이전 도세탁셀 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 진행된 전이성 CAstration 저항성 전립선암 환자에서 프레드니손을 포함하거나 포함하지 않는 CABAzitaxel
이전 도세탁셀 기반 화학 요법 도중 또는 이후에 진행된 전이성 CAstration 저항성 전립선암(mCRPC) 환자에서 프레드니손을 포함하거나 포함하지 않는 CABAzitaxel: 다기관, 전향적, 양군, 개방형, 비열등성 II상 연구
전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC) 환자는 이전 도세탁셀 기반 화학요법 중 또는 이후에 진행되었으며, 카바지탁셀은 임상 실습 및 라벨 적응증에 따라 계획되었습니다.
"TROPIC" 시험에서 매일 프레드니손 10mg과 동시에 투여된 카바지탁셀은 도세탁셀 기반 화학 요법에 실패한 환자의 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)/방사선 PFS 모두에서 미톡산트론에 비해 상당한 이점을 보였습니다. 도세탁셀과 유사하게, 카바지탁셀은 일일 프레드니손과의 조합으로 승인되었지만, 탁산 화학요법에 일일 코르티코스테로이드를 추가하는 이점은 아직 입증되지 않았습니다. 사실, 코르티코스테로이드는 다양한 생물학적 효과를 가지고 있으며 대규모 환자 코호트에 대한 많은 연구에서 부신 안드로겐과 사이토카인 억제에 의해 매개되는 유리한 효과와 장기적인 부작용과 관련된 유해한 효과를 모두 가질 수 있음을 보여줍니다. - AR의 잠재적 난잡한 활성화에 대한 용어 사용. 사실, 프레드니손과 덱사메타손은 종양이 낮은 농도에서도 글루코코르티코이드에 민감하게 만드는 일부 AR 변이체를 활성화할 수 있습니다. 리간드 결합 도메인에 군집하는 것으로 보이는 AR의 점 돌연변이는 치료 경험이 없는 환자에서는 드물지만 거세 저항성 질환 환자의 15-45%에서 발생하고 광범위하게 AR 친화성을 증가시킬 수 있음이 밝혀졌습니다. 스테로이드의 범위. 한편, 안전에 관한 한 매일 코르티코스테로이드를 생략해도 독성이 증가하는 것 같지 않습니다(예: 과민 반응). 실제로 CHARTEED 시험에서 도세탁셀은 매일 코르티코스테로이드 없이 안전하게 투여되었습니다. 일일 프레드니손/프레드니손 단독 사용 없이 카바지탁셀 사용에 대한 안전성 데이터가 누락되었습니다.
CABACARE 연구는 카바지탁셀로 치료받은 환자에서 매일 코르티코스테로이드를 생략하는 경우 효능, 안전성 및 삶의 질 측면에서 효과를 평가하기 위해 고안되었습니다. 또한 CABACARE 연구는 RB 유전자의 돌연변이 상태와 AR-V7 변이의 존재를 평가합니다. 순환하는 종양 세포에서 평가된 AR-V7 상태는 아비라테론/엔잘루타마이드 유효성에 대한 강력한 예측 값을 갖지만, 카바지탁셀을 받는 환자에서 그 역할은 정의되어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
환자는 다음 중 하나를 받도록 무작위로 배정됩니다(1:1).
Arm A 카바지탁셀 25mg/m²를 3주마다 정맥 주사(제1일)하고 매일 프레드니손 10mg을 경구 투여합니다. 사전 투약은 Cabazitaxel Package Insert에 따라 시행되어야 합니다.
팔 B 카바지탁셀 25 mg/m² 정맥 주사(제1일) 매일 프레드니손 없이 3주마다. 사전 투약은 Cabazitaxel Package Insert에 따라 시행되어야 합니다.
각 환자는 방사선 질환이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타나거나 환자가 거부할 때까지 치료를 받게 됩니다. 환자는 사망 또는 연구 중단 중 먼저 도래하는 시점까지 후속 치료 라인을 통해 후속 치료를 받게 됩니다.
용량 강도를 최대화하기 위해 전체 용량 요법을 시행하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다.
심각한 독성의 경우 용량 감소 및/또는 치료 지연 및/또는 치료 중단이 계획됩니다. 독성이 나타나면 양쪽 팔에서 카바지탁셀의 용량을 20 mg/mq로 줄일 수 있습니다. 두 번째 용량 감소가 필요한 경우 환자는 연구에서 제외되어야 합니다.
프레드니손 용량을 지연하거나 수정하거나 중단해서는 안 됩니다(계속 금기 사항이 없는 한, 결정은 조사자의 재량에 따릅니다).
용량 감소가 필요한 경우, 카바지탁셀 용량을 다시 증량할 수 없습니다. EORTC / ASCO 지침 및 의사의 판단에 따라 G-CSF의 예방적 사용이 허용됩니다. 호중구 감소증 G 3-4를 경험하는 환자는 후속 주기에서 예방을 위해 G-CSF를 받아야 합니다.
주요 목표
거세 저항성 전립선암 환자에서 카바지탁셀 단독 요법이 카바지탁셀 + 매일 프레드니손과 비교하여 방사선학적 무진행생존(PFS) 측면에서 열등하지 않은지 평가하기 위해
보조 목표
2개의 치료 아암에서의 안전성; 건강 관련 삶의 질(HRQL) 및 통증; 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 객관적 반응률(ORR); 생화학적 반응(PSA 감소 ≥50% 및 워터폴 플롯 결과를 고려하여 평가됨); PSA 진행까지의 시간(TTPP); 진행까지의 방사선학적 시간(rTTP); 전체 생존(OS); 종합 협회
l 유세포 분석에서 평가된 순환 종양 세포에서 AR-V7 및 RB 상태에 따른 생존(OS), 무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응률(ORR); 골격 관련 사건까지의 시간(SRE);
기본 끝점
방사선학적 무진행 생존(rPFS).
보조 끝점
2개의 치료 아암에서의 안전성; 건강 관련 삶의 질 HRQL 및 통증; 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따른 객관적 반응률(ORR); 생화학적 반응(PSA 감소 ≥50%, 워터폴 플롯); PSA 진행까지의 시간(TTPP); 진행까지의 방사선학적 시간(rTTP); 전체 생존(OS); DNA 테스트를 사용하여 순환하는 종양 세포에서 전체 생존(OS), 무진행 생존(PFS) 및 객관적 반응률(ORR)과 AR-V7 및 RB 상태의 연관성; 골격 관련 사건(SRE)까지의 시간.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Naples, 이탈리아
- University Federico II of Naples
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서.
- 전립선 선암종의 조직학적 진단;
- 도세탁셀 기반 화학 요법 중 또는 후에 문서화된 방사선학적 진행(골성 또는 측정 가능한 병변)이 있는 전이성 거세 저항성 질환;
- LH-RH 작용제 또는 길항제 또는 양측 고환 절제술로 인한 이전 및 진행 중인 안드로겐 박탈로 인해 거세 범위(수준 <50 ng/dl)의 테스토스테론 수치;
- 사전 수술 및/또는 방사선 요법(골수의 30% 이하)이 허용됩니다. 다만, 수술 또는 방사선 치료 종료 후 최소 4주가 경과하고 환자가 부작용에서 회복된 상태여야 합니다.
- 기대 수명 ≥ 3개월;
- 연령 > 18세;
- ECOG 수행 상태 0-2;
- ANC ≥ 1.5 x 109/L;
- PLT ≥ 100 x 109/L;
- Hb ≥ 10g/dl;
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ UNL;
- AST/SGOT 및/또는 ALT/SGPT ≤1,5 x ULN;
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5배 UNL(혈청 크레아티닌 한계값의 경우, CKD-EPI 공식으로 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥60ml/min이어야 함);
- PT 또는 INR 및 PTT < 1,5 x UNL(참고: 항응고 치료를 받는 환자는 이러한 매개변수에 이상이 있는 경우 참여가 허용됨);
- 치료 및 후속 조치를 위해 환자에게 접근할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구 시작 28일 이내에 다른 연구 약물과 함께 임상 시험에 참여;
- 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이. 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔/자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 이전에 치료된 뇌 전이는 환자가 신경학적으로 안정하고 스테로이드 및 항경련제가 필요하지 않은 한 허용됩니다.
- 이전 항암 요법 또는 수술에서 무작위 배정 시점까지 경과된 시간이 4주 미만입니다. abiraterone 또는 enzalutamide를 사용한 사전 치료가 허용되며 무작위화에서 층화 요인으로 사용됩니다. 환자는 연구 시작 전에 비포스포네이트를 사용할 수 있습니다.
- 완화 방사선 요법에서 무작위 배정 시간까지 4주 미만;
- 연구 등록 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, NYHA 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 폐색전증 또는 기타 조절되지 않는 혈전색전증 ;
- 연구에 참여하거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 연구 절차를 준수할 수 없는 환자
- 불안정 당뇨병, 저항성 소화성 궤양 질환, 미란성 식도염 또는 위염, 감염성 또는 염증성 장 질환, 급성 게실염 또는 코르티코스테로이드 치료 사용에 대한 기타 금기 사항;
- 말초 신경병증 등급 > 2(National Cancer Institute Common Terminology Criteria(NCI CTCAE v.4.03));
- 이전 베타 또는 감마 동위원소 처리(예: 스트론튬 또는 사마륨), 알파 이미 터가 허용됩니다.
- 폴리소르베이트 80 함유 약물에 대한 중증 과민 반응(> 2 등급)의 병력;
- 시토크롬 P450 3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제를 사용한 동시 또는 계획된 치료(이 치료를 이미 받고 있는 환자의 경우 2주의 세척 기간이 필요함)
- 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 이전의 악성 종양이 적절하게 치료되었거나 환자가 ≥ 5년 동안 질병이 없는 다른 암;
- 연구 치료 기간 동안 조사자의 판단에 따라 허용되고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 카바지탁셀 + 프레드니손
카바지탁셀 25mg/m²를 3주마다 정맥 주사(제1일)하고 매일 프레드니손 10mg을 경구 투여합니다.
사전 투약은 Cabazitaxel Package Insert에 따라 시행되어야 합니다.
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카바지탁셀 약물 제품은 정맥 경로로만 투여해야 합니다. Prednison은 경구 투여해야 합니다.
프레드니손은 경구 투여해야 합니다.
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실험적: 카바지탁셀
카바지탁셀 25mg/m²를 3주마다 정맥 주사(제1일).
사전 투약은 Cabazitaxel Package Insert에 따라 시행되어야 합니다.
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카바지탁셀 약물 제품은 정맥 경로로만 투여해야 합니다. Prednison은 경구 투여해야 합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선 방사선 사진 진행에서 변경
기간: 무작위 배정일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜까지 또는 사례 연구 치료가 최대 48개월까지 방사선학적 진행 없이 중단된 경우 후속 조치 기간까지"
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뼈 스캔, 흉부 복부 및 골반 TC MRI로 RECIST 1.1 기준으로 평가된 방사선학적 진행
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무작위 배정일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜까지 또는 사례 연구 치료가 최대 48개월까지 방사선학적 진행 없이 중단된 경우 후속 조치 기간까지"
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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건강 관련 삶의 질과 고통
기간: 무작위배정 날짜와 최초로 기록된 통증 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 이른 날짜부터 최대 48개월까지"
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통증 반응은 McGill-Melzack 척도에서 기준선 현재 통증 강도 점수(PPI) ≥2 및/또는 기준선 평균 진통 점수(AS) ≥10점이고 기준선에서 안정적인 진통이 있는 환자 중에서 계산됩니다.
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무작위배정 날짜와 최초로 기록된 통증 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 더 이른 날짜부터 최대 48개월까지"
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부작용
기간: 무작위 배정일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜까지 또는 사례 연구 치료가 중단된 경우 후속 조치 기간까지 최대 48개월까지" "
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치료-응급 부작용의 발생률
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무작위 배정일부터 처음으로 문서화된 진행 날짜까지 또는 사례 연구 치료가 중단된 경우 후속 조치 기간까지 최대 48개월까지" "
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건강 관련 삶의 질
기간: 스크리닝 날짜부터 최초 문서 진행 날짜까지 최대 48개월"
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Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate" (FACT-P) 설문지, 버전 4. 결과를 합산하여 0-156 범위의 점수를 제공하며, 값이 높을수록 HRQL이 우수함을 나타냅니다.
설문지는 자가 관리되며 완료하는 데 약 10분이 소요됩니다.
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스크리닝 날짜부터 최초 문서 진행 날짜까지 최대 48개월"
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순환하는 종양 세포에서 AR-V7 및 RB 상태
기간: 기준선에서만
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유전자 혈액 평가
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기준선에서만
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CABACARE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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