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CABAzitaxel mit oder ohne Prednison bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs, der während oder nach einer früheren Docetaxel-basierten Chemotherapie fortschritt

13. Dezember 2017 aktualisiert von: Consorzio Oncotech

CABAzitaxel mit oder ohne Prednison bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), der während oder nach einer früheren Docetaxel-basierten Chemotherapie progredient war: eine multizentrische, prospektive, zweiarmige, Open-Label-Nichtunterlegenheits-Phase-II-Studie

Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC), die während oder nach einer vorangegangenen Chemotherapie auf Docetaxel-Basis, für die Cabazitaxel gemäß der klinischen Praxis und Indikation vorgesehen war, progredienten.

In der „TROPIC“-Studie zeigte Cabazitaxel, das gleichzeitig mit 10 mg Prednison täglich verabreicht wurde, einen signifikanten Vorteil gegenüber Mitoxantron sowohl beim Gesamtüberleben (OS) als auch beim progressionsfreien Überleben (PFS)/röntgenologischen PFS bei Patienten, bei denen eine auf Docetaxel basierende Chemotherapie versagt hatte. Ähnlich wie Docetaxel wurde Cabazitaxel in Kombination mit täglichem Prednison zugelassen, aber die Vorteile der täglichen Zugabe von Kortikosteroiden zur Taxan-Chemotherapie müssen noch nachgewiesen werden. Tatsächlich haben Kortikosteroide eine Vielzahl biologischer Wirkungen, und eine Reihe von Studien an großen Patientenkohorten zeigen, dass sie sowohl günstige Wirkungen haben können, die durch adrenale Androgen- und Zytokinsuppression vermittelt werden, als auch nachteilige Wirkungen im Zusammenhang mit ihren Nebenwirkungen im Zusammenhang mit ihrer langen Dauer -Term-Nutzung sowie auf die mögliche promiskuitive Aktivierung des AR. Tatsächlich können Prednison und Dexamethason einige AR-Varianten aktivieren, die Tumore bereits in niedrigen Konzentrationen für Glukokortikoide empfindlich machen. Es wurde gezeigt, dass Punktmutationen des AR, die sich in der Ligandenbindungsdomäne zu häufen scheinen, bei therapienaiven Patienten selten sind, aber bei 15-45% der Patienten mit kastrationsresistenter Erkrankung auftreten und die AR-Affinität für einen breiten Bereich erhöhen können Reihe von Steroiden. Andererseits scheint das Weglassen der täglichen Kortikosteroide die Toxizität nicht zu erhöhen, was die Sicherheit betrifft (z. Überempfindlichkeitsreaktionen). Tatsächlich wurde Docetaxel in der CHARTEED-Studie sicher ohne tägliche Kortikosteroide verabreicht. Sicherheitsdaten zur Anwendung von Cabazitaxel ohne tägliches Prednison/Prednison allein fehlen.

Die CABACARE-Studie wurde entwickelt, um die Wirkungen in Bezug auf Wirksamkeit, Sicherheit sowie Lebensqualität zu bewerten, wenn Patienten, die mit Cabazitaxel behandelt werden, keine täglichen Kortikosteroide erhalten. Darüber hinaus bewertet die CABACARE-Studie den Mutationsstatus des RB-Gens sowie das Vorhandensein der AR-V7-Variante. Der in zirkulierenden Tumorzellen beurteilte AR-V7-Status hat einen starken Vorhersagewert für die Wirksamkeit von Abirateron/Enzalutamid, aber seine Rolle bei Patienten, die Cabazitaxel erhalten, muss definiert werden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugeteilt, um entweder:

Arm A Cabazitaxel 25 mg/m² intravenös (Tag 1) alle 3 Wochen plus täglich 10 mg Prednison oral. Die Prämedikation muss gemäß der Packungsbeilage von Cabazitaxel verabreicht werden.

Arm B Cabazitaxel 25 mg/m² intravenös (Tag 1) alle 3 Wochen, ohne tägliches Prednison. Die Prämedikation muss gemäß der Packungsbeilage von Cabazitaxel verabreicht werden.

Jeder Patient wird behandelt, bis eine radiologische Krankheitsprogression, inakzeptable Toxizität oder Ablehnung durch den Patienten auftritt. Die Patienten werden durch nachfolgende Behandlungslinien bis zum Tod oder bis zum Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, weiterverfolgt.

Es werden alle Anstrengungen unternommen, um das vollständige Dosisschema zu verabreichen, um die Dosisintensität zu maximieren.

Bei schwerer Toxizität ist eine Dosisreduktion und/oder Behandlungsverzögerung und/oder Behandlungsabbruch geplant. Wenn Toxizität auftritt, kann die Dosis von Cabazitaxel in beiden Armen auf 20 mg/mq reduziert werden. Wenn eine zweite Dosisreduktion erforderlich ist, sollte der Patient aus der Studie genommen werden.

Prednison-Dosen sollten nicht verzögert, modifiziert oder gestoppt werden (es sei denn, es besteht eine Kontraindikation für die Fortsetzung, die Entscheidung liegt im Ermessen des Prüfarztes).

Falls eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann die Cabazitaxel-Dosis nicht erneut erhöht werden. Die prophylaktische Anwendung von G-CSF ist gemäß den EORTC/ASCO-Richtlinien und nach ärztlichem Ermessen zulässig. Patienten mit Neutropenie G 3-4 müssen in den folgenden Zyklen G-CSF prophylaktisch erhalten.

Hauptziele)

Es sollte bewertet werden, ob Cabazitaxel allein in Bezug auf das radiologische PFS gegenüber Cabazitaxel plus täglichem Prednison bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs nicht unterlegen ist

Nebenziel(e)

Sicherheit in den beiden Behandlungsarmen; Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQL) und Schmerzen; Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1); Biochemisches Ansprechen (bewertet unter Berücksichtigung einer PSA-Abnahme von ≥50 % und Wasserfalldiagramm-Ergebnissen); Zeit bis zur PSA-Progression (TTPP); Röntgenzeit bis zur Progression (rTTP); Gesamtüberleben (OS); Verband der Gesamtheit

l Überleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und objektive Ansprechrate (ORR) mit AR-V7- und RB-Status in zirkulierenden Tumorzellen, bewertet mittels Durchflusszytometrie; Zeit bis zum skelettbezogenen Ereignis (SRE);

Primärer Endpunkt

Radiologisches progressionsfreies Überleben (rPFS).

Sekundäre Endpunkte

Sicherheit in den beiden Behandlungsarmen; Gesundheitsbezogene Lebensqualität HRQL und Schmerzen; Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1); Biochemische Reaktion (PSA-Abnahme ≥50 %, Wasserfalldiagramm); Zeit bis zur PSA-Progression (TTPP); Röntgenzeit bis zur Progression (rTTP); Gesamtüberleben (OS); Assoziation von Gesamtüberleben (OS), progressionsfreiem Überleben (PFS) und objektiver Ansprechrate (ORR) mit AR-V7- und RB-Status in zirkulierenden Tumorzellen durch die Verwendung eines DNA-Tests; Zeit bis zum skelettbezogenen Ereignis (SRE).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

220

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Naples, Italien
        • University Federico II of Naples

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Histologische Diagnose eines Prostata-Adenokarzinoms;
  3. Metastasierte kastrationsresistente Erkrankung mit dokumentierter radiologischer Progression (knöcherne oder messbare Läsionen) während oder nach einer Docetaxel-basierten Chemotherapie;
  4. Testosteronspiegel im Kastrationsbereich (Spiegel < 50 ng/dl) aufgrund eines vorangegangenen und anhaltenden Androgenentzugs mit LH-RH-Agonisten oder -Antagonisten oder bilateraler Orchiektomie;
  5. Eine vorherige Operation und/oder Strahlentherapie (bis zu weniger oder gleich 30 % des Knochenmarks) ist erlaubt. Seit der Operation oder dem Abschluss der Strahlentherapie müssen jedoch mindestens 4 Wochen vergangen sein und der Patient muss sich von den Nebenwirkungen erholt haben;
  6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
  7. Alter > 18 Jahre;
  8. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
  9. ANC ≥ 1,5 x 109/l;
  10. PLT ≥ 100 x 109/l;
  11. Hb ≥ 10 g/dl;
  12. Gesamtbilirubin im Serum ≤ UNL;
  13. AST/SGOT und/oder ALT/SGPT ≤1,5 ​​x ULN;
  14. Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache UNL (bei Grenzwerten für Serum-Kreatinin sollte die Kreatinin-Clearance, berechnet nach der CKD-EPI-Formel, ≥ 60 ml/min betragen);
  15. PT oder INR und PTT < 1,5 mal UNL (Hinweis: Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung erhalten, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, dass eine Anomalie dieser Parameter vorliegt);
  16. Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge zugänglich sein;

Ausschlusskriterien:

  1. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 28 Tagen nach Studieneintritt;
  2. Symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT)/Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen; zuvor behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, solange der Patient neurologisch stabil ist und keine Steroide und Antikonvulsiva benötigt;
  3. Weniger als 4 Wochen vergingen von der vorangegangenen Krebstherapie oder Operation bis zum Zeitpunkt der Randomisierung. Eine vorherige Behandlung mit Abirateron oder Enzalutamid ist erlaubt und wird als Stratifizierungsfaktor bei der Randomisierung verwendet. Der Patient kann vor Studieneintritt Biphosphonate einnehmen;
  4. Weniger als 4 Wochen von der palliativen Strahlentherapie bis zum Zeitpunkt der Randomisierung;
  5. Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse ;
  6. Jeder schwere akute oder chronische medizinische Zustand, der die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte, oder der Patient ist nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten;
  7. Instabiler Diabetes mellitus, resistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen, akute Divertikulitis oder andere Kontraindikationen für die Anwendung einer Kortikosteroidbehandlung;
  8. Periphere Neuropathie Grad > 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE v.4.03);
  9. Frühere Behandlung mit Beta- oder Gamma-Isotopen (z. Strontium oder Samarium), sind Alphastrahler erlaubt;
  10. Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion (> Grad 2) auf Polysorbat 80-haltige Arzneimittel;
  11. Gleichzeitige oder geplante Behandlung mit starken Inhibitoren oder starken Induktoren von Cytochrom P450 3A4/5 (bei Patienten, die diese Behandlungen bereits erhalten, ist eine 2-wöchige Auswaschphase erforderlich);
  12. Frühere Malignität mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen, die angemessen behandelt wurden, oder jeder anderen Krebsart, von der der Patient seit ≥ 5 Jahren krankheitsfrei war;
  13. Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die nicht einverstanden sind, anerkannte und wirksame Verhütungsmethoden während des Studienbehandlungszeitraums anzuwenden, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Cabazitaxel plus Prednison
Cabazitaxel 25 mg/m² intravenös (Tag 1) alle 3 Wochen plus täglich 10 mg Prednison oral. Die Prämedikation muss gemäß der Packungsbeilage von Cabazitaxel verabreicht werden.
Arzneimittel: Cabazitaxel

Cabazitaxel-Arzneimittel sollten nur intravenös verabreicht werden.

Prednison sollte oral verabreicht werden

Arzneimittel: Prednison
Prednison sollte oral verabreicht werden
Experimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m² intravenös (Tag 1) alle 3 Wochen. Die Prämedikation muss gemäß der Packungsbeilage von Cabazitaxel verabreicht werden.
Arzneimittel: Cabazitaxel

Cabazitaxel-Arzneimittel sollten nur intravenös verabreicht werden.

Prednison sollte oral verabreicht werden

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung gegenüber dem röntgenologischen Verlauf der Baseline
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder aber auch während der Nachbeobachtung, wenn die Behandlung in der Fallstudie ohne röntgenologische Progression bis zu 48 Monate unterbrochen wurde.
Radiologische Progression bewertet nach RECIST 1.1-Kriterien mit Knochenscan, Thorax-Bauch- und Becken-TC-MRT
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder aber auch während der Nachbeobachtung, wenn die Behandlung in der Fallstudie ohne röntgenologische Progression bis zu 48 Monate unterbrochen wurde.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsbezogene Lebensqualität und Schmerzen
Zeitfenster: ab dem Datum der Randomisierung und dem Datum der ersten dokumentierten Schmerzprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eintritt, bis zu 48 Monate“
Die Schmerzreaktion wird bei Patienten mit einem Median Present Pain Intensity Score (PPI) zu Studienbeginn von ≥ 2 auf der McGill-Melzack-Skala und/oder einem mittleren Analgesie-Score (AS) zu Studienbeginn von ≥ 10 Punkten und mit stabiler Analgesie zu Studienbeginn berechnet.
ab dem Datum der Randomisierung und dem Datum der ersten dokumentierten Schmerzprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was früher eintritt, bis zu 48 Monate“
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder aber auch während der Nachbeobachtung, wenn die Behandlung in der Fallstudie bis zu 48 Monate unterbrochen wurde" "
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder aber auch während der Nachbeobachtung, wenn die Behandlung in der Fallstudie bis zu 48 Monate unterbrochen wurde" "
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Datum des Screenings bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression bis zu 48 Monate“
Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate" (FACT-P) Fragebogen, Version 4. Die Ergebnisse werden summiert, um eine Punktzahl im Bereich von 0-156 zu ergeben, wobei höhere Werte eine bessere HRQL darstellen. Die Fragebögen werden selbst verwaltet und das Ausfüllen dauert etwa 10 Minuten.
Vom Datum des Screenings bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression bis zu 48 Monate“
AR-V7- und RB-Status in zirkulierenden Tumorzellen
Zeitfenster: nur an der Grundlinie
genetische Blutuntersuchung
nur an der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Ermittler

  • Hauptermittler: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. November 2017

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

4. Mai 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

4. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. November 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. November 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CABACARE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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