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CABAzitaxel con o senza prednisone in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla CAstrazione metastatica progredito durante o dopo una precedente chemioterapia a base di docetaxel

13 dicembre 2017 aggiornato da: Consorzio Oncotech

CABAzitaxel con o senza prednisone in pazienti con cancro alla prostata resistente alla CAstrazione metastatica (mCRPC) progredito durante o dopo una precedente chemioterapia a base di docetaxel: uno studio di fase II multicentrico, prospettico, a due bracci, in aperto, di non inferiorità

Pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) progredito durante o dopo una precedente chemioterapia a base di docetaxel, per i quali cabazitaxel è stato programmato secondo la pratica clinica e l'indicazione dell'etichetta.

Nello studio "TROPIC", cabazitaxel, somministrato in concomitanza con prednisone 10 mg al giorno, ha mostrato un vantaggio significativo rispetto a mitoxantrone sia nella sopravvivenza globale (OS) che nella sopravvivenza libera da progressione (PFS)/PFS radiografica in pazienti che non avevano risposto alla chemioterapia a base di docetaxel. Analogamente al docetaxel, il cabazitaxel è stato approvato in combinazione con il prednisone giornaliero, ma i benefici dell'aggiunta giornaliera di corticosteroidi alla chemioterapia con taxani restano da dimostrare. Infatti, i corticosteroidi hanno una varietà di effetti biologici e numerosi studi su ampie coorti di pazienti mostrano che possono avere sia effetti favorevoli, mediati dalla soppressione degli androgeni surrenali e delle citochine, sia effetti dannosi correlati ai loro eventi avversi associati alla loro lunga durata. -uso a lungo termine anche alla potenziale attivazione promiscua dell'AR. Prednisone e desametasone, infatti, possono attivare alcune varianti AR che rendono i tumori sensibili ai glucocorticoidi anche a basse concentrazioni. È stato dimostrato che le mutazioni puntiformi dell'AR, che sembrano raggrupparsi nel dominio di legame del ligando, sono rare nei pazienti naive alla terapia, ma si verificano nel 15-45% dei pazienti con malattia resistente alla castrazione e possono aumentare l'affinità dell'AR per un'ampia gamma di steroidi. D'altra parte, per quanto riguarda la sicurezza, l'omissione dei corticosteroidi giornalieri non sembra aumentare la tossicità (ad es. reazioni di ipersensibilità). Infatti, nello studio CHARTEED, il docetaxel è stato somministrato in modo sicuro senza corticosteroidi giornalieri. Mancano dati sulla sicurezza sull'uso di cabazitaxel senza prednisone giornaliero/solo prednisone.

Lo studio CABACARE è progettato per valutare gli effetti in termini di efficacia, sicurezza e qualità della vita dell'omissione giornaliera di corticosteroidi nei pazienti trattati con cabazitaxel. Inoltre, lo studio CABACARE valuta lo stato mutazionale del gene RB e la presenza della variante AR-V7. Lo stato di AR-V7 valutato nelle cellule tumorali circolanti ha un forte valore predittivo per l'efficacia di abiraterone/enzalutamide, ma il suo ruolo nei pazienti trattati con cabazitaxel deve essere definito.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti verranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere:

Braccio A Cabazitaxel 25 mg/m² per via endovenosa (giorno 1) ogni 3 settimane, più prednisone 10 mg per via orale somministrati giornalmente. La premedicazione deve essere somministrata secondo il foglietto illustrativo di Cabazitaxel.

Braccio B Cabazitaxel 25 mg/m² per via endovenosa (giorno 1) ogni 3 settimane, senza prednisone giornaliero. La premedicazione deve essere somministrata secondo il foglietto illustrativo di Cabazitaxel.

Ogni paziente verrà trattato fino alla progressione della malattia radiologica, tossicità inaccettabile o rifiuto del paziente. I pazienti saranno seguiti attraverso le successive linee terapeutiche di trattamenti fino alla morte o al termine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Sarà fatto ogni sforzo per somministrare il regime di dose completa per massimizzare l'intensità della dose.

In caso di grave tossicità è prevista la riduzione della dose e/o il rinvio del trattamento e/o l'interruzione del trattamento. In caso di tossicità, la dose di Cabazitaxel può essere ridotta a 20 mg/mq in entrambi i bracci. Se è necessaria una seconda riduzione della dose, il paziente deve essere ritirato dallo studio.

Le dosi di prednisone non devono essere ritardate o modificate o interrotte (a meno che non vi sia una controindicazione per continuare, la decisione sarà lasciata alla discrezione dello sperimentatore).

Nel caso in cui sia necessaria una riduzione della dose, la dose di cabazitaxel non può essere nuovamente aumentata. È consentito l'uso profilattico di G-CSF, come da linee guida EORTC/ASCO e secondo il giudizio del medico. I pazienti che manifestano neutropenia G 3-4 devono ricevere G-CSF in profilassi nei cicli successivi.

Obiettivo/i primario/i

Valutare se cabazitaxel da solo non sia inferiore in termini di PFS radiografica rispetto a cabazitaxel più prednisone giornaliero in pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione

Obiettivo/i secondario/i

Sicurezza nei due bracci di trattamento; Qualità della vita correlata alla salute (HRQL) e dolore; Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1); Risposta biochimica (valutata considerando la riduzione del PSA ≥50% e i risultati del grafico a cascata); Tempo per la progressione del PSA (TTPP); Tempo radiografico alla progressione (rTTP); Sopravvivenza globale (OS); Associazione di Complessivo

l Sopravvivenza (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta obiettiva (ORR) con stato AR-V7 e RB nelle cellule tumorali circolanti valutate alla citometria a flusso; Tempo all'evento correlato allo scheletro (SRE);

Punto finale primario

Sopravvivenza radiografica libera da progressione (rPFS).

Punti terminali secondari

Sicurezza nei due bracci di trattamento; Qualità della vita correlata alla salute HRQL e dolore; Tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1); Risposta biochimica (diminuzione del PSA ≥50%, grafico a cascata); Tempo per la progressione del PSA (TTPP); Tempo radiografico alla progressione (rTTP); Sopravvivenza globale (OS); Associazione di sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tasso di risposta obiettiva (ORR) con stato AR-V7 e RB nelle cellule tumorali circolanti mediante l'uso di un test del DNA; Tempo all'evento correlato allo scheletro (SRE).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

220

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Naples, Italia
        • University Federico II of Naples

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato.
  2. Diagnosi istologica di adenocarcinoma prostatico;
  3. Malattia metastatica resistente alla castrazione con progressione radiografica documentata (lesioni ossee o misurabili) durante o dopo una chemioterapia a base di docetaxel;
  4. Livello di testosterone nell'intervallo di castrazione (livelli <50 ng/dl) a causa di una precedente e in corso privazione androgenica con agonisti o antagonisti LH-RH o orchiectomia bilaterale;
  5. Sono consentiti precedenti interventi chirurgici e/o radioterapia (fino a una percentuale inferiore o uguale al 30% del midollo osseo). Tuttavia, devono essere trascorse almeno 4 settimane dall'intervento chirurgico o dal completamento della radioterapia e il paziente deve essersi ripreso dagli effetti collaterali;
  6. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi;
  7. Età > 18 anni;
  8. stato delle prestazioni ECOG 0-2;
  9. CAN ≥ 1,5 x 109/L;
  10. PLT ≥ 100 x 109/L;
  11. Hb ≥ 10 g/dl;
  12. Bilirubina totale sierica ≤ UNL;
  13. AST/SGOT e/o ALT/SGPT ≤1,5 ​​x ULN;
  14. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte UNL (in caso di valori limite di creatinina sierica, la clearance della creatinina calcolata con la formula CKD-EPI deve essere ≥60 ml/min);
  15. PT o INR e PTT <1,5 volte UNL (Nota: i pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante potranno partecipare a condizione che esistano anomalie in questi parametri);
  16. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up;

Criteri di esclusione:

  1. Partecipazione a studi clinici con altri farmaci sperimentali entro 28 giorni dall'ingresso nello studio;
  2. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata (TC)/risonanza magnetica (MRI) del cervello per escludere metastasi cerebrali; saranno consentite metastasi cerebrali precedentemente trattate purché il paziente sia neurologicamente stabile e non necessiti di steroidi e anticonvulsivanti;
  3. Sono trascorse meno di 4 settimane dalla precedente terapia antitumorale o intervento chirurgico al momento della randomizzazione. Il precedente trattamento con abiraterone o enzalutamide è consentito e viene utilizzato come fattore di stratificazione alla randomizzazione. Il paziente può assumere bifosfonati prima dell'ingresso nello studio;
  4. Meno di 4 settimane dalla radioterapia palliativa al momento della randomizzazione;
  5. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dell'arruolamento nello studio: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III o IV, ictus o attacco ischemico transitorio, embolia polmonare o altro evento tromboembolico non controllato ;
  6. Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o paziente incapace di rispettare le procedure dello studio;
  7. Diabete mellito instabile, ulcera peptica resistente, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite acuta o altre controindicazioni all'uso del trattamento con corticosteroidi;
  8. Grado di neuropatia periferica > 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI CTCAE v.4.03);
  9. Precedente trattamento con isotopi beta o gamma (ad es. stronzio o samario), sono ammessi emettitori alfa;
  10. Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità (> grado 2) ai farmaci contenenti polisorbato 80;
  11. Trattamento concomitante o programmato con forti inibitori o forti induttori del citocromo P450 3A4/5 (è necessario un periodo di sospensione di 2 settimane per i pazienti che sono già in trattamento);
  12. Precedenti tumori maligni ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o qualsiasi altro tumore dal quale il paziente sia libero da malattia da ≥ 5 anni;
  13. - Pazienti con potenziale riproduttivo che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace, in base al giudizio dello sperimentatore, durante il periodo di trattamento dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Terapia di supporto
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Cabazitaxel più prednisone
Cabazitaxel 25 mg/m² per via endovenosa (giorno 1) ogni 3 settimane, più prednisone 10 mg per via orale somministrati giornalmente. La premedicazione deve essere somministrata secondo il foglietto illustrativo di Cabazitaxel.
Droga: Cabazitaxel

I medicinali cabazitaxel devono essere somministrati solo per via endovenosa.

Il prednisone deve essere somministrato per via orale

Droga: Prednisone
Il prednisone deve essere somministrato per via orale
Sperimentale: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m² per via endovenosa (giorno 1) ogni 3 settimane. La premedicazione deve essere somministrata secondo il foglietto illustrativo di Cabazitaxel.
Droga: Cabazitaxel

I medicinali cabazitaxel devono essere somministrati solo per via endovenosa.

Il prednisone deve essere somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
cambiamento rispetto alla progressione radiografica basale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o anche durante il follow-up nel caso di studio il trattamento è stato interrotto senza progressione radiografica fino a 48 mesi"
Progressione radiografica valutata secondo i criteri RECIST 1.1 con scintigrafia ossea, torace addominale e TC pelvi MRI
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o anche durante il follow-up nel caso di studio il trattamento è stato interrotto senza progressione radiografica fino a 48 mesi"

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Qualità della vita correlata alla salute e dolore
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione e dalla data della prima progressione documentata del dolore o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia il precedente, fino a 48 mesi"
La risposta al dolore sarà calcolata tra i pazienti con punteggio di intensità del dolore presente (PPI) mediano al basale ≥2 sulla scala McGill-Melzack e/o punteggio analgesico medio al basale (AS) ≥10 punti e con analgesia stabile al basale.
dalla data di randomizzazione e dalla data della prima progressione documentata del dolore o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale sia il precedente, fino a 48 mesi"
Eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o anche durante il follow-up nel caso studio il trattamento è stato interrotto fino a 48 mesi" "
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata o anche durante il follow-up nel caso studio il trattamento è stato interrotto fino a 48 mesi" "
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Dalla data dello screening fino alla data della prima progressione documentata fino a 48 mesi"
Functional Assessment of Cancer Therapy-Prostate" (FACT-P), questionario, versione 4. I risultati vengono sommati per dare un punteggio compreso tra 0 e 156, dove i valori più alti rappresentano un HRQL migliore. I questionari saranno autosomministrati e richiederanno circa 10 minuti per essere completati.
Dalla data dello screening fino alla data della prima progressione documentata fino a 48 mesi"
Stato AR-V7 e RB nelle cellule tumorali circolanti
Lasso di tempo: solo al basale
valutazione genetica del sangue
solo al basale

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Consorzio Oncotech

Investigatori

  • Investigatore principale: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 novembre 2017

Completamento primario (Anticipato)

4 maggio 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

4 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 ottobre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CABACARE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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