CABAzitaxel com ou sem prednisona em pacientes com câncer de próstata resistente à CA metastático que progrediu durante ou após uma quimioterapia anterior à base de docetaxel
CABAzitaxel com ou sem prednisona em pacientes com câncer de próstata resistente à CA metastático (mCRPC) progrediu durante ou após uma quimioterapia anterior à base de docetaxel: um estudo de fase II multicêntrico, prospectivo, de dois braços, aberto, sem inferioridade
Pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) progrediram durante ou após uma quimioterapia anterior à base de docetaxel, para os quais o cabazitaxel foi agendado de acordo com a prática clínica e indicação da bula.
No ensaio "TROPIC", o cabazitaxel, administrado concomitantemente com prednisona 10 mg por dia, mostrou uma vantagem significativa em relação à mitoxantrona tanto na sobrevida geral (OS) quanto na sobrevida livre de progressão (PFS)/PFS radiográfica em pacientes que não responderam à quimioterapia baseada em docetaxel. Semelhante ao docetaxel, o cabazitaxel foi aprovado em combinação com prednisona diária, mas os benefícios da adição de corticosteroides diários à quimioterapia com taxano ainda precisam ser comprovados. De fato, os corticosteróides têm uma variedade de efeitos biológicos, e vários estudos em grandes coortes de pacientes mostram que eles podem ter efeitos favoráveis, mediados pela supressão adrenal de andrógenos e citocinas, e efeitos prejudiciais relacionados aos seus eventos adversos associados à sua longa duração. -termo, bem como a potencial ativação promíscua do AR. De fato, a prednisona e a dexametasona podem ativar algumas variantes de AR que tornam os tumores sensíveis aos glicocorticoides mesmo em baixas concentrações. Foi demonstrado que as mutações pontuais do AR, que parecem se agrupar no domínio de ligação ao ligante, são raras em pacientes virgens de terapia, mas ocorrem em 15-45% dos pacientes com doença resistente à castração e podem aumentar a afinidade do AR para uma ampla gama de esteróides. Por outro lado, no que diz respeito à segurança, a omissão de corticosteroides diários não parece aumentar a toxicidade (p. reações de hipersensibilidade). De fato, no estudo CHARTEED, o docetaxel foi administrado com segurança sem corticosteróides diários. Faltam dados de segurança sobre o uso de cabazitaxel sem prednisona diária/somente prednisona.
O estudo CABACARE foi concebido para avaliar os efeitos em termos de eficácia, segurança e qualidade de vida da omissão diária de corticosteroides em pacientes tratados com cabazitaxel. Além disso, o estudo CABACARE avalia o estado mutacional do gene RB, bem como a presença da variante AR-V7. O status do AR-V7 avaliado nas células tumorais circulantes tem um forte valor preditivo para a eficácia da abiraterona/enzalutamida, mas seu papel em pacientes recebendo cabazitaxel precisa ser definido.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão designados aleatoriamente (1:1) para receber:
Braço A Cabazitaxel 25 mg/m² por via intravenosa (Dia 1) a cada 3 semanas, mais prednisona 10 mg por via oral administrada diariamente. A pré-medicação deve ser administrada de acordo com a bula do Cabazitaxel.
Braço B Cabazitaxel 25 mg/m² por via intravenosa (Dia 1) a cada 3 semanas, sem prednisona diária. A pré-medicação deve ser administrada de acordo com a bula do Cabazitaxel.
Cada paciente será tratado até a progressão radiológica da doença, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente. Os pacientes serão acompanhados através de linhas de terapia subsequentes de tratamentos até a morte ou o corte do estudo, o que ocorrer primeiro.
Todo esforço será feito para administrar o regime de dose completo para maximizar a intensidade da dose.
A redução da dose e/ou atraso no tratamento e/ou interrupção do tratamento são planejados em caso de toxicidade grave. Se ocorrer toxicidade, a dose de Cabazitaxel pode ser reduzida para 20 mg/mq em ambos os braços. Se uma segunda redução de dose for necessária, o paciente deve ser retirado do estudo.
As doses de prednisona não devem ser atrasadas, modificadas ou interrompidas (a menos que haja contraindicação para continuar, a decisão ficará a critério do investigador).
Caso seja necessária uma redução da dose, a dose de cabazitaxel não pode ser reescalonada. O uso profilático de G-CSF é permitido, de acordo com as diretrizes da EORTC/ASCO e de acordo com a avaliação do médico. Pacientes com neutropenia G 3-4 devem receber G-CSF na profilaxia nos ciclos subsequentes.
Objetivos primários)
Avaliar se o cabazitaxel sozinho não é inferior em termos de PFS radiográfico em relação ao cabazitaxel mais prednisona diária em pacientes com câncer de próstata resistente à castração
Objetivo(s) Secundário(s)
Segurança nos dois braços de tratamento; Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) e dor; Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1); Resposta bioquímica (avaliada considerando diminuição do PSA ≥50% e resultados do gráfico em cascata); Tempo para Progressão do PSA (TTPP); Tempo Radiográfico para Progressão (rTTP); Sobrevivência Global (OS); Associação de Geral
l Sobrevivência (OS), Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com status AR-V7 e RB em células tumorais circulantes avaliadas por citometria de fluxo; Tempo para Evento Relacionado ao Esqueleto (SRE);
Ponto final primário
Sobrevida livre de progressão radiográfica (rPFS).
Pontos finais secundários
Segurança nos dois braços de tratamento; Qualidade de Vida Relacionada à Saúde QVRS e dor; Taxa de Resposta Objetiva (ORR) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1); Resposta bioquímica (diminuição do PSA ≥50%, diagrama em cascata); Tempo para Progressão do PSA (TTPP); Tempo de Progressão Radiográfico (rTTP); Sobrevivência Global (OS); Associação de Sobrevivência Global (OS), Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) e Taxa de Resposta Objetiva (ORR) com status AR-V7 e RB em células tumorais circulantes pelo uso de um teste de DNA; Tempo para Evento Relacionado ao Esqueleto (SRE).
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Naples, Itália
- University Federico II of Naples
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado.
- Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata;
- Doença metastática resistente à castração com progressão radiográfica documentada (lesões ósseas ou mensuráveis) durante ou após quimioterapia à base de docetaxel;
- Nível de testosterona na faixa de castração (níveis <50 ng/dl) devido a uma privação androgênica anterior e contínua com agonistas ou antagonistas de LH-RH ou orquiectomia bilateral;
- Cirurgia prévia e/ou radioterapia (para menos ou igual a 30% da medula óssea) são permitidas. No entanto, pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde a cirurgia ou conclusão da radioterapia e o paciente deve ter se recuperado dos efeitos colaterais;
- Esperança de vida ≥ 3 meses;
- Idade > 18 anos;
- status de desempenho ECOG 0-2;
- CAN ≥ 1,5 x 109/L;
- PLT ≥ 100 x 109/L;
- Hb ≥ 10 g/dl;
- Bilirrubina total sérica ≤ UNL;
- AST/SGOT e/ou ALT/SGPT ≤1,5 x LSN;
- Creatinina sérica ≤1,5 vezes UNL (no caso de valores limite de creatinina sérica, o clearance de creatinina calculado pela fórmula CKD-EPI deve ser ≥60 ml/min);
- PT ou INR e PTT < 1,5 vezes UNL (Nota: pacientes que recebem tratamento anticoagulante poderão participar desde que exista alguma anormalidade nesses parâmetros);
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento;
Critério de exclusão:
- Participação em ensaios clínicos com outro medicamento experimental até 28 dias após a entrada no estudo;
- Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas. Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (MRI) do cérebro para excluir metástase cerebral; metástases cerebrais previamente tratadas serão permitidas desde que o paciente esteja neurologicamente estável e não necessite de corticosteróides e anticonvulsivantes;
- Menos de 4 semanas se passaram desde a terapia anticancerígena ou cirurgia anterior até o momento da randomização. O tratamento prévio com abiraterona ou enzalutamida é permitido e usado como fator de estratificação na randomização. O paciente pode estar tomando bifosfonatos antes de entrar no estudo;
- Menos de 4 semanas desde a radioterapia paliativa até o momento da randomização;
- Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado ;
- Qualquer condição médica aguda ou crônica grave que possa prejudicar a capacidade do paciente de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo, ou paciente incapaz de cumprir os procedimentos do estudo;
- diabetes mellitus instável, úlcera péptica resistente, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite aguda ou outras contra-indicações ao uso de tratamento com corticosteroides;
- Neuropatia periférica Grau > 2 (Critério Comum de Terminologia do National Cancer Institute (NCI CTCAE v.4.03);
- Tratamento anterior com isótopos beta ou gama (por exemplo, estrôncio ou samário), emissores alfa são permitidos;
- História de reação de hipersensibilidade grave (> grau 2) a drogas contendo polissorbato 80;
- Tratamento concomitante ou planejado com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo P450 3A4/5 (um período de washout de 2 semanas é necessário para pacientes que já estão fazendo esses tratamentos);
- Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por ≥ 5 anos;
- Pacientes com potencial reprodutivo que não concordam em usar métodos contraceptivos aceitos e eficazes, com base no julgamento do investigador, durante o período de tratamento do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Cuidados de suporte
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cabazitaxel mais prednisona
Cabazitaxel 25 mg/m² por via intravenosa (dia 1) a cada 3 semanas, mais prednisona 10 mg por via oral administrada diariamente.
A pré-medicação deve ser administrada de acordo com a bula do Cabazitaxel.
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Os medicamentos Cabazitaxel devem ser administrados apenas por via intravenosa. Prednison deve ser administrado por via oral
A prednisona deve ser administrada por via oral
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Experimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m² por via intravenosa (Dia 1) a cada 3 semanas.
A pré-medicação deve ser administrada de acordo com a bula do Cabazitaxel.
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Os medicamentos Cabazitaxel devem ser administrados apenas por via intravenosa. Prednison deve ser administrado por via oral |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração da progressão radiográfica basal
Prazo: Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou, mas também durante o acompanhamento no estudo de caso, o tratamento foi descontinuado sem progressão radiográfica até 48 meses"
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Progressão radiográfica avaliada pelos critérios RECIST 1.1 com cintilografia óssea, tórax abdominal e TC da pelve
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Desde a data de randomização até a data da primeira progressão documentada ou, mas também durante o acompanhamento no estudo de caso, o tratamento foi descontinuado sem progressão radiográfica até 48 meses"
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Qualidade de vida relacionada à saúde e dor
Prazo: a partir da data da randomização e a data da primeira progressão documentada da dor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro até 48 meses"
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A resposta à dor será calculada entre pacientes com escore de intensidade de dor presente mediana (PPI) ≥2 na escala de McGill-Melzack e/ou escore analgésico médio (AS) ≥10 pontos e com analgesia estável no início do estudo.
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a partir da data da randomização e a data da primeira progressão documentada da dor ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro até 48 meses"
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Eventos adversos
Prazo: Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou, mas também durante o acompanhamento no estudo de caso, o tratamento foi descontinuado até 48 meses" "
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento
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Desde a data da randomização até a data da primeira progressão documentada ou, mas também durante o acompanhamento no estudo de caso, o tratamento foi descontinuado até 48 meses" "
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Da data da triagem até a data da primeira progressão documentada até 48 meses"
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Questionário Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate" (FACT-P), versão 4. Os resultados são somados para fornecer uma pontuação na faixa de 0-156, em que valores mais altos representam melhor QVRS.
Os questionários serão auto-aplicáveis e levam aproximadamente 10 minutos para serem concluídos.
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Da data da triagem até a data da primeira progressão documentada até 48 meses"
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Status de AR-V7 e RB em células tumorais circulantes
Prazo: apenas na linha de base
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avaliação genética do sangue
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apenas na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- CABACARE
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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