po chemioterapii opartej na docetakselu;
  4. Poziom testosteronu w zakresie kastracyjnym (stężenia <50 ng/dl) z powodu wcześniejszej i trwającej deprywacji androgenów za pomocą agonistów lub antagonistów LH-RH lub obustronnej orchiektomii;
  5. Dozwolona jest wcześniejsza operacja i/lub radioterapia (do mniej niż 30% szpiku kostnego). Jednak od operacji lub zakończenia radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a pacjent musi ustąpić po działaniach niepożądanych;
  6. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące;
  7. Wiek > 18 lat;
  8. Stan wydajności ECOG 0-2;
  9. ANC ≥ 1,5 x 109/l;
  10. PLT ≥ 100 x 109/l;
  11. Hb ≥ 10 g/dl;
  12. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ UNL;
  13. AST/SGOT i/lub ALT/SGPT ≤1,5 ​​x GGN;
  14. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​UNL (w przypadku wartości granicznych kreatyniny w surowicy, klirens kreatyniny obliczony ze wzoru CKD-EPI powinien wynosić ≥60 ml/min);
  15. PT lub INR i PTT <1,5 razy UNL (Uwaga: pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe zostaną dopuszczeni do udziału pod warunkiem stwierdzenia nieprawidłowości w tych parametrach);
  16. Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji;

Kryteria wyłączenia:

  1. Udział w badaniach klinicznych z innym badanym lekiem w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badania;
  2. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową (TK)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu; dopuszcza się wcześniej leczone przerzuty do mózgu, o ile pacjent jest stabilny neurologicznie i nie wymaga sterydów oraz leków przeciwdrgawkowych;
  3. Od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej lub operacji do czasu randomizacji upłynęło mniej niż 4 tygodnie. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie abirateronem lub enzalutamidem i jest ono stosowane jako czynnik stratyfikacyjny podczas randomizacji. Pacjent może przyjmować bisfosfoniany przed włączeniem do badania;
  4. Mniej niż 4 tygodnie od radioterapii paliatywnej do czasu randomizacji;
  5. którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, udar lub przemijający atak niedokrwienny, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe ;
  6. Jakikolwiek ostry, ostry lub przewlekły stan chorobowy, który może upośledzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania lub niezdolność pacjenta do przestrzegania procedur badania;
  7. niestabilna cukrzyca, oporna choroba wrzodowa, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, ostre zapalenie uchyłków lub inne przeciwwskazania do stosowania leczenia kortykosteroidami;
  8. neuropatia obwodowa stopnia > 2 (wspólne kryteria terminologiczne National Cancer Institute (NCI CTCAE v.4.03);
  9. Wcześniejsze leczenie izotopem beta lub gamma (np. stront lub samar), emitery alfa są dozwolone;
  10. ciężka reakcja nadwrażliwości (> stopnia 2.) w wywiadzie na leki zawierające polisorbat 80;
  11. Równoczesne lub planowane leczenie silnymi inhibitorami lub silnymi induktorami cytochromu P450 3A4/5 (u pacjentów, którzy już stosują te terapie, konieczny jest 2-tygodniowy okres wypłukiwania);
  12. wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, lub jakikolwiek inny nowotwór, po którym pacjent nie chorował przez ≥ 5 lat;
  13. Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji, w oparciu o ocenę badacza, w okresie leczenia w ramach badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Kabazytaksel plus prednizon
Kabazytaksel 25 mg/m² dożylnie (dzień 1.) co 3 tygodnie plus prednizon 10 mg doustnie codziennie. Premedykację należy podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania kabazytakselu.
Lek: Kabazytaksel

Produkty lecznicze kabazytakselu należy podawać wyłącznie dożylnie.

Prednison należy podawać doustnie

Lek: Prednizon
Prednizon należy podawać doustnie
Eksperymentalny: Kabazytaksel
Kabazytaksel 25 mg/m2 pc. dożylnie (dzień 1.) co 3 tygodnie. Premedykację należy podawać zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania kabazytakselu.
Lek: Kabazytaksel

Produkty lecznicze kabazytakselu należy podawać wyłącznie dożylnie.

Prednison należy podawać doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmiana w stosunku do wyjściowej progresji radiograficznej
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub w okresie obserwacji w przypadku studium przypadku przerwano leczenie bez progresji radiologicznej do 48 miesięcy”
Progresja radiologiczna oceniana według kryteriów RECIST 1.1 ze scyntygrafią kości, TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy MRI
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub w okresie obserwacji w przypadku studium przypadku przerwano leczenie bez progresji radiologicznej do 48 miesięcy”

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jakość życia związana ze zdrowiem a ból
Ramy czasowe: od daty randomizacji i daty pierwszej udokumentowanej progresji bólu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 48 miesięcy”
Odpowiedź na ból zostanie obliczona wśród pacjentów z wyjściową medianą aktualnej oceny natężenia bólu (PPI) ≥2 w skali McGill-Melzack i/lub wyjściową średnią oceną bólu (AS) ≥10 punktów i ze stabilną analgezją na początku badania.
od daty randomizacji i daty pierwszej udokumentowanej progresji bólu lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 48 miesięcy”
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub w okresie obserwacji w przypadku studium przypadku przerwano leczenie do 48 miesięcy" "
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub w okresie obserwacji w przypadku studium przypadku przerwano leczenie do 48 miesięcy" "
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Od daty badania przesiewowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji do 48 miesięcy”
Kwestionariusz oceny funkcjonalnej leczenia raka prostaty (FACT-P), wersja 4. Wyniki sumuje się, dając wynik w zakresie 0-156, gdzie wyższe wartości oznaczają lepszą HRQL. Kwestionariusze będą wypełniane samodzielnie, a ich wypełnienie zajmie około 10 minut.
Od daty badania przesiewowego do daty pierwszej udokumentowanej progresji do 48 miesięcy”
Status AR-V7 i RB w krążących komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: tylko na linii podstawowej
ocena genetyczna krwi
tylko na linii podstawowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Śledczy

  • Główny śledczy: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

4 maja 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

4 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CABACARE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj