CABAzitaxel con o sin prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que progresó durante o después de una quimioterapia previa basada en docetaxel
CABAzitaxel con o sin prednisona en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) que progresó durante o después de una quimioterapia previa basada en docetaxel: un estudio de fase II multicéntrico, prospectivo, de dos brazos, abierto, de no inferioridad
Pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) que progresaron durante o después de una quimioterapia previa basada en docetaxel, para quienes se programó cabazitaxel según la práctica clínica y las indicaciones de la etiqueta.
En el ensayo "TROPIC", cabazitaxel, administrado de forma concomitante con 10 mg diarios de prednisona, mostró una ventaja significativa frente a la mitoxantrona tanto en la supervivencia general (SG) como en la supervivencia libre de progresión (PFS)/PFS radiográfica en pacientes que fracasaron con la quimioterapia basada en docetaxel. Al igual que docetaxel, cabazitaxel ha sido aprobado en combinación con prednisona diaria, pero aún no se han demostrado los beneficios de agregar corticosteroides diarios a la quimioterapia con taxanos. De hecho, los corticosteroides tienen una variedad de efectos biológicos, y varios estudios en grandes cohortes de pacientes muestran que pueden tener tanto efectos favorables, mediados por la supresión de andrógenos suprarrenales y citoquinas, como efectos perjudiciales relacionados con los eventos adversos asociados con su larga duración. -término de uso también a la potencial activación promiscua de la AR. De hecho, la prednisona y la dexametasona pueden activar algunas variantes de AR que hacen que los tumores sean sensibles a los glucocorticoides incluso en concentraciones bajas. Se ha demostrado que las mutaciones puntuales del RA, que parecen agruparse en el dominio de unión al ligando, son raras en pacientes sin tratamiento previo, pero ocurren en el 15-45 % de los pacientes con enfermedad resistente a la castración y pueden aumentar la afinidad del RA por un amplio número de pacientes. gama de esteroides. Por otro lado, en lo que respecta a la seguridad, la omisión diaria de corticosteroides no parece aumentar la toxicidad (p. reacciones hipersensibles). De hecho, en el ensayo CHARTEED, docetaxel se administró de forma segura sin corticosteroides diarios. Faltan datos de seguridad sobre el uso de cabazitaxel sin prednisona diaria/prednisona sola.
El estudio CABACARE está diseñado para evaluar los efectos en términos de eficacia, seguridad y calidad de vida de omitir los corticosteroides diarios en pacientes tratados con cabazitaxel. Además, el estudio CABACARE evalúa el estado mutacional del gen RB así como la presencia de la variante AR-V7. El estado de AR-V7 evaluado en las células tumorales circulantes tiene un fuerte valor predictivo de la eficacia de abiraterona/enzalutamida, pero es necesario definir su papel en pacientes que reciben cabazitaxel.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán asignados aleatoriamente (1:1) para recibir:
Brazo A Cabazitaxel 25 mg/m² por vía intravenosa (Día 1) cada 3 semanas, más prednisona 10 mg por vía oral administrados diariamente. La premedicación debe administrarse de acuerdo con el prospecto de Cabazitaxel.
Brazo B Cabazitaxel 25 mg/m² por vía intravenosa (Día 1) cada 3 semanas, sin prednisona diaria. La premedicación debe administrarse de acuerdo con el prospecto de Cabazitaxel.
Cada paciente será tratado hasta progresión radiológica de la enfermedad, toxicidad inaceptable o rechazo del paciente. Los pacientes serán seguidos a través de líneas de terapia subsiguientes hasta la muerte o el corte del estudio, lo que ocurra primero.
Se hará todo lo posible para administrar el régimen de dosis completo para maximizar la intensidad de la dosis.
La reducción de la dosis y/o el retraso del tratamiento y/o la interrupción del tratamiento están previstas en caso de toxicidad grave. Si ocurre toxicidad, la dosis de Cabazitaxel puede reducirse a 20 mg/mq en ambos brazos. Si se requiere una segunda reducción de la dosis, el paciente debe ser retirado del estudio.
Las dosis de prednisona no deben retrasarse, modificarse o suspenderse (a menos que exista una contraindicación para continuar, la decisión quedará a criterio del investigador).
En caso de que se requiera una reducción de la dosis, no se puede volver a aumentar la dosis de cabazitaxel. Se permite el uso profiláctico de G-CSF, según las pautas de la EORTC/ASCO y según el criterio del médico. Los pacientes que experimentan neutropenia G 3-4 deben recibir G-CSF como profilaxis en ciclos posteriores.
Objetivos principales)
Evaluar si cabazitaxel solo no es inferior en términos de SLP radiográfica con respecto a cabazitaxel más prednisona diaria en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración
Objetivo(s) secundario(s)
Seguridad en los dos brazos de tratamiento; Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) y dolor; Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1); Respuesta bioquímica (evaluada considerando una disminución de PSA ≥50 % y resultados de diagrama de cascada); tiempo hasta la progresión del PSA (TTPP); tiempo de progresión radiográfico (rTTP); supervivencia general (SG); Asociación de Generales
l Supervivencia (OS), supervivencia libre de progresión (PFS) y tasa de respuesta objetiva (ORR) con estado de AR-V7 y RB en células tumorales circulantes evaluadas en citometría de flujo; Tiempo hasta el evento relacionado con el esqueleto (SRE);
Variable principal
Supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS).
Puntos finales secundarios
Seguridad en los dos brazos de tratamiento; Calidad de Vida Relacionada con la Salud CVRS y dolor; Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1); Respuesta bioquímica (disminución de PSA ≥50 %, diagrama de cascada); tiempo hasta la progresión del PSA (TTPP); tiempo de progresión radiográfico (rTTP); supervivencia general (SG); Asociación de supervivencia general (OS), supervivencia libre de progresión (PFS) y tasa de respuesta objetiva (ORR) con el estado de AR-V7 y RB en células tumorales circulantes mediante el uso de una prueba de ADN; Tiempo hasta el evento relacionado con el esqueleto (SRE).
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Naples, Italia
- University Federico II of Naples
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- Diagnóstico histológico de adenocarcinoma de próstata;
- Enfermedad metastásica resistente a la castración con progresión radiográfica documentada (lesiones óseas o medibles) durante o después de una quimioterapia basada en docetaxel;
- Nivel de testosterona en el rango de castración (niveles <50 ng/dl) debido a una privación de andrógenos anterior y en curso con agonistas o antagonistas de LH-RH u orquiectomía bilateral;
- Se permite cirugía previa y/o radioterapia (a menos o igual al 30% de la médula ósea). Sin embargo, deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la cirugía o la finalización de la radioterapia y el paciente debe haberse recuperado de los efectos secundarios;
- Esperanza de vida ≥ 3 meses;
- Edad > 18 años;
- estado funcional ECOG 0-2;
- RAN ≥ 1,5 x 109/L;
- PLT ≥ 100 x 109/L;
- Hb ≥ 10 g/dl;
- Bilirrubina sérica total ≤ UNL;
- AST/SGOT y/o ALT/SGPT ≤1,5 x LSN;
- Creatinina sérica ≤1,5 veces UNL (en caso de valores límite de creatinina sérica, el aclaramiento de creatinina calculado por la fórmula CKD-EPI debe ser ≥60 ml/min);
- PT o INR y PTT <1,5 veces UNL (Nota: se permitirá la participación de pacientes que reciban tratamiento anticoagulante siempre que exista alguna anomalía en estos parámetros);
- Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y seguimiento;
Criterio de exclusión:
- Participación en ensayos clínicos con otro fármaco en investigación dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio;
- Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebrales; se permitirán metástasis cerebrales previamente tratadas siempre que el paciente esté neurológicamente estable y no requiera esteroides y anticonvulsivantes;
- Transcurrieron menos de 4 semanas desde la terapia contra el cáncer o la cirugía previa hasta el momento de la aleatorización. Se permite el tratamiento previo con abiraterona o enzalutamida y se utiliza como factor de estratificación en la aleatorización. El paciente puede estar tomando bifosfonatos antes del ingreso al estudio;
- Menos de 4 semanas desde la radioterapia paliativa hasta el momento de la aleatorización;
- Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la NYHA, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado ;
- Cualquier condición médica aguda o crónica grave que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, o que el paciente no pueda cumplir con los procedimientos del estudio;
- Diabetes mellitus inestable, úlcera péptica resistente, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis aguda u otras contraindicaciones para el uso de tratamiento con corticosteroides;
- Neuropatía periférica Grado > 2 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE v.4.03);
- Tratamiento previo con isótopos beta o gamma (p. estroncio o samario), se permiten emisores alfa;
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (> grado 2) a fármacos que contienen polisorbato 80;
- Tratamiento simultáneo o planificado con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo P450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de 2 semanas para los pacientes que ya reciben estos tratamientos);
- Neoplasia maligna anterior, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante ≥ 5 años;
- Pacientes con potencial reproductivo que no estén de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo aceptado y efectivo, según el criterio del investigador, durante el período de tratamiento del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Cabazitaxel más prednisona
Cabazitaxel 25 mg/m² por vía intravenosa (Día 1) cada 3 semanas, más prednisona 10 mg por vía oral administrados diariamente.
La premedicación debe administrarse de acuerdo con el prospecto de Cabazitaxel.
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Los productos farmacéuticos cabazitaxel deben administrarse únicamente por vía intravenosa. Prednison debe administrarse por vía oral.
La prednisona debe administrarse por vía oral.
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Experimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m² por vía intravenosa (Día 1) cada 3 semanas.
La premedicación debe administrarse de acuerdo con el prospecto de Cabazitaxel.
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Los productos farmacéuticos cabazitaxel deben administrarse únicamente por vía intravenosa. Prednison debe administrarse por vía oral. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio desde la progresión radiográfica basal
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o también durante el seguimiento en el estudio de casos, el tratamiento se interrumpió sin progresión radiográfica hasta 48 meses"
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Progresión radiográfica evaluada por criterios RECIST 1.1 con gammagrafía ósea, toracoabdominal y pélvi TC MRI
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o también durante el seguimiento en el estudio de casos, el tratamiento se interrumpió sin progresión radiográfica hasta 48 meses"
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Calidad de vida relacionada con la salud y dolor
Periodo de tiempo: desde la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada del dolor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta 48 meses"
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La respuesta al dolor se calculará entre los pacientes con una puntuación de intensidad del dolor (PPI) actual media inicial ≥2 en la escala de McGill-Melzack y/o una puntuación analgésica media (AS) inicial ≥10 puntos y con analgesia estable al inicio.
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desde la fecha de aleatorización y la fecha de la primera progresión documentada del dolor o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero hasta 48 meses"
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o también durante el seguimiento en el estudio de casos, el tratamiento se interrumpió hasta 48 meses" "
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
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Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada o también durante el seguimiento en el estudio de casos, el tratamiento se interrumpió hasta 48 meses" "
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Desde la fecha de selección hasta la fecha de la primera progresión documentada hasta 48 meses"
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Evaluación funcional del tratamiento del cáncer de próstata" (FACT-P), versión 4. Los resultados se suman para dar una puntuación en el rango de 0-156, donde los valores más altos representan una mejor CVRS.
Los cuestionarios serán autoadministrados y tomará aproximadamente 10 minutos completarlos.
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Desde la fecha de selección hasta la fecha de la primera progresión documentada hasta 48 meses"
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Estado de AR-V7 y RB en células tumorales circulantes
Periodo de tiempo: solo al inicio
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evaluación genética de la sangre
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solo al inicio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- CABACARE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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