CABA азитаксел с преднизоном или без него у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессирующим во время или после предшествующей химиотерапии на основе доцетаксела
CABA азитаксел с преднизоном или без него у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, резистентным к кастрации (мКРРПЖ), прогрессировавшим во время или после предшествующей химиотерапии на основе доцетаксела: многоцентровое, проспективное, двухгрупповое, открытое исследование II фазы, не имеющее меньшей эффективности
Пациенты с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ) с прогрессированием во время или после предшествующей химиотерапии на основе доцетаксела, которым назначен кабазитаксел в соответствии с клинической практикой и показаниями на этикетке.
В исследовании «TROPIC» кабазитаксел, назначаемый одновременно с преднизолоном в дозе 10 мг в день, продемонстрировал значительное преимущество перед митоксантроном как в общей выживаемости (ОВ), так и в выживаемости без прогрессирования (ВБП)/рентгенографической ВБП у пациентов, не получавших химиотерапии на основе доцетаксела. Подобно доцетакселу, кабазитаксел был одобрен в комбинации с ежедневным приемом преднизолона, но преимущества добавления ежедневных кортикостероидов к химиотерапии таксанами еще предстоит доказать. На самом деле кортикостероиды обладают разнообразными биологическими эффектами, и ряд исследований на больших когортах пациентов показывает, что они могут иметь как благоприятные эффекты, опосредованные подавлением надпочечников андрогенов и цитокинов, так и вредные эффекты, связанные с их побочными эффектами, связанными с их длительным действием. -временное использование, а также к потенциальной беспорядочной активации AR. Фактически преднизолон и дексаметазон могут активировать некоторые варианты АР, которые делают опухоли чувствительными к глюкокортикоидам даже в низких концентрациях. Было показано, что точечные мутации AR, которые, по-видимому, кластеризуются в лиганд-связывающем домене, редко встречаются у пациентов, ранее не получавших терапию, но встречаются у 15-45% пациентов с резистентным к кастрации заболеванием и могут повышать сродство AR в широком диапазоне. Ассортимент стероидов. С другой стороны, с точки зрения безопасности отказ от ежедневного приема кортикостероидов, по-видимому, не увеличивает токсичность (например, реакции гиперчувствительности). Фактически, в исследовании CHARTEED доцетаксел безопасно вводили без ежедневного приема кортикостероидов. Данные о безопасности применения кабазитаксела без ежедневного приема преднизолона/только преднизолона отсутствуют.
Исследование CABACARE предназначено для оценки влияния с точки зрения эффективности, безопасности и качества жизни отказа от ежедневного приема кортикостероидов у пациентов, получающих кабазитаксел. Кроме того, исследование CABACARE оценивает мутационный статус гена RB, а также наличие варианта AR-V7. Статус AR-V7, оцениваемый в циркулирующих опухолевых клетках, имеет сильное прогностическое значение для эффективности абиратерона/энзалутамида, но его роль у пациентов, получающих кабазитаксел, требует определения.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты будут случайным образом распределены (1:1) для получения либо:
Группа A Кабазитаксел 25 мг/м² внутривенно (день 1) каждые 3 недели плюс преднизолон 10 мг перорально ежедневно. Премедикация должна проводиться в соответствии с инструкцией по применению кабазитаксела.
Группа B Кабазитаксел 25 мг/м² внутривенно (день 1) каждые 3 недели, без ежедневного введения преднизолона. Премедикация должна проводиться в соответствии с инструкцией по применению кабазитаксела.
Каждый пациент будет лечиться до прогрессирования радиологического заболевания, неприемлемой токсичности или отказа пациента. Пациенты будут находиться под наблюдением в течение последующих терапевтических линий лечения до смерти или завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Будут предприняты все усилия, чтобы ввести полный режим дозирования, чтобы максимизировать интенсивность дозы.
В случае тяжелой токсичности планируется снижение дозы и/или отсрочка лечения и/или прекращение лечения. При возникновении токсичности дозу кабазитаксела можно уменьшить до 20 мг/м2 в обеих группах. Если требуется второе снижение дозы, пациент должен быть исключен из исследования.
Дозы преднизона не следует откладывать, изменять или прекращать (если нет противопоказаний для продолжения, решение остается на усмотрение исследователя).
В случае необходимости снижения дозы повторная эскалация дозы кабазитаксела невозможна. Профилактическое использование Г-КСФ разрешено в соответствии с рекомендациями EORTC/ASCO и по заключению врача. Пациенты с нейтропенией G 3-4 должны получать Г-КСФ в профилактических целях в последующих циклах.
Основная цель(и)
Оценить, не уступает ли только кабазитаксел с точки зрения радиографической ВБП по сравнению с кабазитакселом в сочетании с ежедневным преднизолоном у пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Второстепенная цель(и)
Безопасность в двух лечебных группах; связанное со здоровьем качество жизни (HRQL) и боль; Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1); Биохимический ответ (оценивается с учетом снижения ПСА ≥50% и результатов каскадной диаграммы); Время до прогрессирования ПСА (TTPP); Рентгенологическое время до прогрессирования (rTTP); Общая выживаемость (ОС); Ассоциация в целом
l Выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS) и частота объективных ответов (ORR) с AR-V7 и статусом RB в циркулирующих опухолевых клетках, оцененных с помощью проточной цитометрии; Время до события, связанного со скелетом (SRE);
Первичная конечная точка
Рентгенологическая выживаемость без прогрессирования заболевания (rPFS).
Вторичные конечные точки
Безопасность в двух лечебных группах; Качество жизни, связанное со здоровьем, HRQL и боль; Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1); Биохимический ответ (снижение ПСА ≥50%, каскадный график); Время до прогрессирования ПСА (TTPP); Рентгенологическое время до прогрессирования (rTTP); Общая выживаемость (ОС); Ассоциация общей выживаемости (OS), выживаемости без прогрессирования (PFS) и частоты объективных ответов (ORR) со статусом AR-V7 и RB в циркулирующих опухолевых клетках с использованием теста ДНК; Время до события, связанного со скелетом (SRE).
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Naples, Италия
- University Federico II of Naples
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Гистологический диагноз аденокарциномы предстательной железы;
- Метастатическое кастрационно-резистентное заболевание с подтвержденным радиографическим прогрессированием (костные или поддающиеся измерению поражения) во время или после химиотерапии на основе доцетаксела;
- Уровень тестостерона в диапазоне кастрации (уровни <50 нг/дл) из-за предшествующей и продолжающейся депривации андрогенов с помощью агонистов или антагонистов ЛГ-РГ или двусторонней орхиэктомии;
- Допускается предшествующая хирургическая операция и/или лучевая терапия (до 30% или менее костного мозга). Однако с момента операции или завершения лучевой терапии должно пройти не менее 4 недель, и пациент должен оправиться от побочных эффектов;
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;
- Возраст > 18 лет;
- состояние производительности ECOG 0-2;
- АЧН ≥ 1,5 х 109/л;
- PLT ≥ 100 х 109/л;
- Hb ≥ 10 г/дл;
- Общий билирубин сыворотки ≤ UNL;
- АСТ/SGOT и/или ALT/SGPT ≤1,5 x ULN;
- Креатинин сыворотки ≤1,5 раза от ВНЛ (в случае предельных значений креатинина сыворотки клиренс креатинина, рассчитанный по формуле CKD-EPI, должен быть ≥60 мл/мин);
- PT или INR и PTT <1,5 раза UNL (Примечание: пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, будут допущены к участию при условии наличия каких-либо отклонений в этих параметрах);
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения;
Критерий исключения:
- Участие в клинических испытаниях с другим исследуемым препаратом в течение 28 дней после включения в исследование;
- Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг. Пациенты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга для исключения метастазов в головной мозг; ранее леченные метастазы в головной мозг будут разрешены, если пациент неврологически стабилен и не нуждается в стероидах и противосудорожных препаратах;
- От предшествующей противоопухолевой терапии или хирургического вмешательства до момента рандомизации прошло менее 4 недель. Предварительное лечение абиратероном или энзалутамидом разрешено и используется в качестве фактора стратификации при рандомизации. Пациент может принимать бифосфонаты до включения в исследование;
- Менее 4 недель от паллиативной лучевой терапии до момента рандомизации;
- Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения в исследование: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, застойная сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, инсульт или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие ;
- Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может ухудшить способность пациента участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования, или пациент не может соблюдать процедуры исследования;
- Нестабильный сахарный диабет, резистентная язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, острый дивертикулит или другие противопоказания к применению кортикостероидной терапии;
- Периферическая невропатия > 2 степени (Общие критерии терминологии Национального института рака (NCI CTCAE v.4.03);
- Предыдущая обработка бета- или гамма-изотопами (например, стронций или самарий), допускаются альфа-излучатели;
- В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности (> степени 2) на препараты, содержащие полисорбат 80;
- Сопутствующее или запланированное лечение сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома Р450 3А4/5 (двухнедельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже проходят эти виды лечения);
- Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, адекватно пролеченного, или любого другого рака, от которого у пациента не было признаков заболевания в течение ≥ 5 лет;
- Пациенты с репродуктивным потенциалом, которые не согласны использовать принятый и эффективный метод контрацепции, основанный на заключении исследователя, в течение периода исследуемого лечения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Кабазитаксел плюс преднизолон
Кабазитаксел 25 мг/м² внутривенно (день 1) каждые 3 недели плюс преднизолон 10 мг перорально ежедневно.
Премедикация должна проводиться в соответствии с инструкцией по применению кабазитаксела.
|
Препараты кабазитаксел следует вводить только внутривенно. Преднизон следует вводить перорально.
Преднизон следует вводить перорально.
|
|
Экспериментальный: Кабазитаксел
Кабазитаксел 25 мг/м² внутривенно (день 1) каждые 3 недели.
Премедикация должна проводиться в соответствии с инструкцией по применению кабазитаксела.
|
Препараты кабазитаксел следует вводить только внутривенно. Преднизон следует вводить перорально. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение по сравнению с базовой рентгенологической прогрессией
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или, а также во время последующего наблюдения в тематическом исследовании лечение было прекращено без рентгенологического прогрессирования до 48 месяцев».
|
Рентгенологически прогрессирование оценивается по критериям RECIST 1.1 со сканированием костей, МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза.
|
С даты рандомизации до даты первого задокументированного прогрессирования или, а также во время последующего наблюдения в тематическом исследовании лечение было прекращено без рентгенологического прогрессирования до 48 месяцев».
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем, и боль
Временное ограничение: от даты рандомизации и даты первого задокументированного прогрессирования боли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до 48 месяцев»
|
Реакция на боль будет рассчитываться среди пациентов с исходной средней оценкой интенсивности настоящей боли (PPI) ≥2 по шкале McGill-Melzack и/или исходной средней оценкой обезболивания (AS) ≥10 баллов и со стабильной анальгезией на исходном уровне.
|
от даты рандомизации и даты первого задокументированного прогрессирования боли или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, до 48 месяцев»
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или, а также во время последующего наблюдения в тематическом исследовании лечение было прекращено до 48 месяцев" "
|
Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением
|
С даты рандомизации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или, а также во время последующего наблюдения в тематическом исследовании лечение было прекращено до 48 месяцев" "
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: С даты скрининга до даты первого зарегистрированного прогрессирования до 48 месяцев».
|
Анкета «Функциональная оценка терапии рака простаты» (FACT-P), версия 4. Результаты суммируются, чтобы получить балл в диапазоне 0-156, где более высокие значения представляют лучшее качество жизни.
Анкеты заполняются самостоятельно и занимают около 10 минут.
|
С даты скрининга до даты первого зарегистрированного прогрессирования до 48 месяцев».
|
|
Статус AR-V7 и RB в циркулирующих опухолевых клетках
Временное ограничение: только на исходном уровне
|
генетическая оценка крови
|
только на исходном уровне
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Новообразования предстательной железы
- Физиологические эффекты лекарств
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- CABACARE
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .