Tutkimus BOS161721:stä systeemisellä lupus erythematosus (SLE) -potilailla rajoitetun hoitotason taustalla
keskiviikko 16. helmikuuta 2022 päivittänyt: Boston Pharmaceuticals
Satunnaistettu kaksoissokkovaiheen 1b/2 yhdistetty porrastettu usean annoksen eskalaatiotutkimus BOS161721:stä systeemisellä lupus erythematosus (SLE) -potilailla, joiden hoitotaso on rajoitettu
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BOS161721:n (20 milligrammaa [mg], 60 mg ja 120 mg) ihonalaisesti annettujen toistuvien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä aikuisille, joilla on kohtalaisen tai vaikeasti aktiivinen systeeminen lupus erythematosus (SLE). hoidon rajallinen taustastandardi optimaalisen annoksen arvioimiseksi.
BOS161721:tä valitulla annoksella verrataan lumelääkkeeseen SLE-vasteindeksin 4 suhteen, jolloin suun kautta otettavien kortikosteroidien määrä vähenee jatkuvasti samassa osallistujapopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
143
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentiina, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
-
La Plata, Argentiina, B1902COS
- Framingham Centro Medico
-
San Miguel De Tucumán, Argentiina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel De Tucumán, Argentiina, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bulgaria, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
-
Plovdiv, Bulgaria, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Sevlievo, Bulgaria, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
-
-
-
-
-
Angeles City, Filippiinit, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
-
Davao City, Filippiinit, 8000
- Southern Philippines Medical Center
-
Lipa City, Filippiinit, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Manila, Filippiinit, 1000
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filippiinit, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgia, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
-
Tbilisi, Georgia, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
-
Tbilisi, Georgia, 0114
- LTD New Hospitals
-
Tbilisi, Georgia, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
-
Tbilisi, Georgia, 0180
- First Medical Center
-
Tbilisi, Georgia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
-
Bogota, Kolumbia, 110311
- Preventive Care S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Servimed S.A.S.
-
Cali, Kolumbia, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
-
Medellín, Kolumbia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Guadalajara, Meksiko, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Meksiko, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
-
Mexico City, Meksiko, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
-
-
-
-
-
Cayma, Peru, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
-
La Libertad, Peru, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
-
Lima, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, 15431
- Clinica San Juan Bautista
-
Santiago De Surco, Peru, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
-
-
-
-
-
Elbląg, Puola, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
-
Kraków, Puola, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Puola, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
-
Nadarzyn, Puola, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
-
Poznań, Puola, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
-
Stalowa Wola, Puola, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
-
Warszawa, Puola, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
-
Łódź, Puola, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
-
-
-
-
-
Braşov, Romania, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
-
Cluj-Napoca, Romania, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
Iaşi, Romania, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1036
- Qualiclinic Kft.
-
Debrecen, Unkari, 4032
- DE Klinikai Kozpont
-
Gyula, Unkari, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Yhdysvallat, 36207
- Pinnacle Research Group
-
-
California
-
El Cajon, California, Yhdysvallat, 92020-4124
- TriWest Research Associates
-
Los Alamitos, California, Yhdysvallat, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
-
Thousand Oaks, California, Yhdysvallat, 91360-3994
- Westlake Medical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Yhdysvallat, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
-
DeBary, Florida, Yhdysvallat, 32713-2260
- Omega Research Consultants
-
Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
-
Ormond Beach, Florida, Yhdysvallat, 32174
- Millennium Research
-
Palm Harbor, Florida, Yhdysvallat, 34684
- The Arthritis Center
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33603
- Clinical Research of West Florida
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Yhdysvallat, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Yhdysvallat, 48439
- Aa Mrc Llc
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910-8595
- June DO PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, 18-70 vuotta, mukaan lukien
- Osallistujien on kyettävä antamaan suostumus henkisesti, ja hänellä on oltava todisteet henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että osallistuja on saanut tietoa kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
- Osallistujilla on oltava systeeminen lupus erythematosus (SLE), joka on määritelty 4 Systemic Lupus International Collaborating Clinicsin SLE-luokituksen kriteerin mukaisesti (vähintään 1 kliininen ja 1 immunologinen kriteeri TAI lupusnefriitti ainoa kliininen kriteeri, kun on olemassa antinukleaarista sairautta). vasta-aineet (ANA) tai kaksijuosteiset deoksiribonukleiinihappo (dsDNA) vasta-aineet, joko peräkkäin tai samanaikaisesti
Osallistujilla tulee olla seulonnassa vähintään yksi seuraavista:
- Kohonnut ANA ≥ 1:80 keskuslaboratorion immunofluoresenssimäärityksellä
- Positiivinen anti-dsDNA tai anti-Smith (anti-Sm) keskuslaboratorion määrittämän normaalin tason yläpuolella
Seulonnassa systeemisen lupus erythematosus -taudin aktiivisuusindeksin 2000 (SLEDAI-2K) kokonaispistemäärän on oltava ≥ 8, mukaan lukien pisteet vähintään yhdestä seuraavista kliinisistä komponenteista:
a. Niveltulehdus, ihottuma, myosiitti, limakalvohaavat, keuhkopussintulehdus, perikardiitti ja vaskuliitti Huomautus: Lupus-päänsärky ja orgaaninen aivosyndrooma pisteet jätetään myös pois hyväksyttävistä kokonais- ja kliinisistä SLEDAI-2K-pisteistä seulonnassa ja päivänä 0.
Kliininen SLEDAI-2K-pistemäärä ≥ 6 seulonnassa päivänä 0. Kliininen SLEDAI-2K-pistemäärä määritellään seuraavasti:
- Sisältää pisteitä niveltulehduksesta, ihottumasta, myosiitista, limakalvohaavoista, keuhkopussin tulehduksesta, perikardiitista tai vaskuliitista
- Ei sisällä parametreja, jotka edellyttävät keskuslaboratoriotuloksia: hematuria, pyuria, virtsakipsit, proteinuria, positiivinen anti-dsDNA, vähentynyt komplementti, trombosytopenia ja leukopenia Huomautus: Lupus-päänsärkyä ja orgaanista aivooireyhtymää koskevat pisteet jätetään myös pois hyväksytystä kokonais- ja kliinisestä SLEDAI-tutkimuksesta. 2K pisteet näytöksessä ja päivänä 0.
Osallistujilla on oltava vähintään yksi kelvollinen A tai 2B seuraavista SLE:n ilmenemismuodoista, jotka on määritelty British Isles Lupus Assessment Groupin (BILAG) kriteereissä, jotka on muokattu käytettäväksi tässä tutkimuksessa, ja keskustietojen tarkastajan on vahvistettava:
- BILAG A- tai B-pisteet ihon limakalvojärjestelmässä. Jos BILAG B -pistemäärä johtuu BILAG-arvosta 6, lievästä ihon eruptiosta, CLASI-aktiivisuuspisteiden, mukaan lukien punoitus ja asteikko/hypertrofia, on oltava ≥ 3, lukuun ottamatta limakalvohaavoja ja hiustenlähtöä.
- BILAG A- tai B-pisteet tuki- ja liikuntaelimistössä aktiivisen moniniveltulehduksen vuoksi Huomautus: Lonkka-, hartiat-, selkä-, niska- ja temporomandibulaarisia niveliä ei lasketa mukaan niiden nivelten kokonaismäärään, joilla on aktiivinen niveltulehdus.
Jos niveltulehduksen vuoksi limakalvojärjestelmässä tai tuki- ja liikuntaelimistössä on vain yksi "B" eikä yhtään A-pistettä, vähintään 1 "B" on oltava vähintään yhdessä muussa kehon järjestelmässä yhteensä 2 "B" BILAG -vartalojärjestelmän pistettä.
- Osallistujien on saatava tällä hetkellä vähintään yksi seuraavista:
- Seuraavien sallittujen steroideja säästävien aineiden anto vähintään 12 viikon ajan ja vakaa annos vähintään 56 päivän ajan (8 viikkoa ennen päivää 0): atsatiopriini (AZA), mykofenolaattimofetiili tai mykofenolihappo, klorokiini, hydroksiklorokiini tai metotreksaatti
- Jos AZA:n, myokofenolaattimofetiilin, mykofenolihapon, hydroksiklorokiinin tai MTX:n käyttö lopetettiin ennen seulontaa, poistumisajan on oltava ≥ 12 viikkoa.
- Kortikosteroidit (CS) (prednisoni tai prednisonia vastaavat) vakaana annoksena enintään 30 mg/vrk vähintään 6 viikon ajan ennen päivää 0
i. Osallistujille, joiden ainoa SLE-hoito on CS:t, vakaan CS-annoksen on oltava ≥ 10 mg/vrk vähintään 6 viikon ajan ennen päivää 0 ja enintään 30 mg/vrk satunnaistamisen aikaan.
ii. Paikallisia steroideja voidaan käyttää, mutta annoksen on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen päivää 0. Paikalliset PRN-steroidit eivät ole sallittuja.
Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP):
- On oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen ennen ensimmäistä annosta
- Ei saa imettää
- On suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 52 viikkoa
- Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkehoidon ajan plus 52 viikkoa
- Osallistujien on osoitettava halukkuutensa ja kykynsä noudattaa suunniteltuja opintokäyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita menettelyjä
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujia, jotka esittävät jotakin seuraavista, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen:
- Lääkkeiden aiheuttama SLE, eikä "idiopaattinen" SLE
- Muut systeemiset autoimmuunisairaudet (esim. erosiivinen niveltulehdus, nivelreuma [RA], multippeliskleroosi [MS], systeeminen skleroosi tai vaskuliitti, joka ei liity SLE:hen). RA-Lupus-päällekkäisyys (Rupus) ja sekundaarinen Sjogrenin oireyhtymä ovat sallittuja.
- Mikä tahansa suuri leikkaus 6 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta (päivä 0) tai mikä tahansa elektiivinen leikkaus, joka on suunniteltu tutkimuksen aikana
Kaikki tuberkuloosin (TB) historia tai riski, erityisesti ne, joilla on:
- Nykyiset kliiniset, radiografiset tai laboratoriotutkimukset aktiivisesta tuberkuloosista
- Aktiivisen tuberkuloosin historia
- Piilevä tuberkuloosi määritellään positiiviseksi QuantiFERON-TB Gold In Tube -testiksi tai muuksi diagnostiseksi testiksi kliinisten oireiden puuttuessa. Piilevää tuberkuloosia ei suljeta pois, jos osallistuja on dokumentoinut riittävän ennaltaehkäisevän hoidon suorittamisen paikallisen terveysviranomaisen ohjeen mukaan tai hän on aloittanut hoidon isoniatsidilla tai muulla paikallisten terveysviranomaisten ohjeiden suosittelemalla hoito-ohjelmalla vähintään 1 kuukauden ajan ennen Päivä 0 ja jatkaa profylaktisen hoidon saamista tutkimuksen aikana, kunnes hoitokurssi on päättynyt
- Aktiiviset tai epästabiilit lupus-neuropsykiatriset ilmenemismuodot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, kaikki BILAG A -kriteerien määrittelemät sairaudet, lukuun ottamatta mononeuriitin multipleksiä ja polyneuropatiaa, jotka ovat sallittuja
- Vaikea proliferatiivinen lupus-nefriitti (World Health Organization Class III, IV), joka vaatii tai saattaa vaatia induktiohoitoa sytotoksisilla aineilla tai suuriannoksisilla CS:illä
- Samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai sponsorin tai heidän nimeämän näkemyksen mukaan todennäköisesti vaatii lisäsysteemistä glukokortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana (esim. astma), on poissulkeva. Astman hoito inhaloitavalla CS-hoidolla on kuitenkin sallittua.
- Samanaikaisen lääkityksen käyttö tai suunniteltu käyttö SLE:n perushoidon ulkopuolella päivästä -1 tai milloin tahansa tutkimuksen aikana
- Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä infektio (bakteeri-, sieni-, virus- tai muu) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kliinisesti merkittävä määritellään systeemisten parenteraalisten antibioottien tai sairaalahoidon vaatimiseksi
- Opportunistinen infektio tai toistuva tai vaikea levinnyt herpes zoster tai disseminoitunut herpes simplex viimeisten 3 vuoden aikana
- Krooninen virushepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV), paitsi jos osallistuja on saanut parantavaa hoitoa HCV:hen ja hänellä on dokumentoitu negatiivinen viruskuorma, tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS)
- Cryptosporidium ulostenäytteessä seulonnassa
- Valkosolut < 1 200/millimetriä kuutioituna (mm^3) (1,2 × 10^9/litra [L]) seulonnassa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 500/mm^3 seulonnassa
- CD4+-luku < 150/mikrolitra (µL) seulonnassa
- Verihiutaleet < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/l) tai < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/l), jos ne liittyvät SLE:hen seulonnassa
- Hemoglobiini < 8 grammaa desilitraa kohden (g/dl) tai < 7 g/dl seulonnassa, jos se liittyy SLE:hen
- Proteinuria > 3,0 g/vrk (3000 milligrammaa päivässä [mg/vrk]) seulonnassa tai vastaavalla proteinuriatasolla proteiini/kreatiniinisuhteella (3 mg/mg tai 339 milligrammaa millimoolia kohti [mg/mmol]) arvioituna
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl seulonnassa tai kreatiniinipuhdistuma < 40 millilitraa minuutissa (ml/min) Cockcroft-Gaultin laskelman perusteella
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi ja/tai seerumin aspartaattiaminotransferaasi > 2 x normaalin yläraja (ULN) seulonnassa, ellei se liity nimenomaisesti lupukseen tutkijan arvion perusteella
- Kreatiniinikinaasi > 3,0 × ULN seulonnassa, ellei se liity lupus myosiittiin
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN seulonnassa (ellei se liity Gilbertin oireyhtymään)
- Kaikki muut laboratoriotestitulokset, jotka tutkijan tai sponsorin tai sponsorin nimeämän näkemyksen mukaan voivat asettaa osallistujalle kohtuuttoman riskin osallistua tähän tutkimukseen
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio mihin tahansa terapeuttiseen tai diagnostiseen monoklonaaliseen vasta-aineeseen (mAb) (esim. IgG-proteiini) tai mAb-komponenteista valmistettuihin molekyyleihin
- Aiempi päihteiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisen vuoden aikana, tutkijan harkinnan mukaan
- Aiemmat syövät viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, joka on korjattu leikkauksella)
- Mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) sairaudet (esim. sydän- ja verisuonisairaudet, hengityselinten sairaudet), jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimuksen tulkintaa. tutkimustulokset ja tekisi tutkijan, sponsorin tai sponsorin nimeämän harkinnan mukaan osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
- Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet tai osallistujat, jotka ovat sponsorin työntekijöitä tai osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen
- Osallistuvat tällä hetkellä tai jotka ovat osallistuneet muuhun interventiotutkimukseen (lääke tai laite) 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa lähtötasosta sen mukaan kumpi on pidempi
- Viimeaikaiset (viimeisten 12 kuukauden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen, joka perustuu siihen, että osallistuja vastasi "kyllä" kysymykseen 3, 4 tai 5 Columbian itsemurhan vakavuusasteikolla
- Nykyinen tai vireillä oleva vankeus
- Nykyinen tai vireillä oleva pakollinen säilöönotto joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
- Tällä hetkellä päivittäinen kokonaisannos on > 30 mg morfiinia tai morfiinia ekvivalenttia
- Painoindeksi (BMI) ≥ 40,0
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1b: BOS161721 20, 60, 120 mg
Osallistujat satunnaistetaan saamaan 20 milligramman (mg), 60 mg tai 120 mg:n subkutaaninen (SC) BOS161721-annos.
Osallistujat voivat saada yhteensä 7 SC-kuukausiannosta BOS161721:tä päivinä 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180, minkä jälkeen tehdään turvallisuusseurantakäyntejä päivinä 210, 240 ja 270.
|
SC:n hallinto
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 1b: lumelääke 20, 60, 120 mg
Osallistujat satunnaistetaan saamaan 20 mg, 60 mg tai 120 mg SC plaseboa.
Osallistujat voivat saada yhteensä 7 SC-kuukausiannosta lumelääkettä päivinä 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180, minkä jälkeen turvallisuuden seurantakäyntejä päivinä 210, 240 ja 270.
|
SC:n hallinto
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2: BOS161721
Osallistujat satunnaistetaan saamaan 120 mg:n SC-annos BOS161721:tä (määritettynä tutkimuksen vaiheesta 1b).
Osallistujat voivat saada yhteensä 7 SC-kuukausiannosta BOS161721:tä päivinä 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180, minkä jälkeen tehdään turvallisuusseurantakäyntejä päivinä 210, 240 ja 270.
|
SC:n hallinto
|
|
Placebo Comparator: Vaihe 2: Placebo
Osallistujat satunnaistetaan saamaan 120 mg:n SC-annos lumelääkettä (määritettynä tutkimuksen vaiheesta 1b).
Osallistujat voivat saada yhteensä 7 SC-kuukausiannosta lumelääkettä päivinä 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180, minkä jälkeen turvallisuuden seurantakäyntejä päivinä 210, 240 ja 270.
|
SC:n hallinto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Haitallisia tapahtumia (AE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 270 asti
|
Toistuvien BOS161721-annosten (20, 60 ja 120 mg) SC-annosten turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys arvioitiin keskivaikeaa tai vaikeaa SLE-sairautta sairastavilla aikuisilla potilailla, joilla oli rajoitettu taustahoidon taso optimaalisen annoksen arvioimiseksi.
|
Päivään 270 asti
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on SLE-vasteindeksi 4 (SRI-4) -vaste päivänä 210
Aikaikkuna: Päivä 210
|
SRI-4 on SLE-taudin paranemisen yhdistelmäindeksi, joka koostuu pisteistä, jotka on johdettu SLE-taudin aktiivisuusindeksistä 2000 (SLEDAI-2K), British Isles Lupus Assessment Groupin (BILAG) 2004 -indeksistä ja lääkärin maailmanlaajuisesta arvioinnista (PGA).
SRI-4:ään perustuva vaste määritellään: 1) ≥ 4 pisteen lasku SLEDAI-2K:n kokonaispistemäärässä; 2) ei uutta vakavan sairauden aktiivisuutta (BILAG A -elinpistemäärä) tai enemmän kuin yksi uusi kohtalainen elinpistemäärä (BILAG B) verrattuna lähtötasoon; ja 3) ei PGA:n heikkenemistä perusviivasta ≥ 30 millimetriä.
SLEDAI-2K:n kokonaispistemäärä on 0–105, ja korkeammat pisteet edustavat lisääntynyttä taudin aktiivisuutta. SRI-4-vaste potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea SLE, liittyy laajaan parannukseen kliinisissä ja osallistujien raportoimissa tuloksissa.
|
Päivä 210
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1b: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Ensimmäinen kerta maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Näennäinen plasmapuhdistuma suonenulkoisen annon jälkeen (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Näennäinen jakautumistilavuus ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
BOS161721:n PK karakterisoitiin ja BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Ennen annosta: Päivät 0, 30, 60, 90, 120, 150 ja 180. Annoksen jälkeen: Päivät 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 ja 270. Annoksen jälkeiset näytteet kerättiin 4, 8 ja 24 tuntia tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen päivinä 0, 30 ja 180
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos perustasosta fosforyloidussa signaalimuuntimessa ja transkription 3 aktivaattorissa (pSTAT3)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivät 30, 44, 60 ja 90 (vain näytteet ennen annosta)
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja farmakodynaamisten (PD) tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivät 30, 44, 60 ja 90 (vain näytteet ennen annosta)
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos lähtötasosta komplementin 3 (C3) ja täydennyksen (C4) tasoilla
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivä 210
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivä 210
|
|
Vaihe 1b: Leukosyytti-immunofenotyypin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos lähtötasosta kaksijuosteisen DNA:n (dsDNA) autovasta-aineissa kullakin käynnillä
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 270
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 270
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta anti-Sjögrenin oireyhtymässä A ja B (SSA, SSB)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
Optimaalinen BOS161721-annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
|
Vaihe 1b: Anti-Smithin vasta-aineen (Sm) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
Optimaalinen BOS161721-annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos lähtötasosta antifosfolipidi- (APL) -autovasta-aineissa (beeta 2 -glykoproteiini, kardiolipiini-IgG)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivä 180
|
|
Vaihe 1b: Keskimääräinen muutos lähtötasosta IL-21-geenin allekirjoituksen kumoamisessa
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 0); Päivät 15, 90, 180 ja 270
|
BOS161721:n optimaalinen annos valittiin turvallisuuden, siedettävyyden, PK- ja PD-tietojen perusteella potilailla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE.
|
Perustaso (päivä 0); Päivät 15, 90, 180 ja 270
|
|
Vaihe 2: SRI-4-, SRI-5- ja SRI-6-vasteen saaneiden osallistujien määrä kullakin käynnillä
Aikaikkuna: Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 270
|
SRI-4 on SLE-taudin paranemisen yhdistelmäindeksi, joka koostuu pisteistä, jotka on johdettu SLE-taudin aktiivisuusindeksistä 2000 (SLEDAI-2K) ja British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 -indeksistä.
SRI-4:ään perustuva vaste määritellään: 1) ≥ 4 pisteen lasku SLEDAI-2K:n globaalissa pistemäärässä; 2) ei uutta vakavan sairauden aktiivisuutta (BILAG A -elinpistemäärä) tai enemmän kuin yksi uusi kohtalainen elinpistemäärä (BILAG B); ja 3) Physician's Global Assessment (PGA) -arvioinnin (Pysician's Global Assessment) ei heikentynyt ≥ 30 millimetriä lähtötasosta.
SRI-4-vaste potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea SLE, liittyy laajaan parannukseen kliinisissä ja osallistujien raportoimissa tuloksissa.
SRI-5 ja SRI-6 ovat SLE-taudin paranemisen yhdistelmäindeksejä, jotka koostuvat SLEDAI-2K- ja BILAG 2004 -indeksistä johdetuista pisteistä.
SRI-5 ja SRI-6 lasketaan siten, että SLEDAI-2K:ssa vaaditaan vähintään viiden tai kuuden pisteen parannus.
|
Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 ja 270
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joiden oraalisen kortikosteroidin (CS) lähtötaso (≤ 7,5 mg/vrk ja < päivän 0 annos) väheni jatkuvasti päivän 150 ja 210 välillä
Aikaikkuna: Päivä 150 - päivä 210
|
BOS161721:n vaikutus vasteeseen lumelääkkeeseen verrattuna SLE-aktiivisuuden kliinisiin indikaattoreihin arvioitiin aikuisilla osallistujilla, joilla oli keskivaikea tai vaikea SLE, ja hoidon taustataso oli rajoitettu.
|
Päivä 150 - päivä 210
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on uusia tai toistuvia BILAG-soihduksia (≥ 1 kelpuutettu BILAG A tai > 1 kelpuutettu BILAG B) päivään 210
Aikaikkuna: Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
BILAG-2004-indeksi on elinkohtainen 97 kysymyksen arvio, joka perustuu lääkärin hoitoaikeuden periaatteeseen.
Vain SLE-taudin aktiivisuudesta johtuvat kliiniset piirteet kirjattiin ja perustuivat osallistujan tilaan viimeisten 4 viikon aikana verrattuna edelliseen 4 viikkoon.
Se pisteytettiin puuttuvaksi (0), parannetuksi (1), samaksi (2), huonommaksi (3) tai uudeksi (4).
Taudin aktiivisuus luokiteltiin erikseen 9 elimistön osalta 5 eri luokkaan (A–E) seuraavasti: A on erittäin aktiivinen sairaus, B on kohtalainen aktiivisuus, C on lievä stabiili sairaus, D on nyt inaktiivinen, mutta aiemmin aktiivinen ja E osoittaa urut eivät koskaan olleet mukana.
Siirtyminen BILAG-2004-asteesta A tai B alempaan arvosanaan osoittaa kliinisesti merkittävää muutosta sairauden aktiivisuudessa, koska BILAG-2004-luokat heijastavat hoitotoimenpiteiden päätöspisteitä.
|
Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joiden lääkärin globaali arviointi (PGA) huononee
Aikaikkuna: Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 210
|
PGA:ta käytetään arvioimaan tutkijan yleisvaikutelmaa potilaan yleisestä SLE-taudin aktiivisuudesta visuaalisen analogisen asteikon (100 mm) avulla, jolloin 0 on "erittäin hyvä, oireeton ja ei rajoita normaalia toimintaa" ja 100 mm on "vakavin mahdollinen sairaus". koskaan nähty kaikilla SLE-potilailla".
PGA:n paheneminen määritellään ≥ 30 mm:n nousuksi lähtötasosta.
|
Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 210
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on BILAG-pohjainen komposiittilupusarviointi (BICLA) -vastaus päivänä 210
Aikaikkuna: Päivä 210
|
BICLA on vastausindeksi, joka on kehitetty mittaamaan hoitovastetta, ja se sisältää pisteet BILAG-, SLEDAI-2K- ja Physician's Global Assessment (PGA) -arvioinnista.
BICLA-vaste määritellään seuraavasti: 1) vähintään 1 asteittainen parannus BILAG 2004 -pisteiden lähtötasossa kaikissa kehon järjestelmissä, joissa sairauden aktiivisuus on kohtalainen aloitusvaiheessa (esim. kaikki B [kohtalainen sairaus] -pisteet putoavat arvoon C [lievä] tai D [ei toiminta]); 2) ei uusia BILAG A -pisteitä tai enemmän kuin yksi uusi BILAG B -pistemäärä; 3) ei SLEDAI-2K-kokonaispistemäärän huononemista lähtötasosta; 4) ≤ 10 % heikkeneminen PGA-pisteissä; ja 5) ei hoidon epäonnistumista.
PGA mitataan 0–100 mm:n asteikolla, jossa pistemäärä 0 tarkoittaa ei tautia ja 100 vakavinta tautia.
|
Päivä 210
|
|
Vaihe 2: Osallistujien lukumäärä, joilla on ihon lupus erythematosus -alueen ja vakavuusindeksin (CLASI) vaste päivänä 210
Aikaikkuna: Päivä 210
|
CLASI on kattava työkalu sairauden aktiivisuuden (CLASI-A) arvioimiseen ihon lupuksessa, ja sen on osoitettu olevan pätevä, luotettava ja herkkä sairauden aktiivisuuden muutoksille.
Vaste määritellään vähintään 50 %:n parantumiseksi lähtötasosta "A"-pisteissä.
Tätä arviointia sovellettiin kaikkiin osallistujiin, koska kaikilla vaadittiin ihotautiaktiivisuutta.
Kokonaispistemäärä edustaa yksittäisten pisteiden summaa ja vaihtelee välillä 0–70.
Vakavammista ilmenemismuodoista saa korkeammat pisteet.
|
Päivä 210
|
|
Vaihe 2: Lääkitys epäonnistui osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 210
|
BOS161721:n vaikutus vasteeseen lumelääkkeeseen verrattuna SLE-aktiivisuuden kliinisiin indikaattoreihin arvioitiin aikuisilla osallistujilla, joilla oli keskivaikea tai vaikea SLE, ja hoidon taustataso oli rajoitettu.
|
Päivät 30, 60, 90, 120, 150, 180 ja 210
|
|
Vaihe 2: Keskimääräinen muutos lähtötasosta CLASIssa päivänä 210
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 210
|
CLASI on kattava työkalu sairauden aktiivisuuden (CLASI-A) ja vaurioiden (CLASI-B) arvioimiseen ihon lupuksessa, ja se on osoitettu olevan validi, luotettava ja herkkä sairauden aktiivisuuden muutoksille.
Vaste määritellään 50 %:n parantumiseksi lähtötasosta "A"- tai "B"-pisteissä.
Tätä arviointia sovellettiin kaikkiin osallistujiin, koska kaikilla vaadittiin ihotautiaktiivisuutta.
Kokonaispistemäärä edustaa yksittäisten pisteiden summaa ja vaihtelee välillä 0-70 (CLASI-A) ja 0-58 (CLASI-B).
Vakavammista ilmenemismuodoista saa korkeammat pisteet.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perusviivan arvo.
|
Perustaso, päivä 210
|
|
Vaihe 2: Keskimääräinen muutos lähtötasosta PGA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 210
|
PGA:ta käytetään arvioimaan tutkijan yleisvaikutelmaa potilaan yleisestä SLE-taudin aktiivisuudesta visuaalisen analogisen asteikon (100 mm) avulla, jolloin 0 on "erittäin hyvä, oireeton ja ei rajoita normaalia toimintaa" ja 100 mm on "vakavin mahdollinen sairaus". koskaan nähty kaikilla SLE-potilailla".
|
Perustaso, päivä 210
|
|
Vaihe 2: Keskimääräinen muutos lähtötasosta turvonneiden nivelten, arkojen nivelten ja aktiivisten nivelten kokonaismäärässä (turvotus ja arkuus samassa nivelessä) American College of Rheumatology-28 (ACR-28) -nivelten määrässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 210
|
ACR-28-nivelten määrä arvioi arkojen ja turvonneiden nivelten lukumäärän olkapää-, kyynärpää-, ranteen-, käsi- ja polvinivelissä.
Jalkojen nivelet jätettiin pois.
Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perusviivan arvo.
|
Perustaso, päivä 210
|
|
Vaihe 2: Keskimääräinen muutos lähtötasosta SLEDAI-2K:ssa päivänä 210
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 210
|
SLEDAI-2K on validoitu instrumentti, joka mittaa taudin aktiivisuutta SLE-osallistujilla vierailun aikana ja edellisten 30 päivän aikana. Se on maailmanlaajuinen indeksi ja sisältää 24 kliinistä ja laboratoriomuuttujaa, jotka on painotettu ilmentymän tyypin, mutta ei vakavuuden mukaan. Kokonaispistemäärä on 0–105, ja korkeammat pisteet edustavat lisääntynyttä sairauden aktiivisuutta. SLEDAI -2K 6 tai enemmän edustaa yleensä kohtalaisesti tai vaikeasti aktiivista sairautta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perusviivan arvo. |
Perustaso, päivä 210
|
|
Vaihe 2: Keskimääräinen muutos lähtötasosta Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) vaurioindeksissä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 180
|
SLICC/ACR-vaurioindeksi on validoitu väline, jolla arvioidaan vaurioita, jotka määritellään palautumattomaksi heikentymiseksi, jatkuvat 6 kuukauden ajan (varmistettu kliinisellä arvioinnilla), jotka ovat esiintyneet lupuksen puhkeamisesta lähtien, ja se perustuu painotettuun pisteytysjärjestelmään.
Tämä indeksi tallentaa SLE:tä sairastavien osallistujien vahingot syystä riippumatta, ja sen sisältö, kasvot, kriteerit ja erottelun pätevyys on osoitettu.
Pistemäärä 0 = ei vahinkoa.
Maksimipistemäärä on yhteensä 47 ja lisääntyvä pistemäärä osoittaa taudin vaikeutumista.
|
Perustaso; Päivä 180
|
|
Vaihe 2: Aika lääkityksen epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Päivään 270 asti
|
Osallistujia, jotka saivat kiellettyjä lääkkeitä tai käytettiin kiellettyä kortikosteroidia (CS), pidettiin "lääkkeiden epäonnistumisina".
|
Päivään 270 asti
|
|
Keskimääräinen prosentuaalinen muutos CS-annossa lähtötilanteesta päivän 0 annoksesta päivään 210 osallistujilla, jotka saivat ≥ 7,5 mg/päivä prednisoniaekvivalenttia päivänä 0
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 210
|
Prosentuaalinen väheneminen CS-annossa päivästä 0 päivään 210 määritettiin keskimääräisen päivittäisen CS-käytön perusteella.
|
Perustaso; Päivä 210
|
|
Vaihe 2: Pisimmän SRI-4-vasteen kesto
Aikaikkuna: Päivään 270 asti
|
SRI-4 on SLE-taudin paranemisen yhdistelmäindeksi, joka koostuu SLEDAI-2K:sta, BILAG 2004 -indeksistä ja PGA:sta johdetuista pisteistä.
SRI-4:ään perustuva vaste määritellään: 1) ≥ 4 pisteen lasku SLEDAI-2K:n kokonaispistemäärässä; 2) ei uutta vakavan sairauden aktiivisuutta (BILAG A -elinpistemäärä) tai enemmän kuin yksi uusi kohtalainen elinpistemäärä (BILAG B) verrattuna lähtötasoon; ja 3) ei PGA:n heikkenemistä perusviivasta ≥ 30 millimetriä.
SLEDAI-2K:n kokonaispistemäärä on 0–105, ja korkeammat pisteet edustavat lisääntynyttä taudin aktiivisuutta.
PGA:ta käytetään arvioimaan tutkijan yleisvaikutelmaa potilaan yleisestä SLE-taudin aktiivisuudesta visuaalisen analogisen asteikon (100 mm) avulla, jolloin 0 on "erittäin hyvä, oireeton ja ei rajoita normaalia toimintaa" ja 100 mm on "vakavin mahdollinen sairaus". koskaan nähty kaikilla SLE-potilailla".
SRI-4-vaste potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea SLE, liittyy laajaan parannukseen kliinisissä ja osallistujien raportoimissa tuloksissa.
|
Päivään 270 asti
|
|
Vaihe 2: Aika ensimmäiseen BILAG-leimaukseen (≥ 1 uusi tai toistuva BILAG A tai > 1 uusi tai toistuva BILAG B) suhteessa lähtötilanteeseen päivään 210
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 210
|
BILAG-2004-indeksi on elinkohtainen 97 kysymyksen arvio, joka perustuu lääkärin hoitoaikeuden periaatteeseen.
Vain SLE-taudin aktiivisuudesta johtuvat kliiniset piirteet kirjattiin ja perustuivat osallistujan tilaan viimeisten 4 viikon aikana verrattuna edelliseen 4 viikkoon.
Se pisteytettiin puuttuvaksi (0), parannetuksi (1), samaksi (2), huonommaksi (3) tai uudeksi (4).
Taudin aktiivisuus luokiteltiin erikseen 9 elimistön osalta 5 eri luokkaan (A–E) seuraavasti: A on erittäin aktiivinen sairaus, B on kohtalainen aktiivisuus, C on lievä stabiili sairaus, D on nyt inaktiivinen, mutta aiemmin aktiivinen ja E osoittaa urut eivät koskaan olleet mukana.
Siirtyminen BILAG-2004-asteesta A tai B alempaan arvosanaan osoittaa kliinisesti merkittävää muutosta sairauden aktiivisuudessa, koska BILAG-2004-luokat heijastavat hoitotoimenpiteiden päätöspisteitä.
|
Perustaso; Päivä 210
|
|
Vaihe 2: AE-osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 270 asti
|
Toistuvien BOS161721-annosten (120 mg) turvallisuutta ja siedettävyyttä SC-annoksena arvioitiin aikuisilla osallistujilla, joilla oli kohtalainen tai vaikea SLE, ja hoidon tausta oli rajoitettu.
|
Päivään 270 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 10. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 26. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 8. joulukuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 8. joulukuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 13. joulukuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. maaliskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BOS161721-02
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .