CABAzitaxel med eller uden prednison hos patienter med metastatisk KAstration RE-resistent prostatacancer udviklet sig under eller efter en tidligere Docetaxel-baseret kemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Histologisk diagnose af prostata adenokarcinom;
3. Metastatisk kastrationsresistent sygdom med dokumenteret radiografisk progression (ossøse eller målbare læsioner) under eller efter en docetaxel-baseret kemoterapi;
4. Testosteronniveau i kastrationsområdet (niveauer <50 ng/dl) på grund af en tidligere og igangværende androgen-deprivation med LH-RH-agonister eller -antagonister eller bilateral orkiektomi;
5. Forudgående operation og/eller strålebehandling (til mindre eller lig med 30 % af knoglemarven) er tilladt. Der skal dog være gået mindst 4 uger siden operation eller afslutning af strålebehandling, og patienten skal være kommet sig over bivirkninger;
6. Forventet levetid ≥ 3 måneder;
7. Alder > 18 år;
8. ECOG ydeevne status 0-2;
9. ANC ≥ 1,5 x 109/L;
10. PLT ≥ 100 x 109/L;
11. Hb ≥ 10 g/dl;
12. Serum total bilirubin ≤ UNL;
13. AST/SGOT og/eller ALT/SGPT ≤1,5 ​​x ULN;
14. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange UNL (i tilfælde af grænseværdier for serumkreatinin bør kreatininclearance beregnet ved CKD-EPI-formlen være ≥60 ml/min);
15. PT eller INR og PTT <1,5 gange UNL (Bemærk: Patienter, der modtager anti-koagulationsbehandling, vil få lov til at deltage, forudsat at der er unormalitet i disse parametre);
16. Patienter skal være tilgængelige for behandling og opfølgning;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i kliniske forsøg med andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage efter undersøgelsens start;
2. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en computertomografi (CT) scanning/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hjernen for at udelukke hjernemetastaser; tidligere behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, så længe patienten er neurologisk stabil og ikke kræver steroider og antikonvulsiva;
3. Der gik mindre end 4 uger fra tidligere kræftbehandling eller operation til tidspunktet for randomisering. Forudgående behandling med abirateron eller enzalutamid er tilladt og anvendes som stratificeringsfaktor ved randomisering. Patienten kan være på bifosfonater før studiestart;
4. Mindre end 4 uger fra palliativ strålebehandling til tidspunktet for randomisering;
5. Enhver af følgende inden for 6 måneder før studieindskrivning: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse ;
6. Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, der kan svække patientens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, eller patienten ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne;
7. Ustabil diabetes mellitus, resistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, akut diverticulitis eller andre kontraindikationer til brug af kortikosteroidbehandling;
8. Perifer neuropati Grade > 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE v.4.03);
9. Tidligere beta- eller gamma-isotopbehandling (f.eks. strontium eller samarium), alfa-emittere er tilladt;
10. Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (> grad 2) over for lægemidler indeholdende polysorbat 80;
11. Samtidig eller planlagt behandling med stærke hæmmere eller stærke inducere af cytochrom P450 3A4/5 (en 2-ugers udvaskningsperiode er nødvendig for patienter, der allerede er i disse behandlinger);
12. Tidligere malignitet bortset fra basalcelle- eller planocellulær hudkræft tilstrækkeligt behandlet, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i ≥ 5 år;
13. Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at anvende en accepteret og effektiv præventionsmetode, baseret på investigatorens vurdering, under undersøgelsens behandlingsperiode.