Étude du BOS161721 chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) dans un contexte de soins de qualité limité
16 février 2022 mis à jour par: Boston Pharmaceuticals
Une étude randomisée en double aveugle de phase 1b/2 combinée à doses progressives multiples échelonnées de BOS161721 chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) dans le cadre d'une norme de soins limitée
Cette étude sera menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de doses répétées de BOS161721 (20 milligrammes [mg], 60 mg et 120 mg) administrées par voie sous-cutanée chez des participants adultes atteints de lupus érythémateux disséminé modérément à sévèrement actif (SLE) sur un traitement standard de base limité, afin d'estimer la dose optimale.
BOS161721 à la dose choisie sera comparé à un placebo pour la réponse sur l'indice de réponse SLE 4, avec une réduction soutenue des corticostéroïdes oraux, dans la même population de participants.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
143
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentine, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
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La Plata, Argentine, B1902COS
- Framingham Centro Medico
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San Miguel De Tucumán, Argentine, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel De Tucumán, Argentine, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Plovdiv, Bulgarie, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
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Plovdiv, Bulgarie, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Sevlievo, Bulgarie, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
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Barranquilla, Colombie, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
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Bogota, Colombie, 110311
- Preventive Care S.A.S.
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Bucaramanga, Colombie, 680003
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga, Colombie, 680003
- Servimed S.A.S.
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Cali, Colombie, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
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Medellín, Colombie, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Tbilisi, Géorgie, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
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Tbilisi, Géorgie, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
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Tbilisi, Géorgie, 0114
- LTD New Hospitals
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Tbilisi, Géorgie, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
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Tbilisi, Géorgie, 0180
- First Medical Center
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Tbilisi, Géorgie, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
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Budapest, Hongrie, 1036
- Qualiclinic Kft.
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Debrecen, Hongrie, 4032
- DE Klinikai Kozpont
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Gyula, Hongrie, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
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Guadalajara, Mexique, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara, Mexique, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
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Mexico City, Mexique, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
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Angeles City, Philippines, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
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Davao City, Philippines, 8000
- Southern Philippines Medical Center
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Lipa City, Philippines, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila, Philippines, 1000
- Philippine General Hospital
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Manila, Philippines, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
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Elbląg, Pologne, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
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Kraków, Pologne, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
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Kraków, Pologne, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
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Nadarzyn, Pologne, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
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Poznań, Pologne, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
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Stalowa Wola, Pologne, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
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Warszawa, Pologne, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
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Łódź, Pologne, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
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Cayma, Pérou, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
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La Libertad, Pérou, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
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Lima, Pérou, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
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Lima, Pérou, 15431
- Clinica San Juan Bautista
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Santiago De Surco, Pérou, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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Braşov, Roumanie, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
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Cluj-Napoca, Roumanie, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
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Iaşi, Roumanie, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
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Kyiv, Ukraine, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
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Kyiv, Ukraine, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
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Odesa, Ukraine, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
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Ternopil, Ukraine, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
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Vinnytsia, Ukraine, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
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Alabama
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Anniston, Alabama, États-Unis, 36207
- Pinnacle Research Group
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California
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El Cajon, California, États-Unis, 92020-4124
- TriWest Research Associates
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Los Alamitos, California, États-Unis, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
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Thousand Oaks, California, États-Unis, 91360-3994
- Westlake Medical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, États-Unis, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
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DeBary, Florida, États-Unis, 32713-2260
- Omega Research Consultants
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Fort Lauderdale, Florida, États-Unis, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
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Ormond Beach, Florida, États-Unis, 32174
- Millennium Research
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Palm Harbor, Florida, États-Unis, 34684
- The Arthritis Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33603
- Clinical Research of West Florida
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Illinois
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Skokie, Illinois, États-Unis, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
- Aa Mrc Llc
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Lansing, Michigan, États-Unis, 48910-8595
- June DO PC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 70 ans, inclusivement
- Les participants doivent être mentalement capables de donner leur consentement et il doit y avoir la preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le participant a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude
- Les participants doivent être atteints de lupus érythémateux disséminé (LES) tel que défini en répondant à 4 des critères de classification du Lupus systémique International Collaborating Clinics pour le LES (avec au moins 1 critère clinique et 1 critère immunologique OU néphrite lupique comme seul critère clinique en présence d'anti-nucléaire (ANA) ou anti-acide désoxyribonucléique double brin (dsDNA)), séquentiellement ou simultanément
Lors de la sélection, les participants doivent avoir au moins 1 des éléments suivants :
- ANA élevé ≥ 1:80 par dosage immunofluorescent au laboratoire central
- Anti-dsDNA ou anti-Smith (anti-Sm) positif au-dessus du niveau normal tel que déterminé par le laboratoire central
Lors du dépistage, le score total de l'indice d'activité de la maladie systémique du lupus érythémateux 2000 (SLEDAI-2K) doit être ≥ 8, y compris des points d'au moins 1 des composants cliniques suivants :
une. Arthrite, éruption cutanée, myosite, ulcères des muqueuses, pleurésie, péricardite et vasculite
Un score clinique SLEDAI-2K ≥ 6 lors de la sélection au jour 0. Le score clinique SLEDAI-2K est défini comme suit :
- Contient des points d'arthrite, d'éruption cutanée, de myosite, d'ulcères des muqueuses, de pleurésie, de péricardite ou de vascularite
- Exclut les paramètres qui nécessitent des résultats de laboratoire central : hématurie, pyurie, cylindres urinaires, protéinurie, anti-dsDNA positif, diminution du complément, thrombocytopénie et leucopénie Scores 2K lors de la sélection et du jour 0.
Les participants doivent avoir au moins 1 A ou 2B qualificatif parmi les manifestations suivantes du LES, telles que définies par les critères du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) tels que modifiés pour être utilisés dans cette étude, qui doivent être confirmés par l'examinateur central des données :
- Score BILAG A ou B dans le système corporel cutanéo-muqueux. Si un score BILAG B est dû au BILAG numéro 6, éruption cutanée légère, le score d'activité CLASI incluant l'érythème et la desquamation/hypertrophie doit être ≥ 3 excluant les points des ulcères des muqueuses et de l'alopécie.
- Score BILAG A ou B dans le système musculo-squelettique du corps en raison d'une polyarthrite active Remarque : les hanches, les épaules, le dos, le cou et les articulations temporo-mandibulaires ne comptent pas dans le nombre total d'articulations avec synovite active.
Si un seul score « B » et aucun score « A » est présent dans le système corporel cutanéo-muqueux ou dans le système corporel musculo-squelettique en raison de l'arthrite, alors au moins 1 « B » doit être présent dans au moins 1 autre système corporel pour un total de 2 scores "B" du système corporel BILAG.
- Les participants doivent actuellement recevoir au moins 1 des éléments suivants :
- Administration pendant au moins 12 semaines et une dose stable pendant au moins 56 jours (8 semaines avant le jour 0) des agents d'épargne stéroïdiens autorisés suivants : azathioprine (AZA), mycophénolate mofétil ou acide mycophénolique, chloroquine, hydroxychloroquine ou méthotrexate
- Si l'AZA, le myocophénolate mofétil, l'acide mycophénolique, l'hydroxychloroquine ou le MTX ont été interrompus avant le dépistage, la période de sevrage doit être ≥ 12 semaines.
- Corticostéroïdes (CS) (prednisone ou équivalent de prednisone) à une dose stable allant jusqu'à 30 mg/jour pendant au moins 6 semaines avant le jour 0
je. Pour les participants dont le seul traitement de LED est les CS, la dose de CS stable doit être ≥ 10 mg/jour pendant au moins 6 semaines avant le jour 0 et pas plus de 30 mg/jour au moment de la randomisation.
ii. Des stéroïdes topiques peuvent être utilisés, mais la dose doit être stable pendant au moins 6 semaines avant le jour 0. Les stéroïdes topiques PRN ne sont pas autorisés.
Femmes en âge de procréer (WOCBP):
- Doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Le test de grossesse urinaire doit être négatif avant la première dose
- Ne doit pas allaiter
- Doit accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude plus 52 semaines
- Les hommes qui sont sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude plus 52 semaines
- Les participants doivent démontrer leur volonté et leur capacité à se conformer aux visites d'étude prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures
Critère d'exclusion:
Les participants présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans cette étude :
- LED d'origine médicamenteuse plutôt que LED "idiopathique"
- Autre maladie auto-immune systémique (p. ex., arthrite érosive, polyarthrite rhumatoïde [PR], sclérose en plaques [SEP], sclérodermie systémique ou vascularite non liée au LES). Le chevauchement PR-Lupus (Rupus) et le syndrome de Sjögren secondaire sont autorisés.
- Toute chirurgie majeure dans les 6 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude (Jour 0) ou toute chirurgie élective prévue au cours de l'étude
Tout antécédent ou risque de tuberculose (TB), en particulier ceux avec :
- Preuves cliniques, radiographiques ou de laboratoire actuelles de la tuberculose active
- Antécédents de tuberculose active
- TB latente définie comme un QuantiFERON-TB Gold In Tube positif ou un autre test diagnostique en l'absence de manifestations cliniques. La tuberculose latente n'est pas exclue si le participant a documenté l'achèvement d'un traitement prophylactique adéquat avec le régime recommandé par les directives des autorités sanitaires locales, ou le participant a commencé un traitement à l'isoniazide ou à un autre régime recommandé par les directives des autorités sanitaires locales pendant au moins 1 mois avant Jour 0 et continue de recevoir le traitement prophylactique pendant l'étude jusqu'à ce que le traitement soit terminé
- Manifestations neuropsychiatriques lupiques actives ou instables, y compris, mais sans s'y limiter, toute affection définie par les critères BILAG A, à l'exception de la mononévrite multiplex et de la polyneuropathie, qui sont autorisées
- Néphrite lupique proliférative sévère (classe III, IV de l'Organisation mondiale de la santé), qui nécessite ou peut nécessiter un traitement d'induction avec des agents cytotoxiques ou des CS à forte dose
- Une maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire ou de leur représentant, est susceptible de nécessiter une thérapie systémique supplémentaire aux glucocorticostéroïdes pendant l'étude (par exemple, l'asthme), est exclue. Cependant, le traitement de l'asthme par inhalation de CS est autorisé.
- Utilisation ou utilisation planifiée de médicaments concomitants en dehors de la norme de traitement de base pour le LED à partir du jour -1 ou à tout moment pendant l'étude
- Infection active et cliniquement significative (bactérienne, fongique, virale ou autre) dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Cliniquement significatif est défini comme nécessitant des antibiotiques parentéraux systémiques ou une hospitalisation
- Antécédents d'infection opportuniste, ou antécédents d'herpès zoster disséminé récurrent ou grave ou d'herpès simplex disséminé au cours des 3 dernières années
- Hépatite virale chronique B (VHB) et hépatite C (VHC), à moins que le participant n'ait reçu un traitement curatif contre le VHC et ait une charge virale négative documentée, un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Cryptosporidium dans l'échantillon de selles lors du dépistage
- Globules blancs < 1 200/millimètres cubes (mm^3) (1,2 × 10^9/Litre [L]) lors du dépistage
- Nombre absolu de neutrophiles < 500/mm^3 au dépistage
- Numération des CD4+ < 150/microlitre (µL) au dépistage
- Plaquettes < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/L) ou < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/L) si liées au LED, au moment du dépistage
- Hémoglobine < 8 grammes par décilitre (g/dL) ou < 7 g/dL lors du dépistage si lié au LES
- Protéinurie > 3,0 g/jour (3000 milligrammes par jour [mg/jour]) lors du dépistage ou niveau équivalent de protéinurie tel qu'évalué par le rapport protéine/créatinine (3 mg/mg ou 339 milligrammes par millimole [mg/mmol])
- Créatinine sérique > 2,0 mg/dL lors du dépistage ou clairance de la créatinine < 40 millilitres par minute (mL/minute) selon le calcul de Cockcroft-Gault
- L'alanine aminotransférase sérique et/ou l'aspartate aminotransférase sérique > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage, sauf si explicitement lié au lupus selon le jugement de l'investigateur
- Créatinine kinase> 3,0 × LSN lors du dépistage, sauf en cas de lien avec une myosite lupique
- Bilirubine totale > 1,5 × LSN au dépistage (sauf si liée au syndrome de Gilbert)
- Tout autre résultat de test de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire ou de la personne désignée par le commanditaire, pourrait exposer un participant à un risque inacceptable de participer à cette étude
- Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à tout anticorps monoclonal thérapeutique ou diagnostique (mAb) (par exemple, protéine IgG) ou molécules constituées de composants de mAbs
- Antécédents d'abus de substances et/ou d'alcool, ou de dépendance au cours de la dernière année, au jugement de l'investigateur
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (sauf cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde, ou cancer du col de l'utérus in situ résolu par excision)
- Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris les affections médicales récentes (au cours de la dernière année) (par exemple, les affections cardiovasculaires, les maladies respiratoires) qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, du commanditaire ou de la personne désignée par le commanditaire, rendrait le participant inapproprié pour participer à cette étude
- Membres du personnel du site d'investigation directement impliqués dans la conduite de l'essai et les membres de leur famille, membres du personnel du site autrement supervisés par l'investigateur, ou participants qui sont des employés du promoteur ou directement impliqués dans la conduite de l'essai
- Participant actuellement ou ayant participé à une autre étude clinique interventionnelle (médicament ou dispositif) dans les 30 jours ou 5 demi-vies de base, selon la plus longue
- Idées ou comportements suicidaires récents (au cours des 12 derniers mois) ou actifs, basés sur la réponse "oui" du participant à la question 3, 4 ou 5 de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia
- Incarcération actuelle ou imminente
- Détention obligatoire actuelle ou imminente pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)
- Prend actuellement une dose quotidienne totale de > 30 mg de morphine ou d'équivalent morphine
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40,0
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1b : BOS161721 20, 60, 120 mg
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose sous-cutanée (SC) de 20 milligrammes (mg), 60 mg ou 120 mg de BOS161721.
Les participants peuvent recevoir un total de 7 doses mensuelles SC de BOS161721 aux jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180, suivies de visites de suivi de sécurité aux jours 210, 240 et 270.
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Administration SC
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Comparateur placebo: Phase 1b : Placebo 20, 60, 120 mg
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose SC de 20 mg, 60 mg ou 120 mg de placebo.
Les participants peuvent recevoir un total de 7 doses mensuelles SC de placebo aux jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180, suivies de visites de suivi de sécurité aux jours 210, 240 et 270.
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Administration SC
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Expérimental: Phase 2 : BOS161721
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose SC de 120 mg de BOS161721 (tel que déterminé à partir de la phase 1b de l'étude).
Les participants peuvent recevoir un total de 7 doses mensuelles SC de BOS161721 aux jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180, suivies de visites de suivi de sécurité aux jours 210, 240 et 270.
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Administration SC
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Comparateur placebo: Phase 2 : Placebo
Les participants seront randomisés pour recevoir une dose SC de 120 mg de placebo (tel que déterminé à partir de la phase 1b de l'étude).
Les participants peuvent recevoir un total de 7 doses mensuelles SC de placebo aux jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180, suivies de visites de suivi de sécurité aux jours 210, 240 et 270.
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Administration SC
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b : Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'au jour 270
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L'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité de doses répétées de BOS161721 (20, 60 et 120 mg) administrées par voie sous-cutanée ont été évaluées chez des participants adultes atteints de LED modéré à sévère suivant un traitement de base limité, afin d'estimer la dose optimale.
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Jusqu'au jour 270
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Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse SLE Responder Index 4 (SRI-4) au jour 210
Délai: Jour 210
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Le SRI-4 est un indice composite de l'amélioration de la maladie du LES qui se compose de scores dérivés du SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Index et du Physician's Global Assessment (PGA).
La réponse basée sur le SRI-4 est définie par : 1) une réduction ≥ 4 points du score total SLEDAI-2K ; 2) aucune nouvelle activité grave de la maladie (score d'organe BILAG A) ou plus d'un nouveau score d'organe modéré (BILAG B) par rapport à la valeur initiale ; et 3) aucune détérioration par rapport à la ligne de base dans le PGA de ≥ 30 millimètres.
Le score total SLEDAI-2K se situe entre 0 et 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. La réponse SRI-4 chez les participants atteints de LED modéré à sévère est associée à de larges améliorations des résultats cliniques et rapportés par les participants.
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Jour 210
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase 1b : Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : première fois jusqu'à la concentration maximale (Tmax)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, du temps 0 à la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : Demi-vie d'élimination terminale (t1/2)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : clairance plasmatique apparente après administration extravasculaire (CL/F)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : Volume de distribution apparent après administration extravasculaire (Vz/F)
Délai: Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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La pharmacocinétique du BOS161721 a été caractérisée et la dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Pré-dose : jours 0, 30, 60, 90, 120, 150 et 180. Post-dose : jours 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 et 270. Échantillons post-dose ont été recueillis 4, 8 et 24 heures après l'administration du médicament à l'étude aux jours 0, 30 et 180
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Phase 1b : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le transducteur de signal phosphorylé et l'activateur de la transcription 3 (pSTAT3)
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jours 30, 44, 60 et 90 (échantillons pré-dose [creux] uniquement)
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité, des données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (PD) chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jours 30, 44, 60 et 90 (échantillons pré-dose [creux] uniquement)
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Phase 1b : Changement moyen par rapport à la ligne de base des niveaux de complément 3 (C3) et de complément (C4)
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jour 210
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jour 210
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Phase 1b : Changement moyen par rapport au départ de l'immunophénotype leucocytaire
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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Phase 1b : Changement moyen par rapport à la ligne de base des auto-anticorps anti-ADN double brin (dsDNA) à chaque visite
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 et 270
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction de l'innocuité, de la tolérabilité, des données PK et PD chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 et 270
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Phase 1b : Changement moyen par rapport au départ dans le syndrome anti-Sjögren A et B (SSA, SSB)
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les sujets atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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Phase 1b : Changement moyen par rapport à la ligne de base des anticorps anti-Smith (Sm)
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les sujets atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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Phase 1b : Changement moyen par rapport au départ des auto-anticorps antiphospholipides (APL) (bêta 2 glycoprotéine, cardiolipine IgG)
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jour 180
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Phase 1b : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans l'abrogation de la signature du gène IL-21
Délai: Base de référence (Jour 0) ; Jours 15, 90, 180 et 270
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La dose optimale de BOS161721 a été sélectionnée en fonction des données d'innocuité, de tolérabilité, de PK et de PD chez les participants atteints de LED modéré à sévère.
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Base de référence (Jour 0) ; Jours 15, 90, 180 et 270
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Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse SRI-4, SRI-5 et SRI-6 à chaque visite
Délai: Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 et 270
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Le SRI-4 est un indice composite d'amélioration de la maladie SLE qui se compose de scores dérivés de l'indice d'activité de la maladie SLE 2000 (SLEDAI-2K) et de l'indice 2004 du British Isles Lupus Assessment Group (BILAG).
La réponse basée sur le SRI-4 est définie par : 1) une réduction ≥ 4 points du score global SLEDAI-2K ; 2) aucune nouvelle activité grave de la maladie (score d'organe BILAG A) ou plus d'un nouveau score d'organe modéré (BILAG B) ; et 3) aucune détérioration par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale du médecin (PGA) de ≥ 30 millimètres.
La réponse SRI-4 chez les participants atteints de LED modéré à sévère est associée à de larges améliorations des résultats cliniques et rapportés par les participants.
SRI-5 et SRI-6 sont des indices composites d'amélioration de la maladie LED qui consistent en des scores dérivés du SLEDAI-2K et de l'indice BILAG 2004.
Les SRI-5 et SRI-6 sont calculés avec une amélioration minimale de cinq ou six points du SLEDAI-2K, respectivement.
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Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 et 270
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Phase 2 : Nombre de participants avec une réduction soutenue par rapport au départ du corticoïde oral (CS) (≤ 7,5 mg/jour et < dose du jour 0) entre le jour 150 et le jour 210
Délai: Jour 150 à Jour 210
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L'effet du BOS161721 par rapport au placebo pour la réponse sur les indicateurs cliniques de l'activité du LED a été évalué chez des participants adultes atteints de LED modéré à sévère sur un traitement standard limité de soins de fond.
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Jour 150 à Jour 210
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Phase 2 : Nombre de participants avec des poussées BILAG nouvelles ou récurrentes (≥ 1 BILAG A admissible ou > 1 BILAG B admissible) jusqu'au jour 210
Délai: Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
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L'indice BILAG-2004 est une évaluation par organe de 97 questions basée sur le principe de l'intention de traiter du médecin.
Seules les caractéristiques cliniques attribuables à l'activité de la maladie LED ont été enregistrées et basées sur l'état du participant au cours des 4 dernières semaines par rapport aux 4 semaines précédentes.
Il a été noté comme absent (0), amélioré (1), identique (2), pire (3) ou nouveau (4).
L'activité de la maladie a été classée séparément pour 9 systèmes corporels en 5 niveaux différents (A à E) comme suit : A est une maladie très active, B est une activité modérée, C est une maladie stable légère, D est inactif maintenant mais précédemment actif, et E indique le l'organe n'a jamais été impliqué.
Un passage du grade A ou B BILAG-2004 à un grade inférieur indique un changement cliniquement pertinent dans l'activité de la maladie, car les grades BILAG-2004 reflètent les points de décision pour les interventions de traitement.
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Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
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Phase 2 : Nombre de participants dont l'évaluation globale par le médecin (PGA) s'aggrave
Délai: Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 210
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Le PGA est utilisé pour évaluer l'impression générale de l'investigateur sur l'état global de l'activité de la maladie du SLE du patient via une échelle visuelle analogique (100 mm), 0 étant "très bon, asymptomatique et aucune limitation des activités normales", 100 mm étant "la maladie la plus grave possible jamais vu chez tous les patients atteints de LED".
L'aggravation du PGA est définie comme une augmentation de ≥ 30 mm par rapport à la ligne de base.
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Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 210
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Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse d'évaluation composite du lupus basée sur BILAG (BICLA) au jour 210
Délai: Jour 210
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Le BICLA est un indice de répondeur développé pour mesurer la réponse au traitement, et il comprend les scores du BILAG, du SLEDAI-2K et du Physician's Global Assessment (PGA).
La réponse BICLA est définie comme : 1) au moins 1 gradation d'amélioration des scores BILAG 2004 de base dans tous les systèmes corporels avec une activité modérée de la maladie à l'entrée (par exemple, tous les scores B [maladie modérée] tombant à C [léger], ou D [aucun activité]); 2) pas de nouveau score BILAG A ou plus d'un nouveau score BILAG B ; 3) aucune aggravation du score SLEDAI-2K total par rapport au départ ; 4) ≤ 10 % de détérioration du score PGA ; et 5) aucun échec thérapeutique.
Le PGA est mesuré sur une échelle de 0 à 100 mm avec un score de 0 pour l'absence d'activité de la maladie et un score de 100 pour l'activité de la maladie la plus sévère.
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Jour 210
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Phase 2 : Nombre de participants avec une réponse de l'indice de zone et de gravité du lupus érythémateux cutané (CLASI) au jour 210
Délai: Jour 210
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Le CLASI est un outil complet d'évaluation de l'activité de la maladie (CLASI-A) dans le lupus cutané, qui s'est avéré valide, fiable et sensible aux changements de l'activité de la maladie.
La réponse est définie comme une amélioration d'au moins 50 % par rapport au départ dans les scores " A".
Cette évaluation a été appliquée à tous les participants car tous devaient avoir une activité de la maladie cutanée.
Le score total représente la somme des scores individuels et varie de 0 à 70.
Des scores plus élevés sont attribués pour les manifestations plus graves.
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Jour 210
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Phase 2 : Nombre de participants ayant des échecs médicamenteux
Délai: Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 210
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L'effet du BOS161721 par rapport au placebo pour la réponse sur les indicateurs cliniques de l'activité du LED a été évalué chez des participants adultes atteints de LED modéré à sévère sur un traitement standard limité de soins de fond.
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Jours 30, 60, 90, 120, 150, 180 et 210
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Phase 2 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans CLASI au jour 210
Délai: Ligne de base, jour 210
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Le CLASI est un outil complet pour l'évaluation de l'activité de la maladie (CLASI-A) et des dommages (CLASI-B) dans le lupus cutané, qui s'est avéré valide, fiable et sensible aux changements dans l'activité de la maladie.
La réponse est définie comme une amélioration de 50 % par rapport au départ dans les scores " A" ou "B".
Cette évaluation a été appliquée à tous les participants car tous devaient avoir une activité de la maladie cutanée.
Le score total représente la somme des scores individuels et varie de 0 à 70 (CLASI-A) et de 0 à 58 (CLASI-B).
Des scores plus élevés sont attribués pour les manifestations plus graves.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Ligne de base, jour 210
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Phase 2 : Changement moyen par rapport à la ligne de base dans le PGA
Délai: Ligne de base, jour 210
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Le PGA est utilisé pour évaluer l'impression générale de l'investigateur sur l'état global de l'activité de la maladie du SLE du patient via une échelle visuelle analogique (100 mm), 0 étant "très bon, asymptomatique et aucune limitation des activités normales", 100 mm étant "la maladie la plus grave possible jamais vu chez tous les patients atteints de LED".
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Ligne de base, jour 210
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Phase 2 : Changement moyen par rapport au départ du nombre total d'articulations enflées, d'articulations douloureuses et d'articulations actives (gonflement et sensibilité dans la même articulation) dans le nombre d'articulations de l'American College of Rheumatology-28 (ACR-28)
Délai: Ligne de base, jour 210
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Le nombre d'articulations ACR-28 a évalué le nombre d'articulations douloureuses et enflées dans les articulations de l'épaule, du coude, du poignet, de la main et du genou.
Les articulations des pieds ont été exclues.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base.
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Ligne de base, jour 210
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Phase 2 : Changement moyen par rapport au départ dans SLEDAI-2K au jour 210
Délai: Ligne de base, jour 210
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Le SLEDAI-2K est un instrument validé qui mesure l'activité de la maladie chez les participants SLE au moment de la visite et au cours des 30 jours précédents. Il s'agit d'un indice global et comprend 24 variables cliniques et de laboratoire qui sont pondérées par le type de manifestation, mais pas par la gravité. Le score total se situe entre 0 et 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie. Un SLEDAI -2K de 6 ou plus représente généralement une maladie active modérée à sévère. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. |
Ligne de base, jour 210
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Phase 2 : Changement moyen par rapport au départ dans l'indice de dommages des cliniques internationales collaborant au lupus systémique/American College of Rheumatology (SLICC/ACR)
Délai: Base de référence ; Jour 180
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L'indice de dommages SLICC/ACR est un instrument validé pour évaluer les dommages, définis comme une déficience irréversible, persistant de façon continue pendant 6 mois (confirmée par une évaluation clinique), survenant depuis le début du lupus, et il est basé sur un système de notation pondérée.
Cet index enregistre les dommages survenus chez les participants atteints de LED, quelle qu'en soit la cause, avec un contenu, un visage, un critère et une validité discriminante démontrés.
Un score de 0 = pas de dégâts.
Le score total maximum est de 47 et un score croissant indique une augmentation de la gravité de la maladie.
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Base de référence ; Jour 180
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Phase 2 : Délai avant l'échec des médicaments
Délai: Jusqu'au jour 270
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Les participants qui ont reçu des médicaments interdits ou qui ont subi une utilisation non autorisée de corticostéroïdes (CS) ont été considérés comme des "échecs médicamenteux".
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Jusqu'au jour 270
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Variation moyenne en pourcentage de l'administration de CS entre la dose initiale du jour 0 et le jour 210 chez les participants recevant ≥ 7,5 mg/jour d'équivalent de prednisone au jour 0
Délai: Base de référence ; Jour 210
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Le pourcentage de réduction de l'administration de CS du jour 0 au jour 210 a été déterminé sur la base de l'utilisation quotidienne moyenne de CS.
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Base de référence ; Jour 210
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Phase 2 : Durée de la réponse SRI-4 la plus longue
Délai: Jusqu'au jour 270
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Le SRI-4 est un indice composite d'amélioration de la maladie LED qui se compose de scores dérivés de SLEDAI-2K, BILAG 2004 Index et PGA.
La réponse basée sur le SRI-4 est définie par : 1) une réduction ≥ 4 points du score total SLEDAI-2K ; 2) aucune nouvelle activité grave de la maladie (score d'organe BILAG A) ou plus d'un nouveau score d'organe modéré (BILAG B) par rapport à la valeur initiale ; et 3) aucune détérioration par rapport à la ligne de base dans le PGA de ≥ 30 millimètres.
Le score total SLEDAI-2K se situe entre 0 et 105, les scores les plus élevés représentant une activité accrue de la maladie.
Le PGA est utilisé pour évaluer l'impression générale de l'investigateur sur l'état global de l'activité de la maladie du SLE du patient via une échelle visuelle analogique (100 mm), 0 étant "très bon, asymptomatique et aucune limitation des activités normales", 100 mm étant "la maladie la plus grave possible jamais vu chez tous les patients atteints de LED".
La réponse SRI-4 chez les participants atteints de LED modéré à sévère est associée à de larges améliorations des résultats cliniques et rapportés par les participants.
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Jusqu'au jour 270
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Phase 2 : Délai avant la première poussée BILAG (≥ 1 BILAG A nouveau ou récurrent ou > 1 BILAG B nouveau ou récurrent) par rapport à la ligne de base jusqu'au jour 210
Délai: Base de référence ; Jour 210
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L'indice BILAG-2004 est une évaluation par organe de 97 questions basée sur le principe de l'intention de traiter du médecin.
Seules les caractéristiques cliniques attribuables à l'activité de la maladie LED ont été enregistrées et basées sur l'état du participant au cours des 4 dernières semaines par rapport aux 4 semaines précédentes.
Il a été noté comme absent (0), amélioré (1), identique (2), pire (3) ou nouveau (4).
L'activité de la maladie a été classée séparément pour 9 systèmes corporels en 5 niveaux différents (A à E) comme suit : A est une maladie très active, B est une activité modérée, C est une maladie stable légère, D est inactif maintenant mais précédemment actif, et E indique le l'organe n'a jamais été impliqué.
Un passage du grade A ou B BILAG-2004 à un grade inférieur indique un changement cliniquement pertinent dans l'activité de la maladie, car les grades BILAG-2004 reflètent les points de décision pour les interventions de traitement.
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Base de référence ; Jour 210
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Phase 2 : Nombre de participants avec EI
Délai: Jusqu'au jour 270
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L'innocuité et la tolérabilité de doses répétées de BOS161721 (120 mg) administrées par voie sous-cutanée ont été évaluées chez des participants adultes atteints de LES modérés à sévères suivant un traitement standard de soins de fond limité.
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Jusqu'au jour 270
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
26 novembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
26 novembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2017
Première publication (Réel)
13 décembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mars 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2022
Dernière vérification
1 février 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BOS161721-02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .