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限られた標準治療の背景にある全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるBOS161721の研究

2022年2月16日 更新者：Boston Pharmaceuticals

限られた標準治療の背景にある全身性エリテマトーデス（SLE）患者におけるBOS161721の無作為化二重盲検第1b / 2相併用時差複数回用量漸増試験

この研究は、中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデス (SLE) の成人参加者に皮下投与された BOS161721 (20 ミリグラム [mg]、60 mg、および 120 mg) の反復投与の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するために実施されます。最適な線量を推定するために、治療のバックグラウンド標準が限定されています。

選択された用量のBOS161721は、SLEレスポンダー指数4の反応についてプラセボと比較され、同じ参加者集団で経口コルチコステロイドが持続的に減少します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

143

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、アメリカ、36207
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • El Cajon、California、アメリカ、92020-4124
        • TriWest Research Associates
      • Los Alamitos、California、アメリカ、90720-5403
        • Valerius Medical Group and Research Center
      • Thousand Oaks、California、アメリカ、91360-3994
        • Westlake Medical Research
    • Florida
      • Clearwater、Florida、アメリカ、33765-2616
        • Clinical Research of West Florida
      • DeBary、Florida、アメリカ、32713-2260
        • Omega Research Consultants
      • Fort Lauderdale、Florida、アメリカ、33309-1715
        • Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
      • Ormond Beach、Florida、アメリカ、32174
        • Millennium Research
      • Palm Harbor、Florida、アメリカ、34684
        • The Arthritis Center
      • Tampa、Florida、アメリカ、33603
        • Clinical Research of West Florida
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076-1238
        • Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Grand Blanc、Michigan、アメリカ、48439
        • Aa Mrc Llc
      • Lansing、Michigan、アメリカ、48910-8595
        • June DO PC
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204-3130
        • Joint and Muscle Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38119-5214
        • Ramesh C. Gupta M.D.
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77089
        • Accurate Clinical Research Inc
  • アルゼンチン
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、アルゼンチン、C1426BOR
        • Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
      • La Plata、アルゼンチン、B1902COS
        • Framingham Centro Medico
      • San Miguel De Tucumán、アルゼンチン、T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel De Tucumán、アルゼンチン、T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • ウクライナ
      • Kyiv、ウクライナ、04107
        • Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Kyiv、ウクライナ、03680
        • National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
      • Odesa、ウクライナ、65025
        • Odesa Regional Clinical Hospital
      • Ternopil、ウクライナ、46002
        • Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
      • Vinnytsia、ウクライナ、21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital
  • グルジア
      • Tbilisi、グルジア、0102
        • V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
      • Tbilisi、グルジア、0112
        • Research Institute of Clinical Medicine Ltd
      • Tbilisi、グルジア、0114
        • LTD New Hospitals
      • Tbilisi、グルジア、0179
        • Mtskheta Street Clinic Ltd
      • Tbilisi、グルジア、0180
        • First Medical Center
      • Tbilisi、グルジア、0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
  • コロンビア
      • Barranquilla、コロンビア、080002
        • Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
      • Bogota、コロンビア、110311
        • Preventive Care S.A.S.
      • Bucaramanga、コロンビア、680003
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga、コロンビア、680003
        • Servimed S.A.S.
      • Cali、コロンビア、760043
        • Clinica de Artritis Temprana
      • Medellín、コロンビア、050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1036
        • Qualiclinic Kft.
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • DE Klinikai Kozpont
      • Gyula、ハンガリー、5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
  • フィリピン
      • Angeles City、フィリピン、2009
        • Angeles University Foundation Medical Center
      • Davao City、フィリピン、8000
        • Southern Philippines Medical Center
      • Lipa City、フィリピン、4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
      • Manila、フィリピン、1000
        • Philippine General Hospital
      • Manila、フィリピン、1015
        • University of Santo Tomas Hospital
  • ブルガリア
      • Plovdiv、ブルガリア、4000
        • Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
      • Plovdiv、ブルガリア、4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Sevlievo、ブルガリア、5400
        • Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
  • ペルー
      • Cayma、ペルー、04000
        • Hogar Clinica San Juan de Dios
      • La Libertad、ペルー、13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
      • Lima、ペルー、15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima、ペルー、15431
        • Clinica San Juan Bautista
      • Santiago De Surco、ペルー、15023
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
  • ポーランド
      • Elbląg、ポーランド、82-300
        • Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
      • Kraków、ポーランド、30-363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków、ポーランド、31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
      • Nadarzyn、ポーランド、05-830
        • NZOZ Lecznica MAK-MED
      • Poznań、ポーランド、61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
      • Stalowa Wola、ポーランド、37-450
        • SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
      • Warszawa、ポーランド、02-691
        • Reumatika-Centrum Reumatologii
      • Łódź、ポーランド、91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
  • メキシコ
      • Guadalajara、メキシコ、44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara、メキシコ、44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
      • Mexico City、メキシコ、06700
        • CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
  • ルーマニア
      • Braşov、ルーマニア、500283
        • Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
      • Cluj-Napoca、ルーマニア、400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
      • Iaşi、ルーマニア、700661
        • Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年～66年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 70 歳までの男女
  • -参加者は精神的に同意を与えることができなければならず、参加者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書の証拠がなければなりません
  • -参加者は、全身性エリテマトーデス（SLE）を持っている必要があります（SLEの全身性ループス国際共同クリニック分類基準の4つを満たすことによって定義されます）（少なくとも1つの臨床的および1つの免疫学的基準またはループス腎炎が存在する場合の唯一の臨床的基準として）抗核抗体 (ANA) または抗二本鎖デオキシリボ核酸 (dsDNA) 抗体)、順次または同時に

  • スクリーニング時に、参加者は次のうち少なくとも 1 つを持っている必要があります。

    1. -中央検査室での免疫蛍光アッセイによるANA≧1:80の上昇
    2. 中央研究所によって決定された正常レベルを超える陽性の抗dsDNAまたは抗スミス（抗Sm）

  • スクリーニング時に、全身性エリテマトーデス疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) スコアの合計は、以下の臨床要素の少なくとも 1 つからのポイントを含め、8 以上でなければなりません。

    a.関節炎、発疹、筋炎、粘膜潰瘍、胸膜炎、心膜炎、および血管炎 注: ループス頭痛および器質性脳症候群からのポイントも、スクリーニングおよび 0 日目の総スコアおよび臨床 SLEDAI-2K スコアから除外されます。

  • -0日目のスクリーニングで6以上の臨床SLEDAI-2Kスコア。臨床SLEDAI-2Kスコアは次のように定義されます。

    1. 関節炎、発疹、筋炎、粘膜潰瘍、胸膜炎、心膜炎、または血管炎からのポイントが含まれています
    2. 中央検査室の結果を必要とするパラメータを除外: 血尿、膿尿、尿円柱、タンパク尿、抗 dsDNA 陽性、補体の減少、血小板減少症、および白血球減少症 注: ループス頭痛および器質的脳症候群からのポイントも、合計および臨床 SLEDAI の認定から除外されます。スクリーニング時および 0 日目で 2K のスコア。

  • 参加者は、この研究で使用するために変更されたBritish Isles Lupus Assessment Group (BILAG)基準で定義されているように、以下のSLEの症状から少なくとも1つの適格なAまたは2Bを持っている必要があります。これは中央データレビュー担当者によって確認されなければなりません:

    1. 皮膚粘膜系の BILAG A または B スコア。 BILAG B スコアが BILAG 番号 6、軽度の皮疹によるものである場合、紅斑および鱗屑/肥大を含む CLASI 活性スコアは、粘膜潰瘍および脱毛症からのポイントを除いて 3 以上でなければなりません。
    2. -アクティブな多発性関節炎による筋骨格系のBILAG AまたはBスコア 注：股関節、肩、背中、首、および顎関節は、アクティブな滑膜炎を伴う関節の総数にはカウントされません。

関節炎により皮膚粘膜系または筋骨格系に「B」スコアが 1 つだけ存在し、「A」スコアが存在しない場合、合計2 "B" BILAG ボディ システム スコア。

- 参加者は現在、次のうち少なくとも 1 つを受け取っている必要があります。

  1. アザチオプリン（AZA）、ミコフェノール酸モフェチルまたはミコフェノール酸、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、またはメトトレキサートの、最低12週間の投与、および少なくとも56日間（0日目の8週間前）の安定用量
  2. AZA、ミオコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸、ヒドロキシクロロキン、または MTX がスクリーニング前に中止された場合、ウォッシュアウト期間は 12 週間以上でなければなりません。
  3. -コルチコステロイド（CS）（プレドニゾンまたはプレドニゾン相当）を、0日目の少なくとも6週間、最大30 mg /日の安定した用量で

私。 SLE治療のみがCSである参加者の場合、安定したCS用量は、0日目の少なくとも6週間前に10 mg /日以上で、無作為化時に30 mg /日を超えないようにする必要があります。

ii.局所ステロイドを使用することもできますが、用量は 0 日目の少なくとも 6 週間前から安定している必要があります。PRN 局所ステロイドは使用できません。

  • 出産の可能性のある女性 (WOCBP):

    1. -スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査は初回投与前に陰性でなければなりません
    2. 授乳中であってはならない
    3. -治験薬による治療期間プラス52週間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります 週
  • -WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と52週間の避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります
  • -参加者は、予定された研究訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の手順を遵守する意欲と能力を示さなければなりません

除外基準:

次のいずれかを提示する参加者は、この研究には含まれません。

  • 「特発性」SLEではなく、薬剤性SLE
  • その他の全身性自己免疫疾患（びらん性関節炎、関節リウマチ［RA］、多発性硬化症［MS］、全身性硬化症、SLEに関連しない血管炎など）。 RA-Lupus オーバーラップ (Rupus)、および二次シェーグレン症候群が許可されます。
  • -治験薬投与（0日目）の6週間以内の大手術、または治験中に計画された選択的手術

  • 結核 (TB) の既往歴またはリスク、特に以下の場合:

    1. -活動性結核の現在の臨床的、放射線学的、または実験的証拠
    2. 活動性結核の病歴
    3. -潜在性結核は、陽性のQuantiFERON-TB Gold In Tubeまたは臨床症状がない場合の他の診断テストとして定義されます。 潜在性結核は除外されません 参加者が地域の保健当局のガイドラインで推奨されているレジメンによる予防的治療の適切なコースの完了を記録している場合、または参加者がイソニアジドまたは地域の保健当局のガイドラインで推奨されている他のレジメンによる治療を少なくとも1か月前に開始した場合0日目、および治療コースが完了するまで、研究中に予防的治療を受け続ける
  • -アクティブまたは不安定なループスの神経精神医学的症状。これには、BILAG A基準で定義された状態が含まれますが、これらに限定されません。ただし、許可される多発性単神経炎および多発性神経障害は除きます。
  • -重度の増殖性ループス腎炎（世界保健機関クラスIII、IV）、細胞毒性薬または高用量CSによる導入治療を必要とする、または必要とする可能性がある
  • 治験責任医師または治験依頼者またはその被指名人の意見では、研究中に追加の全身性グルココルチコステロイド療法が必要になる可能性が高い付随疾患（喘息など）は除外されます。 ただし、吸入 CSs 療法による喘息の治療は許可されます。
  • -1日目から、または研究中の任意の時点で、SLEのベースライン治療の標準外での併用薬の使用または計画された使用
  • -治験薬の初回投与前60日以内の活動的かつ臨床的に重要な感染（細菌、真菌、ウイルス、またはその他）。 臨床的に重要とは、抗生物質の全身非経口投与または入院を必要とするものとして定義されます。
  • -日和見感染症の病歴、または過去3年以内の再発性または重度の播種性帯状ヘルペスまたは播種性単純ヘルペスの病歴
  • 慢性ウイルス性 B 型肝炎 (HBV) および C 型肝炎 (HCV)、ただし、参加者が HCV の根治的治療を受けており、ウイルス量が陰性であることが文書化されている場合、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または後天性免疫不全症候群 (AIDS) 関連の疾患がある場合を除く
  • スクリーニング時の便サンプル中のクリプトスポリジウム
  • -スクリーニング時の白血球 < 1,200/立方ミリメートル (mm^3) (1.2 × 10^9/リットル [L])
  • -スクリーニング時の絶対好中球数<500 / mm ^ 3
  • スクリーニング時の CD4+ 数 < 150/マイクロリットル (μL)
  • -SLEに関連する場合、スクリーニング時の血小板<50,000/mm^3（50×10^9/L）または<35,000/mm^3（35×10^9/L）
  • -ヘモグロビンが1デシリットルあたり8グラム未満（g / dL）またはSLEに関連する場合、スクリーニング時に7 g / dL未満
  • タンパク質尿 > 3.0 g/日 (1 日あたり 3000 ミリグラム [mg/日]) スクリーニングで、またはタンパク質/クレアチニン比 (3 mg/mg または 1 ミリモルあたり 339 ミリグラム [mg/mmol]) で評価される同等レベルのタンパク質尿
  • -スクリーニング時の血清クレアチニン> 2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス< 40ミリリットル/分（mL /分） コッククロフト・ゴート計算に基づく
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよび/または血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>スクリーニング時の正常上限（ULN）の2倍以上、研究者の判断に基づいて狼瘡に明示的に関連していない限り
  • -クレアチニンキナーゼ> 3.0×スクリーニング時のULN ループス筋炎に関連しない限り
  • -スクリーニング時の総ビリルビン> 1.5×ULN（ギルバート症候群に関連しない限り）
  • -治験責任医師またはスポンサーまたはスポンサーの指名者の意見では、参加者をこの研究に参加するための許容できないリスクにさらす可能性のあるその他の臨床検査結果
  • -治療用または診断用のモノクローナル抗体（mAb）（IgGタンパク質など）またはmAbの成分で作られた分子に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴
  • -研究者の判断による、過去1年以内の物質および/またはアルコール乱用、または依存の病歴
  • -過去5年以内のがんの病歴（皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または切除によって解決された上皮内子宮頸がんを除く）
  • -最近（過去1年以内）の医学的状態（例えば、心血管疾患、呼吸器疾患）を含む、その他の深刻な急性または慢性の医学的または精神医学的状態は、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または解釈を妨げる可能性があります治験責任医師、治験依頼者、または治験依頼者の被指名人の判断により、その参加者をこの治験への参加に不適切なものにする可能性がある
  • 治験の実施に直接関与する治験施設のスタッフメンバーとその家族、治験責任医師の監督下にある治験施設のスタッフメンバー、または治験依頼者の従業員である参加者または治験の実施に直接関与する参加者
  • -現在参加している、または他の介入（薬物またはデバイス）臨床試験に参加している 30日以内またはベースラインの5半減期のいずれか長い方
  • -コロンビア自殺重症度評価尺度の質問3、4、または5に「はい」と回答した参加者に基づく、最近（過去12か月以内）または積極的な自殺念慮または行動
  • 現在または保留中の収監
  • 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のための現在または保留中の強制収容
  • 現在、モルヒネまたは同等のモルヒネを 30 mg を超える 1 日あたりの総投与量で服用している
  • -ボディマス指数（BMI）≧40.0

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1b: BOS161721 20、60、120 mg
参加者は無作為に割り付けられ、BOS161721 の 20 ミリグラム (mg)、60 mg、または 120 mg の皮下 (SC) 用量が投与されます。 参加者は、0、30、60、90、120、150、および 180 日目に BOS161721 の合計 7 回の SC 毎月投与を受け、続いて 210、240、および 270 日目に安全性の経過観察を受けることができます。
薬：BOS161721
SC管理
プラセボコンパレーター：フェーズ 1b: プラセボ 20、60、120 mg
参加者は無作為に割り付けられ、20 mg、60 mg、または 120 mg の SC 用量のプラセボが投与されます。 参加者は、0 日目、30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目に合計 7 回の SC の月間用量のプラセボを受け、その後 210 日目、240 日目、270 日目に安全性の経過観察を受けることができます。
薬：プラセボ
SC管理
実験的：フェーズ 2: BOS161721
参加者は無作為に割り付けられ、BOS161721 の 120 mg SC 用量が投与されます (研究のフェーズ 1b から決定)。 参加者は、0、30、60、90、120、150、および 180 日目に BOS161721 の合計 7 回の SC 毎月投与を受け、続いて 210、240、および 270 日目に安全性の経過観察を受けることができます。
薬：BOS161721
SC管理
プラセボコンパレーター：フェーズ 2: プラセボ
参加者は、プラセボの120 mg SC用量を受け取るように無作為化されます（研究のフェーズ1bから決定）。 参加者は、0 日目、30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目に合計 7 回の SC の月間用量のプラセボを受け、その後 210 日目、240 日目、270 日目に安全性の経過観察を受けることができます。
薬：プラセボ
SC管理

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：270日目まで
BOS161721 (20、60、および 120 mg) の皮下投与の反復投与の安全性、忍容性、および免疫原性は、最適な投与量を推定するために、限られたバックグラウンド標準治療で中等度から重度の SLE の成人参加者で評価されました。
270日目まで
フェーズ 2: 210 日目に SLE レスポンダー インデックス 4 (SRI-4) の応答を示した参加者の数
時間枠：210日目
SRI-4 は、SLE 疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K)、British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 指数、および Physician's Global Assessment (PGA) から得られたスコアで構成される、SLE 疾患改善の複合指数です。 SRI-4 に基づく応答は、次のように定義されます。1) SLEDAI-2K 合計スコアが 4 ポイント以上減少。 2) ベースラインと比較して、新しい重度の疾患活動性 (BILAG A 臓器スコア) がないか、または 1 つを超える新しい中等度の臓器スコア (BILAG B); 3) PGA のベースラインからの劣化が 30 ミリメートル以上ないこと。 SLEDAI-2K の合計スコアは 0 ～ 105 で、スコアが高いほど疾患活動性が高いことを表します。中等度から重度の SLE の参加者における SRI-4 の反応は、臨床および参加者が報告した転帰の広範な改善と関連しています。
210日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1b: 観察された最大濃度 (Cmax)
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: 最初の最大濃度 (Tmax)
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: 時間 0 から最後の定量化可能な濃度 (AUClast) までの血漿濃度対時間曲線の下の領域
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: 終末排出半減期 (t1/2)
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: 血管外投与後の見かけの血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: 血管外投与後の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
BOS161721 の PK が特徴付けられ、BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
投与前: 0、30、60、90、120、150、および 180 日目。投与後: 0、7、15、30、180、187、195、210、240、および 270 日目。投与後のサンプル0、30、および 180 日目の治験薬投与の 4、8、および 24 時間後に収集されました。
フェーズ 1b: リン酸化シグナルトランスデューサーおよび転写活性化因子 3 (pSTAT3) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 30、44、60、および 90 日目 (投与前 [トラフ] サンプルのみ)
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および薬力学 (PD) データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 30、44、60、および 90 日目 (投与前 [トラフ] サンプルのみ)
フェーズ 1b: 補体 3 (C3) および補体 (C4) レベルのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 210日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 210日目
フェーズ 1b: 白血球免疫表現型のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 180日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 180日目
フェーズ 1b: 各来院時の抗二本鎖 DNA (dsDNA) 自己抗体のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目、240 日目、270 日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE 患者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目、240 日目、270 日目
フェーズ 1b: 抗シェーグレン症候群 A および B (SSA、SSB) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 180日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE 患者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 180日目
フェーズ 1b: 抗スミス抗体 (Sm) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 180日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE 患者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 180日目
フェーズ 1b: 抗リン脂質 (APL) 自己抗体 (ベータ 2 糖タンパク質、カルジオリピン IgG) のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 180日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 180日目
フェーズ 1b: IL-21 遺伝子シグネチャーの無効化におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン (0 日目); 15 日目、90 日目、180 日目、270 日目
BOS161721 の最適用量は、中等度から重度の SLE の参加者の安全性、忍容性、PK および PD データに基づいて選択されました。
ベースライン (0 日目); 15 日目、90 日目、180 日目、270 日目
フェーズ 2: 各訪問で SRI-4、SRI-5、および SRI-6 応答を持つ参加者の数
時間枠：30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目、240 日目、270 日目
SRI-4 は、SLE 疾患活動指数 2000 (SLEDAI-2K) および英国諸島ループス評価グループ (BILAG) 2004 指数から得られたスコアで構成される SLE 疾患改善の複合指数です。 SRI-4 に基づく応答は、次のように定義されます。1) SLEDAI-2K 全体スコアの 4 ポイント以上の減少。 2) 新たな重度の疾患活動性がない (BILAG A 臓器スコア) または 1 つを超える新たな中程度の臓器スコア (BILAG B); 3) Physician's Global Assessment (PGA) のベースラインから 30 mm 以上の悪化がないこと。 中等度から重度の SLE の参加者における SRI-4 応答は、臨床および参加者が報告した結果の幅広い改善と関連しています。 SRI-5 および SRI-6 は、SLEDAI-2K および BILAG 2004 インデックスから得られたスコアで構成される SLE 疾患改善の複合インデックスです。 SRI-5 と SRI-6 は、SLEDAI-2K でそれぞれ最小 5 ポイントまたは 6 ポイントの改善が必要な場合に計算されます。
30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目、240 日目、270 日目
フェーズ 2: 150 日目から 210 日目までの経口コルチコステロイド (CS) のベースラインからの持続的な減少 (≤ 7.5 mg/日および < 0 日目の用量) を伴う参加者の数
時間枠：150日目～210日目
BOS161721 のプラセボと比較した SLE 活動の臨床指標に対する反応の効果は、中等度から重度の SLE の成人参加者を対象に、限られたバックグラウンド標準治療で評価されました。
150日目～210日目
フェーズ 2: 210 日目までの新規または再発 BILAG フレア (適格 BILAG A 1 つ以上または適格 BILAG B 1 つ以上) を有する参加者の数
時間枠：30日目、60日目、90日目、120日目、150日目、180日目、210日目
BILAG-2004 指標は、医師の治療意図の原則に基づいた臓器別の 97 項目の評価です。 SLE 疾患活動性に起因する臨床的特徴のみが記録され、過去 4 週間の参加者の状態と前の 4 週間との比較に基づいています。 存在しない (0)、改善された (1)、同じ (2)、悪化した (3)、または新しい (4) としてスコア付けされました。 疾患活動性は、次のように 9 つの身体システムについて 5 つの異なるグレード (A から E) に個別に等級付けされました。オルガンは関与していませんでした。 BILAG-2004 グレード A または B からより低いグレードへのシフトは、BILAG-2004 グレードが治療介入の決定点を反映しているため、疾患活動性に臨床的に関連する変化を示します。
30日目、60日目、90日目、120日目、150日目、180日目、210日目
フェーズ 2: 医師の総合評価 (PGA) が悪化した参加者の数
時間枠：30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目
PGA は、患者の SLE 疾患活動の全体的な状態に対する治験責任医師の一般的な印象を視覚的アナログ スケール (100 mm) を介して評価するために使用され、0 は「非常に良好で、無症候性であり、通常の活動に制限はありません」であり、100 mm は「可能性のある最も深刻な疾患」です。すべての SLE 患者に見られる」. PGA の悪化は、ベースラインから 30 mm 以上の増加として定義されます。
30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目
フェーズ 2: 210 日目に BILAG ベースの複合ループス評価 (BICLA) の反応を示した参加者の数
時間枠：210日目
BICLA は、治療に対する反応を測定するために開発されたレスポンダー インデックスであり、BILAG、SLEDAI-2K、および Physician's Global Assessment (PGA) からのスコアが含まれます。 BICLA の反応は次のように定義されます。アクティビティ]）; 2) 新しい BILAG A スコアがない、または 1 つを超える新しい BILAG B スコア。 3) ベースラインからの合計 SLEDAI-2K スコアの悪化なし; 4) PGAスコアの10%以下の悪化; 5) 治療失敗なし。 PGA は 0 ～ 100 mm スケールで測定され、スコア 0 は疾患活動なし、スコア 100 は最も重篤な疾患活動です。
210日目
フェーズ 2: 210 日目に皮膚エリテマトーデス領域および重症度指数 (CLASI) に反応した参加者の数
時間枠：210日目
CLASI は、皮膚狼瘡における疾患活動性 (CLASI-A) を評価するための包括的なツールであり、有効で信頼性が高く、疾患活動性の変化に敏感であることが示されています。 応答は、「A」スコアでベースラインから少なくとも 50% 改善したものとして定義されます。 この評価は、すべての参加者が皮膚疾患の活動性を持っている必要があるため、すべての参加者に適用されました。 合計スコアは、個々のスコアの合計を表し、範囲は 0 ～ 70 です。 症状がより深刻なほど、より高いスコアが与えられます。
210日目
フェーズ 2: 投薬に失敗した参加者の数
時間枠：30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目
BOS161721 のプラセボと比較した SLE 活動の臨床指標に対する反応の効果は、中等度から重度の SLE の成人参加者を対象に、限られたバックグラウンド標準治療で評価されました。
30 日目、60 日目、90 日目、120 日目、150 日目、180 日目、210 日目
フェーズ 2: 210 日目の CLASI のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、210日目
CLASI は、皮膚ループスにおける疾患活動性 (CLASI-A) および損傷 (CLASI-B) を評価するための包括的なツールであり、有効で信頼性が高く、疾患活動性の変化に敏感であることが示されています。 応答は、「A」または「B」スコアのベースラインからの 50% の改善として定義されます。 この評価は、すべての参加者が皮膚疾患の活動性を持っている必要があるため、すべての参加者に適用されました。 合計スコアは個々のスコアの合計を表し、範囲は 0 ～ 70 (CLASI-A) および 0 ～ 58 (CLASI-B) です。 症状がより深刻なほど、より高いスコアが与えられます。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、210日目
フェーズ 2: PGA のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、210日目
PGA は、患者の SLE 疾患活動の全体的な状態に対する治験責任医師の一般的な印象を視覚的アナログ スケール (100 mm) を介して評価するために使用され、0 は「非常に良好で、無症候性であり、通常の活動に制限はありません」であり、100 mm は「可能性のある最も深刻な疾患」です。すべての SLE 患者に見られる」.
ベースライン、210日目
フェーズ 2: American College of Rheumatology-28 (ACR-28) 関節数における、腫れた関節、圧痛のある関節、およびアクティブな関節 (同じ関節の腫れと圧痛) の総数のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、210日目
ACR-28 関節数は、肩、肘、手首、手、および膝関節の圧痛および腫れた関節の数を評価しました。 足の関節は除外されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、210日目
フェーズ 2: 210 日目の SLEDAI-2K のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、210日目

SLEDAI-2K は、訪問時および過去 30 日間の SLE 参加者の疾患活動性を測定する検証済みの機器です。 これはグローバルな指標であり、重症度ではなく症状の種類によって重み付けされた 24 の臨床変数と検査変数が含まれています。 合計スコアは 0 ～ 105 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。 6 以上の SLEDAI -2K は、一般に、中等度から重度の活動性疾患を表します。

ベースラインからの変化は、ベースライン後の値からベースラインの値を引いたものとして計算されました。
ベースライン、210日目
フェーズ 2: 全身性ループス国際協力クリニック/アメリカ リウマチ学会 (SLICC/ACR) 損傷指数におけるベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン; 180日目
SLICC/ACR ダメージ インデックスは、狼瘡の発症以降に発生した不可逆的な障害として定義され、6 か月間持続する (臨床評価によって確認された) ダメージを評価するための検証済みの手段であり、加重スコアリング システムに基づいています。 このインデックスは、原因に関係なく SLE の参加者に発生する損傷を、実証された内容、顔、基準、および判別妥当性と共に記録します。 スコア 0 = 損傷なし。 合計最大スコアは 47 で、スコアの増加は疾患の重症度の増加を示します。
ベースライン; 180日目
フェーズ 2: 投薬失敗までの時間
時間枠：270日目まで
禁止された薬を受け取った、または許可されていないコルチコステロイド (CS) の使用を受けた参加者は、「薬の失敗」と見なされました。
270日目まで
0日目に7.5mg/日以上のプレドニゾン相当を投与された参加者におけるベースライン0日目から210日目までのCS投与の平均変化率
時間枠：ベースライン; 210日目
0 日目から 210 日目までの CS 投与の減少率は、毎日の平均 CS 使用量に基づいて決定されました。
ベースライン; 210日目
フェーズ 2: 最長の SRI-4 応答の持続時間
時間枠：270日目まで
SRI-4 は、SLEDAI-2K、BILAG 2004 インデックス、および PGA から得られたスコアで構成される SLE 疾患改善の複合インデックスです。 SRI-4 に基づく応答は、次のように定義されます。1) SLEDAI-2K 合計スコアが 4 ポイント以上減少。 2) ベースラインと比較して、新しい重度の疾患活動性 (BILAG A 臓器スコア) がないか、または 1 つを超える新しい中等度の臓器スコア (BILAG B)。 3) PGA のベースラインからの劣化が 30 ミリメートル以上ないこと。 SLEDAI-2K の合計スコアは 0 ～ 105 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示します。 PGA は、患者の SLE 疾患活動の全体的な状態に対する治験責任医師の一般的な印象を視覚的アナログ スケール (100 mm) を介して評価するために使用され、0 は「非常に良好で、無症候性であり、通常の活動に制限はありません」であり、100 mm は「可能性のある最も深刻な疾患」です。すべての SLE 患者に見られる」. 中等度から重度の SLE の参加者における SRI-4 応答は、臨床および参加者が報告した結果の幅広い改善と関連しています。
270日目まで
フェーズ 2: 210 日目までのベースラインに対する最初の BILAG フレア (新規または再発 BILAG A が 1 つ以上、または新規または再発 BILAG B が 1 つ以上) までの時間
時間枠：ベースライン; 210日目
BILAG-2004 指標は、医師の治療意図の原則に基づいた臓器別の 97 項目の評価です。 SLE 疾患活動性に起因する臨床的特徴のみが記録され、過去 4 週間の参加者の状態と前の 4 週間との比較に基づいています。 存在しない (0)、改善された (1)、同じ (2)、悪化した (3)、または新しい (4) としてスコア付けされました。 疾患活動性は、次のように 9 つの身体システムについて 5 つの異なるグレード (A から E) に個別に等級付けされました。オルガンは関与していませんでした。 BILAG-2004 グレード A または B からより低いグレードへのシフトは、BILAG-2004 グレードが治療介入の決定点を反映しているため、疾患活動性に臨床的に関連する変化を示します。
ベースライン; 210日目
フェーズ 2: AE のある参加者の数
時間枠：270日目まで
BOS161721 (120 mg) の SC 投与の反復投与の安全性と忍容性は、中等度から重度の SLE の成人参加者を対象に、限られたバックグラウンド標準治療で評価されました。
270日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Boston Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年1月10日

一次修了 (実際)

2020年11月26日

研究の完了 (実際)

2020年11月26日

試験登録日

最初に提出

2017年12月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年12月8日

最初の投稿 (実際)

2017年12月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年3月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月16日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BOS161721-02

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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