Studie BOS161721 u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) na pozadí omezené standardní péče
16. února 2022 aktualizováno: Boston Pharmaceuticals
Randomizovaná dvojitě zaslepená fáze 1b/2 kombinovaná studie stupňované vícenásobné eskalace dávek BOS161721 u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) na pozadí omezené standardní péče
Tato studie bude provedena za účelem posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity opakovaných dávek BOS161721 (20 miligramů [mg], 60 mg a 120 mg) podávaných subkutánně u dospělých účastníků se středně až silně aktivním systémovým lupus erythematodes (SLE) na omezený základní standard péče, aby bylo možné odhadnout optimální dávku.
BOS161721 ve zvolené dávce bude porovnán s placebem pro odpověď na SLE Responder Index 4, s trvalým snížením perorálních kortikosteroidů, ve stejné populaci účastníků.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
143
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
-
La Plata, Argentina, B1902COS
- Framingham Centro Medico
-
San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulharsko, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
-
Plovdiv, Bulharsko, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Sevlievo, Bulharsko, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
-
-
-
-
-
Angeles City, Filipíny, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
-
Davao City, Filipíny, 8000
- Southern Philippines Medical Center
-
Lipa City, Filipíny, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Manila, Filipíny, 1000
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filipíny, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
-
Tbilisi, Gruzie, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
-
Tbilisi, Gruzie, 0114
- LTD New Hospitals
-
Tbilisi, Gruzie, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
-
Tbilisi, Gruzie, 0180
- First Medical Center
-
Tbilisi, Gruzie, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
-
Bogota, Kolumbie, 110311
- Preventive Care S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbie, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbie, 680003
- Servimed S.A.S.
-
Cali, Kolumbie, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
-
Medellín, Kolumbie, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1036
- Qualiclinic Kft.
-
Debrecen, Maďarsko, 4032
- DE Klinikai Kozpont
-
Gyula, Maďarsko, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
-
-
-
-
-
Guadalajara, Mexiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Mexiko, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
-
Mexico City, Mexiko, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
-
-
-
-
-
Cayma, Peru, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
-
La Libertad, Peru, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
-
Lima, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, 15431
- Clinica San Juan Bautista
-
Santiago De Surco, Peru, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
-
-
-
-
-
Elbląg, Polsko, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
-
Kraków, Polsko, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Polsko, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
-
Nadarzyn, Polsko, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
-
Poznań, Polsko, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
-
Stalowa Wola, Polsko, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
-
Warszawa, Polsko, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
-
Łódź, Polsko, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
-
-
-
-
-
Braşov, Rumunsko, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
-
Cluj-Napoca, Rumunsko, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
Iaşi, Rumunsko, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
- Pinnacle Research Group
-
-
California
-
El Cajon, California, Spojené státy, 92020-4124
- TriWest Research Associates
-
Los Alamitos, California, Spojené státy, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
-
Thousand Oaks, California, Spojené státy, 91360-3994
- Westlake Medical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Spojené státy, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
-
DeBary, Florida, Spojené státy, 32713-2260
- Omega Research Consultants
-
Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
-
Ormond Beach, Florida, Spojené státy, 32174
- Millennium Research
-
Palm Harbor, Florida, Spojené státy, 34684
- The Arthritis Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
- Clinical Research of West Florida
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Spojené státy, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
- Aa Mrc Llc
-
Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910-8595
- June DO PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukrajina, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukrajina, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
-
Odesa, Ukrajina, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
-
Ternopil, Ukrajina, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 18 až 70 let včetně
- Účastníci musí být mentálně schopni dát souhlas a musí existovat důkaz o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že účastník byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
- Účastníci musí mít systémový lupus erythematodes (SLE), jak je definováno splněním 4 klasifikačních kritérií pro SLE International Collaborating Clinics Systemic Lupus International (s alespoň 1 klinickým a 1 imunologickým kritériem NEBO Lupus nephritis jako jediným klinickým kritériem v přítomnosti antinukleárního protilátky (ANA) nebo protilátky proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině (dsDNA), buď postupně nebo současně
Při promítání musí mít účastníci alespoň 1 z následujících:
- Zvýšená ANA ≥ 1:80 pomocí imunofluorescenčního testu v centrální laboratoři
- Pozitivní anti-dsDNA nebo anti-Smith (anti-Sm) nad normální úrovní stanovenou centrální laboratoří
Při screeningu musí být celkové skóre Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) ≥ 8, včetně bodů z alespoň 1 z následujících klinických složek:
A. Artritida, vyrážka, myositida, slizniční vředy, zánět pohrudnice, perikarditida a vaskulitida Poznámka: Body z lupusové bolesti hlavy a organického mozkového syndromu budou také vyloučeny z celkového a klinického skóre SLEDAI-2K při screeningu a v den 0.
Klinické skóre SLEDAI-2K ≥ 6 při screeningu v den 0. Klinické skóre SLEDAI-2K je definováno následovně:
- Obsahuje body z artritidy, vyrážky, myositidy, slizničních vředů, pleurisy, perikarditidy nebo vaskulitidy
- Nezahrnuje parametry, které vyžadují centrální laboratorní výsledky: hematurie, pyurie, močové odlitky, proteinurie, pozitivní anti-dsDNA, snížený komplement, trombocytopenie a leukopenie Poznámka: Body z lupusové bolesti hlavy a organického mozkového syndromu budou také vyloučeny z kvalifikovaného celkového a klinického SLEDAI- 2K skóre při promítání a 0. dni.
Účastníci musí mít alespoň 1 kvalifikační A nebo 2B z následujících projevů SLE, jak je definováno kritérii British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) upravenými pro použití v této studii, což musí potvrdit centrální kontrolor dat:
- BILAG skóre A nebo B v mukokutánním tělesném systému. Pokud je skóre BILAG B způsobeno BILAG číslem 6, mírnou kožní erupcí, musí být skóre aktivity CLASI včetně erytému a stupnice/hypertrofie ≥ 3 s vyloučením bodů ze slizničních vředů a alopecie.
- Skóre BILAG A nebo B v muskuloskeletálním tělesném systému v důsledku aktivní polyartritidy Poznámka: Kyčle, ramena, záda, krk a temporomandibulární klouby se nezapočítávají do celkového počtu kloubů s aktivní synovitidou.
Pokud je v mukokutánním tělesném systému nebo v muskuloskeletálním tělesném systému v důsledku artritidy přítomno pouze jedno skóre „B“ a žádné skóre „A“, pak alespoň 1 „B“ musí být přítomno alespoň v 1 jiném tělesném systému. 2 "B" body systému těla BILAG.
- Účastníci musí aktuálně obdržet alespoň 1 z následujících:
- Podávání po dobu minimálně 12 týdnů a stabilní dávka po dobu alespoň 56 dnů (8 týdnů před dnem 0) následujících povolených steroidních šetřících látek: azathioprin (AZA), mykofenolát mofetil nebo kyselina mykofenolová, chlorochin, hydroxychlorochin nebo methotrexát
- Pokud byly před screeningem vysazeny AZA, myokofenolát mofetil, kyselina mykofenolová, hydroxychlorochin nebo MTX, musí být vymývací období ≥ 12 týdnů.
- Kortikosteroidy (CS) (prednison nebo ekvivalent prednisonu) ve stabilní dávce až 30 mg/den po dobu nejméně 6 týdnů před dnem 0
i. U účastníků, jejichž jedinou léčbou SLE je CSs, musí být stabilní dávka CS ≥ 10 mg/den po dobu alespoň 6 týdnů před dnem 0 a ne více než 30 mg/den v době randomizace.
ii. Mohou být použity topické steroidy, ale dávka musí být stabilní po dobu alespoň 6 týdnů před dnem 0. Topické steroidy PRN nejsou povoleny.
Ženy ve fertilním věku (WOCBP):
- Při screeningu musí mít negativní těhotenský test v séru. Těhotenský test z moči musí být před první dávkou negativní
- Nesmí se kojit
- Musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem plus 52 týdnů
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem plus 52 týdnů
- Účastníci musí prokázat ochotu a schopnost dodržovat plánované studijní návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy
Kritéria vyloučení:
Účastníci, kteří prezentují některou z následujících věcí, nebudou do této studie zahrnuti:
- Léky vyvolaný SLE, spíše než "idiopatický" SLE
- Jiné systémové autoimunitní onemocnění (např. erozivní artritida, revmatoidní artritida [RA], roztroušená skleróza [MS], systémová skleróza nebo vaskulitida nesouvisející se SLE). Překrytí RA-Lupus (Rupus) a sekundární Sjogrenův syndrom jsou povoleny.
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 6 týdnů od podání studovaného léku (den 0) nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok plánovaný v průběhu studie
Jakákoli anamnéza nebo riziko tuberkulózy (TB), zejména těch s:
- Aktuální klinický, rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní TBC
- Historie aktivní TBC
- Latentní TBC definovaná jako pozitivní QuantiFERON-TB Gold In Tube nebo jiný diagnostický test bez klinických projevů. Latentní TBC není vyloučena, pokud účastník prokázal absolvování adekvátní kúry profylaktické léčby s režimem doporučeným směrnicí místního zdravotnického úřadu nebo účastník zahájil léčbu isoniazidem nebo jiným režimem doporučeným pokyny místního zdravotnického úřadu alespoň 1 měsíc před Den 0 a pokračuje v profylaktické léčbě během studie, dokud není léčebný cyklus dokončen
- Aktivní nebo nestabilní lupus neuropsychiatrické projevy, včetně, ale bez omezení na jakýkoli stav definovaný kritérii BILAG A, s výjimkou mononeuritis multiplex a polyneuropatie, které jsou povoleny
- Těžká proliferativní lupusová nefritida (třída III, IV Světové zdravotnické organizace), která vyžaduje nebo může vyžadovat indukční léčbu cytotoxickými látkami nebo vysokými dávkami CS
- Vylučující je doprovodné onemocnění, které bude podle názoru zkoušejícího nebo sponzora nebo jejich zmocněnce pravděpodobně vyžadovat další systémovou terapii glukokortikosteroidy během studie (např. astma). Léčba astmatu inhalační terapií CSs je však povolena.
- Užívání nebo plánované užívání souběžné medikace mimo standardní základní léčbu SLE ode dne -1 nebo kdykoli během studie
- Aktivní a klinicky významná infekce (bakteriální, plísňová, virová nebo jiná) během 60 dnů před první dávkou studovaného léku. Klinicky významný je definován jako vyžadující systémová parenterální antibiotika nebo hospitalizaci
- Anamnéza oportunní infekce nebo anamnéza rekurentního nebo závažného diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex během posledních 3 let
- Chronická virová hepatitida B (HBV) a hepatitida C (HCV), pokud účastník nepodstoupil kurativní léčbu HCV a nemá zdokumentovanou negativní virovou zátěž, známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS)
- Cryptosporidium ve vzorku stolice při screeningu
- Počet bílých krvinek < 1 200/milimetr krychlový (mm^3) (1,2 × 10^9/litr [L]) při screeningu
- Absolutní počet neutrofilů < 500/mm^3 při screeningu
- Počet CD4+ < 150/mikrolitr (µL) při screeningu
- Krevní destičky < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/L) nebo < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/L), pokud souvisí se SLE, při screeningu
- Hemoglobin < 8 gramů na decilitr (g/dl) nebo < 7 g/dl při screeningu, pokud souvisí se SLE
- Proteinurie > 3,0 g/den (3000 miligramů za den [mg/den]) při screeningu nebo ekvivalentní úrovni proteinurie hodnocené poměrem protein/kreatinin (3 mg/mg nebo 339 miligramů na milimol [mg/mmol])
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl při screeningu nebo clearance kreatininu < 40 mililitrů za minutu (ml/min) na základě Cockcroft-Gaultova výpočtu
- Sérová alaninaminotransferáza a/nebo sérová aspartátaminotransferáza > 2násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu, pokud to na základě úsudku výzkumníka výslovně nesouvisí s lupusem
- Kreatinin kináza > 3,0 × ULN při screeningu, pokud to nesouvisí s lupus myositidou
- Celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu (pokud to nesouvisí s Gilbertovým syndromem)
- Jakékoli jiné výsledky laboratorních testů, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora nebo jeho zástupce mohly vystavit účastníka nepřijatelnému riziku účasti v této studii
- Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na jakékoli terapeutické nebo diagnostické monoklonální protilátky (mAb) (např. protein IgG) nebo molekuly vyrobené ze složek mAb
- Anamnéza zneužívání návykových látek a/nebo alkoholu nebo závislost během posledního 1 roku na základě posouzení zkoušejícího
- Rakovina v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ řešeného excizí)
- Jakýkoli jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných (během posledního roku) zdravotních stavů (např. kardiovaskulární onemocnění, respirační onemocnění), které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledky studie a podle úsudku zkoušejícího, sponzora nebo zástupce sponzora by způsobilo, že účastník není vhodný pro vstup do této studie
- Zaměstnanci vyšetřovacího místa přímo zapojení do provádění hodnocení a jejich rodinní příslušníci, zaměstnanci místa jinak pod dohledem zkoušejícího nebo účastníci, kteří jsou zaměstnanci zadavatele nebo se přímo podílejí na vedení hodnocení
- V současné době se účastní nebo se účastnili jiné intervenční klinické studie (lék nebo zařízení) během 30 dnů nebo 5 poločasů od začátku, podle toho, co je delší
- Nedávné (během posledních 12 měsíců) nebo aktivní sebevražedné myšlenky nebo chování založené na tom, že účastník odpověděl „ano“ na otázku 3, 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Rating Scale
- Aktuální nebo čekající uvěznění
- Současné nebo čekající povinné zadržování za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci
- V současné době užíváte celkovou denní dávku > 30 mg morfinu nebo ekvivalent morfinu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40,0
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1b: BOS161721 20, 60, 120 mg
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali subkutánní (SC) dávku 20 miligramů (mg), 60 mg nebo 120 mg BOS161721.
Účastníci mohou obdržet celkem 7 SC měsíčních dávek BOS161721 ve dnech 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180, po kterých následují bezpečnostní následné návštěvy ve dnech 210, 240 a 270.
|
Administrace SC
|
|
Komparátor placeba: Fáze 1b: Placebo 20, 60, 120 mg
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali 20 mg, 60 mg nebo 120 mg subkutánně placeba.
Účastníci mohou dostat celkem 7 SC měsíčně dávek placeba ve dnech 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180, po kterých následují bezpečnostní následné návštěvy ve dnech 210, 240 a 270.
|
Administrace SC
|
|
Experimentální: Fáze 2: BOS161721
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali 120 mg SC dávku BOS161721 (jak bylo určeno z fáze 1b studie).
Účastníci mohou obdržet celkem 7 SC měsíčních dávek BOS161721 ve dnech 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180, po kterých následují bezpečnostní následné návštěvy ve dnech 210, 240 a 270.
|
Administrace SC
|
|
Komparátor placeba: Fáze 2: Placebo
Účastníci budou randomizováni tak, aby dostali 120 mg SC dávku placeba (jak bylo určeno z fáze 1b studie).
Účastníci mohou dostat celkem 7 SC měsíčně dávek placeba ve dnech 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180, po kterých následují bezpečnostní následné návštěvy ve dnech 210, 240 a 270.
|
Administrace SC
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do dne 270
|
Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita opakovaných dávek BOS161721 (20, 60 a 120 mg) podávaných SC byly hodnoceny u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým SLE na omezeném základním standardu péče, aby se odhadla optimální dávka.
|
Až do dne 270
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s odpovědí SLE Responder Index 4 (SRI-4) v den 210
Časové okno: Den 210
|
SRI-4 je složený index zlepšení onemocnění SLE, který se skládá ze skóre odvozených z Indexu aktivity onemocnění SLE 2000 (SLEDAI-2K), indexu British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 a Physician's Global Assessment (PGA).
Odpověď na základě SRI-4 je definována: 1) ≥ 4bodovým snížením celkového skóre SLEDAI-2K; 2) žádná nová aktivita závažného onemocnění (orgánové skóre BILAG A) nebo více než 1 nové skóre středně těžkého orgánu (BILAG B) ve srovnání s výchozí hodnotou; a 3) žádné zhoršení od základní linie v PGA o ≥ 30 milimetrů.
Celkové skóre SLEDAI-2K se pohybuje mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění. Odpověď SRI-4 u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE je spojena s širokým zlepšením klinických výsledků a výsledků hlášených účastníky.
|
Den 210
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze 1b: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Poprvé k maximální koncentraci (Tmax)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas, od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Zjevná plazmatická clearance po extravaskulárním podání (CL/F)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Zdánlivý distribuční objem po extravaskulárním podání (Vz/F)
Časové okno: Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
Byla charakterizována PK BOS161721 a byla vybrána optimální dávka BOS161721 na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Před dávkou: Dny 0, 30, 60, 90, 120, 150 a 180. Po dávce: Dny 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 a 270. Vzorky po dávce byly shromážděny 4, 8 a 24 hodin po podání studovaného léku ve dnech 0, 30 a 180
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od základní hodnoty v převodníku fosforylovaného signálu a aktivátoru transkripce 3 (pSTAT3)
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Dny 30, 44, 60 a 90 (pouze vzorky před podáním dávky)
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a farmakodynamických (PD) údajích u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Dny 30, 44, 60 a 90 (pouze vzorky před podáním dávky)
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna oproti základnímu stavu na úrovni doplňku 3 (C3) a doplňku (C4)
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Den 210
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Den 210
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozí hodnoty v imunofenotypu leukocytů
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Den 180
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Den 180
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozí hodnoty v autoprotilátkách proti dvouvláknové DNA (dsDNA) při každé návštěvě
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 270
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD dat u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 270
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozí hodnoty u Anti-Sjögrenova syndromu A a B (SSA, SSB)
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Den 180
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů u subjektů se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Den 180
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozí hodnoty v anti-Smithově protilátce (Sm)
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Den 180
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD údajů u subjektů se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Den 180
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozí hodnoty v antifosfolipidových (APL) autoprotilátkách (Beta 2 glykoprotein, kardiolipin IgG)
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Den 180
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Den 180
|
|
Fáze 1b: Průměrná změna od výchozího stavu ve zrušení genového podpisu IL-21
Časové okno: Výchozí stav (den 0); Dny 15, 90, 180 a 270
|
Optimální dávka BOS161721 byla vybrána na základě údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a PD u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE.
|
Výchozí stav (den 0); Dny 15, 90, 180 a 270
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s odpovědí SRI-4, SRI-5 a SRI-6 při každé návštěvě
Časové okno: Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 270
|
SRI-4 je složený index zlepšení onemocnění SLE, který se skládá ze skóre odvozených z indexu aktivity onemocnění SLE 2000 (SLEDAI-2K) a indexu British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004.
Odezva založená na SRI-4 je definována: 1) ≥ 4bodovým snížením globálního skóre SLEDAI-2K; 2) žádná nová aktivita závažného onemocnění (BILAG A orgánové skóre) nebo více než 1 nové středně těžké orgánové skóre (BILAG B); a 3) žádné zhoršení od výchozí hodnoty v Globálním hodnocení lékaře (PGA) o ≥ 30 milimetrů.
Odpověď SRI-4 u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE je spojena s širokým zlepšením klinických a účastníky hlášených výsledků.
SRI-5 a SRI-6 jsou složené indexy zlepšení onemocnění SLE, které se skládají ze skóre odvozených ze SLEDAI-2K a indexu BILAG 2004.
SRI-5 a SRI-6 jsou počítány s minimálním pětibodovým nebo šestibodovým vylepšením SLEDAI-2K.
|
Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 270
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s trvalým snížením výchozích hodnot perorálního kortikosteroidu (CS) (≤ 7,5 mg/den a < dávka v den 0) mezi dnem 150 a dnem 210
Časové okno: Den 150 až den 210
|
Účinek BOS161721 ve srovnání s placebem na odpověď na klinické ukazatele aktivity SLE byl hodnocen u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým SLE na omezeném základním standardu péče.
|
Den 150 až den 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s novými nebo opakujícími se vzplanutími BILAG (≥ 1 kvalifikační BILAG A nebo > 1 kvalifikační BILAG B) do dne 210
Časové okno: Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
Index BILAG-2004 je orgánově specifické hodnocení s 97 otázkami založené na principu záměru lékaře léčit.
Byly zaznamenány pouze klinické příznaky, které lze připsat aktivitě onemocnění SLE, a to na základě stavu účastníka v posledních 4 týdnech ve srovnání s předchozími 4 týdny.
Bylo hodnoceno jako nepřítomné (0), zlepšené (1), stejné (2), horší (3) nebo nové (4).
Aktivita onemocnění byla hodnocena odděleně pro 9 tělesných systémů do 5 různých stupňů (A až E) takto: A je velmi aktivní onemocnění, B je střední aktivita, C je mírné stabilní onemocnění, D je nyní neaktivní, ale dříve aktivní a E označuje orgán nebyl nikdy zapojen.
Posun od BILAG-2004 stupně A nebo B k nižšímu stupni indikuje klinicky relevantní změnu v aktivitě onemocnění, protože stupně BILAG-2004 odrážejí rozhodovací body pro léčebné intervence.
|
Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků se zhoršením celkového hodnocení lékaře (PGA)
Časové okno: Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 210
|
PGA se používá k posouzení celkového dojmu vyšetřovatele o pacientově celkovém stavu aktivity onemocnění SLE pomocí vizuální analogové stupnice (100 mm), kde 0 znamená „velmi dobré, asymptomatické a bez omezení normálních aktivit“, přičemž 100 mm je „nejzávažnější možné onemocnění kdy byl pozorován u všech pacientů se SLE“.
Zhoršení PGA je definováno jako zvýšení o ≥ 30 mm od výchozí hodnoty.
|
Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s odpovědí složeného hodnocení lupusu na bázi BILAG (BICLA) v den 210
Časové okno: Den 210
|
BICLA je index respondérů vyvinutý pro měření odpovědi na terapii a zahrnuje skóre z BILAG, SLEDAI-2K a Physician's Global Assessment (PGA).
Odpověď BICLA je definována jako: 1) alespoň 1 stupeň zlepšení ve výchozím skóre BILAG 2004 ve všech tělesných systémech se střední aktivitou onemocnění při vstupu (např. všechna skóre B [střední onemocnění] klesající na C [mírné] nebo D [ne aktivita]); 2) žádné nové BILAG A nebo více než 1 nové BILAG B skóre; 3) žádné zhoršení celkového skóre SLEDAI-2K od výchozí hodnoty; 4) ≤ 10% zhoršení skóre PGA; a 5) žádné selhání léčby.
PGA se měří na stupnici 0 až 100 mm, přičemž skóre 0 znamená aktivitu bez onemocnění a skóre 100 znamená aktivitu nejzávažnějšího onemocnění.
|
Den 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s odpovědí na oblast kožního lupus erythematodes a index závažnosti (CLASI) v den 210
Časové okno: Den 210
|
CLASI je komplexní nástroj pro hodnocení aktivity onemocnění (CLASI-A) u kožního lupusu, který se ukázal jako platný, spolehlivý a citlivý na změny aktivity onemocnění.
Odpověď je definována jako alespoň 50% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre "A".
Toto hodnocení bylo aplikováno na všechny účastníky, protože všichni museli mít aktivitu kožního onemocnění.
Celkové skóre představuje součet jednotlivých skóre a pohybuje se od 0 do 70.
Vyšší skóre se uděluje za závažnější projevy.
|
Den 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků se selháním léčby
Časové okno: Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 210
|
Účinek BOS161721 ve srovnání s placebem na odpověď na klinické ukazatele aktivity SLE byl hodnocen u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým SLE na omezeném základním standardu péče.
|
Dny 30, 60, 90, 120, 150, 180 a 210
|
|
Fáze 2: Průměrná změna od základní hodnoty v CLASI v den 210
Časové okno: Výchozí stav, den 210
|
CLASI je komplexní nástroj pro hodnocení aktivity onemocnění (CLASI-A) a poškození (CLASI-B) u kožního lupusu, který se ukázal jako platný, spolehlivý a citlivý na změny v aktivitě onemocnění.
Odpověď je definována jako 50% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre "A" nebo "B".
Toto hodnocení bylo aplikováno na všechny účastníky, protože všichni museli mít aktivitu kožního onemocnění.
Celkové skóre představuje součet jednotlivých skóre a pohybuje se v rozmezí 0 až 70 (CLASI-A) a 0 až 58 (CLASI-B).
Vyšší skóre se uděluje za závažnější projevy.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 210
|
|
Fáze 2: Střední změna od základní linie v PGA
Časové okno: Výchozí stav, den 210
|
PGA se používá k posouzení celkového dojmu vyšetřovatele o pacientově celkovém stavu aktivity onemocnění SLE pomocí vizuální analogové stupnice (100 mm), kde 0 znamená „velmi dobré, asymptomatické a bez omezení normálních aktivit“, přičemž 100 mm je „nejzávažnější možné onemocnění kdy byl pozorován u všech pacientů se SLE“.
|
Výchozí stav, den 210
|
|
Fáze 2: Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém počtu oteklých kloubů, citlivých kloubů a aktivních kloubů (otok a citlivost ve stejném kloubu) v počtu kloubů American College of Rheumatology-28 (ACR-28)
Časové okno: Výchozí stav, den 210
|
Počet kloubů ACR-28 hodnotil počet citlivých a oteklých kloubů v ramenních, loketních, zápěstích, rukou a kolenních kloubech.
Klouby nohou byly vyloučeny.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota.
|
Výchozí stav, den 210
|
|
Fáze 2: Průměrná změna od základní hodnoty v SLEDAI-2K v den 210
Časové okno: Výchozí stav, den 210
|
SLEDAI-2K je ověřený nástroj, který měří aktivitu onemocnění u účastníků SLE v době návštěvy a v předchozích 30 dnech. Je to globální index a zahrnuje 24 klinických a laboratorních proměnných, které jsou váženy podle typu projevu, ale ne podle závažnosti. Celkové skóre se pohybuje mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění. SLEDAI -2K 6 nebo více obecně představuje středně těžké až těžké aktivní onemocnění. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota. |
Výchozí stav, den 210
|
|
Fáze 2: Průměrná změna od výchozí hodnoty na mezinárodních spolupracujících klinikách pro systémový lupus/Americké vysoké škole revmatologie (SLICC/ACR) Index poškození
Časové okno: Základní linie; Den 180
|
Index poškození SLICC/ACR je validovaný nástroj pro hodnocení poškození, definovaného jako nevratné poškození, nepřetržitě přetrvávající po dobu 6 měsíců (zjištěno klinickým hodnocením), vyskytující se od začátku lupusu, a je založen na systému váženého bodování.
Tento index zaznamenává poškození vyskytující se u účastníků se SLE bez ohledu na příčinu, s prokázaným obsahem, tváří, kritériem a diskriminační platností.
Skóre 0 = žádné poškození.
Celkové maximální skóre je 47 a zvyšující se skóre ukazuje na zvyšující se závažnost onemocnění.
|
Základní linie; Den 180
|
|
Fáze 2: Čas do selhání medikace
Časové okno: Až do dne 270
|
Účastníci, kteří dostávali zakázané léky nebo podstoupili nepovolené užívání kortikosteroidů (CS), byli považováni za „selhání léků“.
|
Až do dne 270
|
|
Průměrná procentuální změna v podávání CS od výchozího dne 0 dávky do dne 210 u účastníků, kteří dostávali ≥ 7,5 mg/den ekvivalentu prednisonu v den 0
Časové okno: Základní linie; Den 210
|
Procento snížení podávání CS od dne 0 do dne 210 bylo stanoveno na základě průměrného denního používání CS.
|
Základní linie; Den 210
|
|
Fáze 2: Doba trvání nejdelší odezvy SRI-4
Časové okno: Až do dne 270
|
SRI-4 je složený index zlepšení onemocnění SLE, který se skládá ze skóre odvozených z SLEDAI-2K, BILAG 2004 Index a PGA.
Odpověď na základě SRI-4 je definována: 1) ≥ 4bodovým snížením celkového skóre SLEDAI-2K; 2) žádná nová aktivita závažného onemocnění (orgánové skóre BILAG A) nebo více než 1 nové skóre středně těžkého orgánu (BILAG B) ve srovnání s výchozí hodnotou; a 3) žádné zhoršení od základní linie v PGA o ≥ 30 milimetrů.
Celkové skóre SLEDAI-2K se pohybuje mezi 0 a 105, přičemž vyšší skóre představuje zvýšenou aktivitu onemocnění.
PGA se používá k posouzení celkového dojmu vyšetřovatele o pacientově celkovém stavu aktivity onemocnění SLE pomocí vizuální analogové stupnice (100 mm), kde 0 znamená „velmi dobré, asymptomatické a bez omezení normálních aktivit“, přičemž 100 mm je „nejzávažnější možné onemocnění kdy byl pozorován u všech pacientů se SLE“.
Odpověď SRI-4 u účastníků se středně těžkým až těžkým SLE je spojena s širokým zlepšením klinických a účastníky hlášených výsledků.
|
Až do dne 270
|
|
Fáze 2: Čas do prvního vzplanutí BILAG (≥ 1 nový nebo opakující se BILAG A nebo > 1 nový nebo opakující se BILAG B) vzhledem k základní linii do dne 210
Časové okno: Základní linie; Den 210
|
Index BILAG-2004 je orgánově specifické hodnocení s 97 otázkami založené na principu záměru lékaře léčit.
Byly zaznamenány pouze klinické příznaky, které lze připsat aktivitě onemocnění SLE, a to na základě stavu účastníka v posledních 4 týdnech ve srovnání s předchozími 4 týdny.
Bylo hodnoceno jako nepřítomné (0), zlepšené (1), stejné (2), horší (3) nebo nové (4).
Aktivita onemocnění byla hodnocena odděleně pro 9 tělesných systémů do 5 různých stupňů (A až E) takto: A je velmi aktivní onemocnění, B je střední aktivita, C je mírné stabilní onemocnění, D je nyní neaktivní, ale dříve aktivní a E označuje orgán nebyl nikdy zapojen.
Posun od BILAG-2004 stupně A nebo B k nižšímu stupni indikuje klinicky relevantní změnu v aktivitě onemocnění, protože stupně BILAG-2004 odrážejí rozhodovací body pro léčebné intervence.
|
Základní linie; Den 210
|
|
Fáze 2: Počet účastníků s AE
Časové okno: Až do dne 270
|
Bezpečnost a snášenlivost opakovaných dávek BOS161721 (120 mg) podávaných SC byla hodnocena u dospělých účastníků se středně těžkým až těžkým SLE na omezeném základním standardu péče.
|
Až do dne 270
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
26. listopadu 2020
Dokončení studie (Aktuální)
26. listopadu 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. prosince 2017
První zveřejněno (Aktuální)
13. prosince 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. února 2022
Naposledy ověřeno
1. února 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BOS161721-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .