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CABazitaxel avec ou sans prednisone chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la CAstration métastatique ayant progressé pendant ou après une chimiothérapie antérieure à base de docétaxel

13 décembre 2017 mis à jour par: Consorzio Oncotech

CABazitaxel avec ou sans prednisone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la CAstration (mCRPC) ayant progressé pendant ou après une précédente chimiothérapie à base de docétaxel :a Étude de phase II multicentrique, prospective, à deux bras, ouverte et de non-infériorité

Les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) ont progressé pendant ou après une précédente chimiothérapie à base de docétaxel, pour lesquels le cabazitaxel a été programmé conformément à la pratique clinique et à l'indication de l'étiquette.

Dans l'essai « TROPIC », le cabazitaxel, administré en concomitance avec la prednisone 10 mg par jour, a montré un avantage significatif par rapport à la mitoxantrone à la fois en termes de survie globale (OS) et de survie sans progression (PFS) / PFS radiographique chez les patients en échec de chimiothérapie à base de docétaxel. Semblable au docétaxel, le cabazitaxel a été approuvé en association avec la prednisone quotidienne, mais les avantages de l'ajout quotidien de corticostéroïdes à la chimiothérapie taxane restent à prouver. En fait, les corticostéroïdes ont une variété d'effets biologiques, et un certain nombre d'études sur de grandes cohortes de patients montrent qu'ils peuvent avoir à la fois des effets favorables, médiés par la suppression des androgènes et des cytokines surrénales, et des effets néfastes liés à leurs effets indésirables associés à leur longue durée de vie. -utilisation à long terme ainsi qu'à l'activation potentielle de la promiscuité de l'AR. En fait, la prednisone et la dexaméthasone peuvent activer certaines variantes AR qui rendent les tumeurs sensibles aux glucocorticoïdes même à de faibles concentrations. Il a été démontré que les mutations ponctuelles de l'AR, qui semblent se regrouper dans le domaine de liaison au ligand, sont rares chez les patients naïfs de traitement, mais surviennent chez 15 à 45 % des patients atteints d'une maladie résistante à la castration et peuvent augmenter l'affinité de l'AR pour une large gamme de patients. gamme de stéroïdes. En revanche, du point de vue de la sécurité, l'omission des corticoïdes quotidiens ne semble pas augmenter la toxicité (par ex. réactions d'hypersensibilité). En fait, dans l'essai CHARTEED, le docétaxel a été administré en toute sécurité sans corticostéroïdes quotidiens. Les données de sécurité concernant l'utilisation du cabazitaxel sans prednisone quotidienne/prednisone seule sont manquantes.

L'étude CABACARE vise à évaluer les effets en termes d'efficacité, de sécurité ainsi que de qualité de vie de l'omission des corticoïdes quotidiens chez les patients traités par cabazitaxel. De plus, l'étude CABACARE évalue le statut mutationnel du gène RB ainsi que la présence du variant AR-V7. Le statut AR-V7 évalué dans les cellules tumorales circulantes a une forte valeur prédictive de l'efficacité de l'abiratérone/enzalutamide, mais son rôle chez les patients recevant du cabazitaxel nécessite d'être défini.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir soit :

Bras A Cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse (jour 1) toutes les 3 semaines, plus prednisone 10 mg par voie orale administrés quotidiennement. La prémédication doit être administrée conformément à la notice de cabazitaxel.

Bras B Cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse (Jour 1) toutes les 3 semaines, sans prednisone quotidienne. La prémédication doit être administrée conformément à la notice de cabazitaxel.

Chaque patient sera traité jusqu'à progression radiologique de la maladie, toxicité inacceptable ou refus du patient. Les patients seront suivis tout au long des lignes thérapeutiques ultérieures jusqu'au décès ou à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.

Tous les efforts seront faits pour administrer le schéma posologique complet afin de maximiser l'intensité de la dose.

Une réduction de dose et/ou un report et/ou un arrêt du traitement sont prévus en cas de toxicité sévère. En cas de toxicité, la dose de cabazitaxel peut être réduite à 20 mg/mq dans les deux bras. Si une deuxième réduction de dose est nécessaire, le patient doit être retiré de l'étude.

Les doses de prednisone ne doivent pas être retardées, modifiées ou arrêtées (sauf contre-indication à continuer, la décision sera laissée à l'appréciation de l'investigateur).

Dans le cas où une réduction de dose est nécessaire, la dose de cabazitaxel ne peut pas être augmentée à nouveau. L'utilisation prophylactique du G-CSF est autorisée, conformément aux directives de l'EORTC / ASCO et selon le jugement du médecin. Les patients présentant une neutropénie G 3-4 doivent recevoir du G-CSF en prophylaxie au cours des cycles suivants.

Objectifs principaux)

Évaluer si le cabazitaxel seul est non inférieur en termes de SSP radiographique par rapport au cabazitaxel plus prednisone quotidien chez les patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration

Objectif(s) secondaire(s)

Sécurité dans les deux bras de traitement ; Qualité de vie liée à la santé (QVLS) et douleur ; Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ; Réponse biochimique (évaluée en tenant compte de la diminution du PSA ≥ 50 % et des résultats du graphique en cascade) ; Temps jusqu'à la progression de l'APS (TTPP) ; Temps de progression radiographique (rTTP) ; survie globale (SG) ; Association de l'ensemble

l Survie (OS), survie sans progression (PFS) et taux de réponse objective (ORR) avec statut AR-V7 et RB dans les cellules tumorales circulantes évaluées par cytométrie en flux ; Temps jusqu'à l'événement lié au squelette (SRE) ;

Point final principal

Survie sans progression radiographique (rPFS).

Critères secondaires

Sécurité dans les deux bras de traitement ; Qualité de vie liée à la santé QVLS et douleur ; Taux de réponse objective (ORR) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ; Réponse biochimique (diminution du PSA ≥ 50 %, graphique en cascade) ; Temps jusqu'à la progression de l'APS (TTPP) ; Temps de progression radiographique (rTTP) ; survie globale (SG) ; Association de la survie globale (OS), de la survie sans progression (PFS) et du taux de réponse objective (ORR) avec le statut AR-V7 et RB dans les cellules tumorales circulantes à l'aide d'un test ADN ; Temps jusqu'à l'événement lié au squelette (SRE).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

220

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Naples, Italie
        • University Federico II of Naples

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé.
  2. Diagnostic histologique de l'adénocarcinome de la prostate ;
  3. Maladie métastatique résistante à la castration avec progression radiographique documentée (lésions osseuses ou mesurables) pendant ou après une chimiothérapie à base de docétaxel ;
  4. Niveau de testostérone dans la plage de castration (niveaux <50 ng/dl) en raison d'une privation androgénique antérieure et en cours avec des agonistes ou des antagonistes de la LH-RH ou une orchidectomie bilatérale ;
  5. Une chirurgie antérieure et/ou une radiothérapie (à moins ou égale à 30 % de la moelle osseuse) sont autorisées. Cependant, au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la chirurgie ou la fin de la radiothérapie et le patient doit s'être remis des effets secondaires ;
  6. Espérance de vie ≥ 3 mois ;
  7. Âge > 18 ans ;
  8. Statut de performance ECOG 0-2 ;
  9. NAN ≥ 1,5 x 109/L ;
  10. PLT ≥ 100 x 109/L ;
  11. Hb ≥ 10 g/dl ;
  12. Bilirubine totale sérique ≤ UNL ;
  13. AST/SGOT et/ou ALT/SGPT ≤1,5 ​​x LSN ;
  14. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois UNL (en cas de valeurs limites de créatinine sérique, la clairance de la créatinine calculée par la formule CKD-EPI doit être ≥ 60 ml/min) ;
  15. PT ou INR et PTT <1,5 fois UNL (Remarque : les patients qui reçoivent un traitement anticoagulant seront autorisés à participer à condition qu'il existe une anomalie dans ces paramètres );
  16. Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi ;

Critère d'exclusion:

  1. Participation à des essais cliniques avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude ;
  2. Métastases cérébrales symptomatiques ou incontrôlées. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau pour exclure les métastases cérébrales ; les métastases cérébrales précédemment traitées seront autorisées tant que le patient est neurologiquement stable et n'a pas besoin de stéroïdes et d'anticonvulsivants ;
  3. Moins de 4 semaines se sont écoulées entre le traitement anticancéreux ou la chirurgie antérieur et le moment de la randomisation. Un traitement antérieur par abiratérone ou enzalutamide est autorisé et est utilisé comme facteur de stratification lors de la randomisation. Le patient peut être sous biphosphonates avant l'entrée dans l'étude ;
  4. Moins de 4 semaines entre la radiothérapie palliative et le moment de la randomisation ;
  5. L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude : infarctus du myocarde, angine de poitrine grave/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire ou autre événement thromboembolique incontrôlé ;
  6. Toute condition médicale aiguë ou chronique grave qui pourrait altérer la capacité du patient à participer à l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, ou patient incapable de se conformer aux procédures de l'étude ;
  7. Diabète sucré instable, ulcère gastro-duodénal résistant, œsophagite ou gastrite érosive, maladie infectieuse ou inflammatoire de l'intestin, diverticulite aiguë ou autres contre-indications à l'utilisation d'un traitement par corticoïdes ;
  8. Neuropathie périphérique Grade > 2 (Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI CTCAE v.4.03) ;
  9. Traitement antérieur aux isotopes bêta ou gamma (par ex. strontium ou samarium), les émetteurs alpha sont autorisés ;
  10. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (> grade 2) aux médicaments contenant du polysorbate 80 ;
  11. Traitement concomitant ou planifié avec des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4/5 (une période de sevrage de 2 semaines est nécessaire pour les patients qui sont déjà sous ces traitements) ;
  12. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate, ou de tout autre cancer dont le patient est indemne depuis ≥ 5 ans ;
  13. Patients ayant un potentiel de reproduction qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace, selon le jugement de l'investigateur, pendant la période de traitement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Cabazitaxel plus prednisone
Cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse (jour 1) toutes les 3 semaines, plus prednisone 10 mg par voie orale administrés quotidiennement. La prémédication doit être administrée conformément à la notice de cabazitaxel.
Médicament: Cabazitaxel

Les produits médicamenteux à base de cabazitaxel doivent être administrés uniquement par voie intraveineuse.

Prednison doit être administré par voie orale

Médicament: Prednisone
La prednisone doit être administrée par voie orale
Expérimental: Cabazitaxel
Cabazitaxel 25 mg/m² par voie intraveineuse (Jour 1) toutes les 3 semaines. La prémédication doit être administrée conformément à la notice de cabazitaxel.
Médicament: Cabazitaxel

Les produits médicamenteux à base de cabazitaxel doivent être administrés uniquement par voie intraveineuse.

Prednison doit être administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
changement par rapport à la progression radiographique de base
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou mais aussi pendant le suivi dans l'étude de cas, le traitement a été interrompu sans progression radiographique jusqu'à 48 mois"
Progression radiographique évaluée selon les critères RECIST 1.1 avec scintigraphie osseuse, IRM thoracique abdominale et pelvienne TC
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou mais aussi pendant le suivi dans l'étude de cas, le traitement a été interrompu sans progression radiographique jusqu'à 48 mois"

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie liée à la santé et douleur
Délai: à partir de la date de randomisation et de la date de la première progression documentée de la douleur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à 48 mois"
La réponse à la douleur sera calculée parmi les patients avec un score d'intensité de la douleur actuelle médian (PPI) ≥ 2 sur l'échelle McGill-Melzack et/ou un score analgésique moyen (AS) ≥ 10 points et avec une analgésie stable au départ.
à partir de la date de randomisation et de la date de la première progression documentée de la douleur ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité jusqu'à 48 mois"
Événements indésirables
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou mais aussi pendant le suivi dans l'étude de cas, le traitement a été interrompu jusqu'à 48 mois" "
Incidence des événements indésirables liés au traitement
De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou mais aussi pendant le suivi dans l'étude de cas, le traitement a été interrompu jusqu'à 48 mois" "
Qualité de vie liée à la santé
Délai: De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée jusqu'à 48 mois"
Questionnaire d'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer de la prostate (FACT-P), version 4. Les résultats sont additionnés pour donner un score compris entre 0 et 156, où les valeurs les plus élevées représentent une meilleure QVLS. Les questionnaires seront auto-administrés et prendront environ 10 minutes à remplir.
De la date du dépistage jusqu'à la date de la première progression documentée jusqu'à 48 mois"
Statut AR-V7 et RB dans les cellules tumorales circulantes
Délai: uniquement au départ
évaluation génétique du sang
uniquement au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Consorzio Oncotech

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Giuseppe Giuseppe, MD, Università Federico II Napoli

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 novembre 2017

Achèvement primaire (Anticipé)

4 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

4 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2017

Première publication (Réel)

29 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 décembre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CABACARE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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