Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av BOS161721 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) på bakgrunn av begrenset omsorg

16. februar 2022 oppdatert av: Boston Pharmaceuticals

En randomisert dobbeltblind fase 1b/2 kombinert forskjøvet multippeldose-eskaleringsstudie av BOS161721 hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) på bakgrunn av begrenset omsorg

Denne studien vil bli utført for å vurdere sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til gjentatte doser av BOS161721 (20 milligram [mg], 60 mg og 120 mg) administrert subkutant hos voksne deltakere med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE) på begrenset bakgrunnsstandard for omsorgsbehandling, for å estimere den optimale dosen.

BOS161721 ved den valgte dosen vil bli sammenlignet med placebo for respons på SLE Responder Index 4, med vedvarende reduksjon av orale kortikosteroider, i samme deltakerpopulasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1426BOR
        • Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
      • La Plata, Argentina, B1902COS
        • Framingham Centro Medico
      • San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Sevlievo, Bulgaria, 5400
        • Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia, 080002
        • Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
      • Bogota, Colombia, 110311
        • Preventive Care S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Colombia, 680003
        • Servimed S.A.S.
      • Cali, Colombia, 760043
        • Clinica de Artritis Temprana
      • Medellín, Colombia, 050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Filippinene
      • Angeles City, Filippinene, 2009
        • Angeles University Foundation Medical Center
      • Davao City, Filippinene, 8000
        • Southern Philippines Medical Center
      • Lipa City, Filippinene, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Filippinene, 1015
        • University of Santo Tomas Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Forente stater, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • El Cajon, California, Forente stater, 92020-4124
        • TriWest Research Associates
      • Los Alamitos, California, Forente stater, 90720-5403
        • Valerius Medical Group and Research Center
      • Thousand Oaks, California, Forente stater, 91360-3994
        • Westlake Medical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Forente stater, 33765-2616
        • Clinical Research of West Florida
      • DeBary, Florida, Forente stater, 32713-2260
        • Omega Research Consultants
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33309-1715
        • Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
      • Ormond Beach, Florida, Forente stater, 32174
        • Millennium Research
      • Palm Harbor, Florida, Forente stater, 34684
        • The Arthritis Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33603
        • Clinical Research of West Florida
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076-1238
        • Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
        • Aa Mrc Llc
      • Lansing, Michigan, Forente stater, 48910-8595
        • June DO PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204-3130
        • Joint and Muscle Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119-5214
        • Ramesh C. Gupta M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77089
        • Accurate Clinical Research Inc
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0102
        • V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0114
        • LTD New Hospitals
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Mtskheta Street Clinic Ltd
      • Tbilisi, Georgia, 0180
        • First Medical Center
      • Tbilisi, Georgia, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
  • Mexico
      • Guadalajara, Mexico, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Mexico, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
      • Mexico City, Mexico, 06700
        • CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
  • Peru
      • Cayma, Peru, 04000
        • Hogar Clinica San Juan de Dios
      • La Libertad, Peru, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
      • Lima, Peru, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Peru, 15431
        • Clinica San Juan Bautista
      • Santiago De Surco, Peru, 15023
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
  • Polen
      • Elbląg, Polen, 82-300
        • Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
      • Kraków, Polen, 30-363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Polen, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
      • Nadarzyn, Polen, 05-830
        • NZOZ Lecznica MAK-MED
      • Poznań, Polen, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
      • Stalowa Wola, Polen, 37-450
        • SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
      • Warszawa, Polen, 02-691
        • Reumatika-Centrum Reumatologii
      • Łódź, Polen, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
  • Romania
      • Braşov, Romania, 500283
        • Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
      • Cluj-Napoca, Romania, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
      • Iaşi, Romania, 700661
        • Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
  • Ukraina
      • Kyiv, Ukraina, 04107
        • Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Ukraina, 03680
        • National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
      • Odesa, Ukraina, 65025
        • Odesa Regional Clinical Hospital
      • Ternopil, Ukraina, 46002
        • Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
      • Vinnytsia, Ukraina, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1036
        • Qualiclinic Kft.
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • DE Klinikai Kozpont
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18 til 70 år, inkludert
  • Deltakerne må mentalt være i stand til å gi samtykke, og det må være bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien
  • Deltakere må ha Systemic Lupus Erythematosus (SLE) som definert ved å oppfylle 4 av Systemic Lupus International Collaborating Clinics klassifiseringskriterier for SLE (med minst 1 klinisk og 1 immunologisk kriterium ELLER Lupus nefritis som eneste kliniske kriterium i nærvær av anti-nukleært stoff antistoffer (ANA) eller anti-dobbelttrådet deoksyribonukleinsyre (dsDNA) antistoffer), enten sekvensielt eller samtidig

  • Ved screening må deltakerne ha minst 1 av følgende:

    1. Forhøyet ANA ≥ 1:80 via immunfluorescerende analyse ved sentrallaboratoriet
    2. Positivt anti-dsDNA eller anti-Smith (anti-Sm) over det normale nivået som bestemt av sentrallaboratoriet

  • Ved screening må den totale poengsummen for systemisk lupus erythematosus sykdomsaktivitetsindeks 2000 (SLEDAI-2K) være ≥ 8, inkludert poeng fra minst 1 av følgende kliniske komponenter:

    en. Leddgikt, utslett, myositt, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt og vaskulitt Merk: Poeng fra lupushodepine og organisk hjernesyndrom vil også bli ekskludert fra kvalifiserende total og klinisk SLEDAI-2K-score ved screening og dag 0.

  • En klinisk SLEDAI-2K-score på ≥ 6 ved screening på dag 0. Klinisk SLEDAI-2K-score er definert som følger:

    1. Inneholder punkter fra leddgikt, utslett, myositt, slimhinnesår, pleuritt, perikarditt eller vaskulitt
    2. Utelukker parametere som krever sentrale laboratorieresultater: hematuri, pyuri, uringips, proteinuri, positiv anti-dsDNA, redusert komplement, trombocytopeni og leukopeni. Merk: Punkter fra lupushodepine og organisk hjernesyndrom vil også bli ekskludert fra kvalifiserende total og klinisk SLEDAI- 2K-score ved visning og dag 0.

  • Deltakere må ha minst 1 kvalifiserende A eller 2B fra følgende manifestasjoner av SLE, som definert av British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) kriteriene som er modifisert for bruk i denne studien, som må bekreftes av den sentrale datakontrolløren:

    1. BILAG A- eller B-skåre i det mukokutane kroppssystemet. Hvis en BILAG B-score skyldes BILAG-nummer 6, mild hudutbrudd, må CLASI-aktivitetsscore inkludert erytem og skala/hypertrofi være ≥ 3 eksklusiv poeng fra slimhinnesår og alopecia.
    2. BILAG A- eller B-skår i muskel- og skjelettsystemet på grunn av aktiv polyartritt Merk: Hofter, skuldre, rygg, nakke og kjeveledd teller ikke med i det totale antallet ledd med aktiv synovitt.

Hvis bare én "B" og ingen "A"-skår er tilstede i slimhinnesystemet eller i muskel- og skjelettsystemet på grunn av leddgikt, må minst 1 "B" være tilstede i minst 1 annet kroppssystem for totalt 2 "B" BILAG kroppssystempoeng.

– Deltakere må for øyeblikket motta minst 1 av følgende:

  1. Administrering i minimum 12 uker, og en stabil dose i minst 56 dager (8 uker før dag 0) av følgende tillatte steroidsparende midler: azatioprin (AZA), mykofenolatmofetil eller mykofenolsyre, klorokin, hydroksyklorokin eller metotreksat
  2. Hvis AZA, myokofenolatmofetil, mykofenolsyre, hydroksyklorokin eller MTX ble seponert før screening, må utvaskingsperioden være ≥ 12 uker.
  3. Kortikosteroider (CS) (prednison eller prednison-ekvivalent) i en stabil dose på opptil 30 mg/dag i minst 6 uker før dag 0

Jeg. For deltakere hvis eneste SLE-behandling er CS, må den stabile CS-dosen være ≥ 10 mg/dag i minst 6 uker før dag 0 og ikke mer enn 30 mg/dag ved randomiseringstidspunktet.

ii. Topikale steroider kan brukes, men dosen må være stabil i minst 6 uker før dag 0. PRN topikale steroider er ikke tillatt.

  • Kvinner i fertil alder (WOCBP):

    1. Må ha negativ serumgraviditetstest ved screening. Uringraviditetstest må være negativ før første dose
    2. Må ikke amme
    3. Må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandling med studiemedisin pluss 52 uker
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedisin pluss 52 uker
  • Deltakerne må demonstrere vilje og evne til å overholde de planlagte studiebesøkene, behandlingsplanene, laboratorietester og andre prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

Deltakere som presenterer noe av følgende vil ikke bli inkludert i denne studien:

  • Legemiddelindusert SLE, snarere enn "idiopatisk" SLE
  • Annen systemisk autoimmun sykdom (f.eks. erosiv artritt, revmatoid artritt [RA], multippel sklerose [MS], systemisk sklerose eller vaskulitt som ikke er relatert til SLE). RA-Lupus overlapping (Rupus), og sekundært Sjogren syndrom er tillatt.
  • Enhver større operasjon innen 6 uker etter administrering av studiemedikamenter (dag 0) eller enhver valgfri operasjon som er planlagt i løpet av studien

  • Enhver historie eller risiko for tuberkulose (TB), spesielt de med:

    1. Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv tuberkulose
    2. Historie om aktiv tuberkulose
    3. Latent TB definert som positiv QuantiFERON-TB Gold In Tube eller annen diagnostisk test i fravær av kliniske manifestasjoner. Latent tuberkulose er ikke utelukket dersom deltakeren har dokumentert fullført adekvat profylaktisk behandling med regime anbefalt av lokale helsemyndigheters retningslinjer, eller deltakeren har startet behandling med isoniazid, eller annet regime anbefalt av lokale helsemyndigheters retningslinjer i minst 1 måned før Dag 0 og fortsetter å motta den profylaktiske behandlingen under studiet til behandlingsforløpet er fullført
  • Aktive eller ustabile lupus nevropsykiatriske manifestasjoner, inkludert men ikke begrenset til enhver tilstand definert av BILAG A-kriterier, med unntak av mononeuritt multipleks og polynevropati, som er tillatt
  • Alvorlig proliferativ lupus nefritt (Verdens helseorganisasjon klasse III, IV), som krever eller kan kreve induksjonsbehandling med cellegift eller høydose CSs
  • Samtidig sykdom som etter etterforskerens eller sponsorens eller deres utpekes mening sannsynligvis vil kreve ytterligere systemisk glukokortikosteroidbehandling under studien (f.eks. astma), er ekskluderende. Imidlertid er behandling for astma med inhalasjonsbehandling med CSs tillatt.
  • Bruk eller planlagt bruk av samtidig medisinering utenfor standard grunnlinjebehandling for SLE fra dag -1 eller når som helst i løpet av studien
  • Aktiv og klinisk signifikant infeksjon (bakteriell, sopp, viral eller annet) innen 60 dager før første dose av studiemedikamentet. Klinisk signifikant er definert som å kreve systemisk parenteral antibiotika eller sykehusinnleggelse
  • En historie med opportunistisk infeksjon, eller en historie med tilbakevendende eller alvorlig spredt herpes zoster eller disseminert herpes simplex i løpet av de siste 3 årene
  • Kronisk viral hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV), med mindre deltakeren mottok kurativ behandling for HCV og har en dokumentert negativ virusmengde, kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
  • Cryptosporidium i avføringsprøven ved screening
  • Hvite blodlegemer < 1200/millimeter terninger (mm^3) (1,2 × 10^9/liter [L]) ved screening
  • Absolutt nøytrofiltall < 500/mm^3 ved screening
  • CD4+-tall < 150/mikroliter (µL) ved screening
  • Blodplater < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/L) eller < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/L) hvis relatert til SLE, ved screening
  • Hemoglobin < 8 gram per desiliter (g/dL) eller < 7 g/dL ved screening hvis relatert til SLE
  • Proteinuri > 3,0 g/dag (3000 milligram per dag [mg/dag]) ved screening eller tilsvarende nivå av proteinuri vurdert ved protein/kreatinin-forhold (3 mg/mg eller 339 milligram per millimol [mg/mmol])
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL ved screening eller kreatininclearance < 40 milliliter per minutt (mL/minutt) basert på Cockcroft-Gault-beregning
  • Serumalaninaminotransferase og/eller serumaspartataminotransferase > 2 × øvre normalgrense (ULN) ved screening, med mindre det er eksplisitt relatert til lupus basert på etterforskerens vurdering
  • Kreatininkinase > 3,0 × ULN ved screening med mindre det er relatert til lupus myositt
  • Totalt bilirubin > 1,5 × ULN ved screening (med mindre relatert til Gilberts syndrom)
  • Alle andre laboratorietestresultater som etter etterforskerens eller sponsorens eller sponsorens oppfatning kan sette en deltaker i uakseptabel risiko for å delta i denne studien
  • Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på terapeutiske eller diagnostiske monoklonale antistoffer (mAb) (f.eks. IgG-protein) eller molekyler laget av komponenter av mAbs
  • Tidligere stoff- og/eller alkoholmisbruk, eller avhengighet i løpet av det siste året, etter etterforskerens vurdering
  • Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene (bortsett fra kutan basalcelle- eller plateepitelkreft, eller livmorhalskreft in situ løst ved eksisjon)
  • Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) medisinske tilstander (f.eks. kardiovaskulære tilstander, luftveissykdommer) som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens, sponsorens eller sponsorens bedømmelse, ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien
  • Ansatte på undersøkelsesstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som på annen måte er overvåket av etterforskeren, eller deltakere som er ansatte hos sponsoren eller direkte involvert i gjennomføringen av rettssaken
  • Deltar for øyeblikket i, eller som har deltatt i andre intervensjonelle (medikament eller utstyr) kliniske studier innen 30 dager eller 5 halveringstider etter baseline, avhengig av hva som er lengst
  • Nylige (i løpet av de siste 12 månedene) eller aktive selvmordstanker eller -adferd basert på at deltakeren svarte "ja" på spørsmål 3, 4 eller 5 på Columbia Suicide Severity Rating Scale
  • Nåværende eller ventende fengsling
  • Nåværende eller ventende tvangsfengsling for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
  • Tar for tiden en total daglig dose på > 30 mg morfin eller morfinekvivalent
  • Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40,0

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1b: BOS161721 20, 60, 120 mg
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en 20 milligram (mg), 60 mg eller 120 mg subkutan (SC) dose av BOS161721. Deltakerne kan motta totalt 7 SC månedlige doser av BOS161721 på dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180, etterfulgt av sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 210, 240 og 270.
Legemiddel: BOS161721
SC administrasjon
Placebo komparator: Fase 1b: Placebo 20, 60, 120 mg
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en 20 mg, 60 mg eller 120 mg SC dose placebo. Deltakerne kan motta totalt 7 SC månedlige doser placebo på dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180, etterfulgt av sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 210, 240 og 270.
Legemiddel: Placebo
SC administrasjon
Eksperimentell: Fase 2: BOS161721
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en 120 mg SC dose av BOS161721 (som bestemt fra fase 1b av studien). Deltakerne kan motta totalt 7 SC månedlige doser av BOS161721 på dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180, etterfulgt av sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 210, 240 og 270.
Legemiddel: BOS161721
SC administrasjon
Placebo komparator: Fase 2: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert til å motta en 120 mg SC dose placebo (som bestemt fra fase 1b av studien). Deltakerne kan motta totalt 7 SC månedlige doser placebo på dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180, etterfulgt av sikkerhetsoppfølgingsbesøk på dag 210, 240 og 270.
Legemiddel: Placebo
SC administrasjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Opp til dag 270
Sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til gjentatte doser av BOS161721 (20, 60 og 120 mg) administrert SC ble vurdert hos voksne deltakere med moderat til alvorlig SLE på begrenset bakgrunnsstandard for omsorgsbehandling, for å estimere den optimale dosen.
Opp til dag 270
Fase 2: Antall deltakere med en SLE-responderindeks 4 (SRI-4)-respons på dag 210
Tidsramme: Dag 210
SRI-4 er en sammensatt indeks for SLE sykdomsforbedring som består av skårer utledet fra SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Index og Physician's Global Assessment (PGA). Respons basert på SRI-4 er definert av: 1) ≥ 4-punkts reduksjon i SLEDAI-2K totalpoengsum; 2) ingen ny alvorlig sykdomsaktivitet (BILAG A-organskår) eller mer enn 1 ny moderat organskåre (BILAG B) sammenlignet med baseline; og 3) ingen forverring fra baseline i PGA med ≥ 30 millimeter. Totalskåren for SLEDAI-2K faller mellom 0 og 105, med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet. SRI-4-responsen hos deltakere med moderat til alvorlig SLE er assosiert med brede forbedringer i kliniske og deltakerrapporterte resultater.
Dag 210

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1b: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Første gang til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Arealet under kurven for plasmakonsentrasjon versus tid, fra tid 0 til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Terminal eliminering halveringstid (t1/2)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Tilsynelatende plasmaclearance etter ekstravaskulær administrasjon (CL/F)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Tilsynelatende distribusjonsvolum etter ekstravaskulær administrasjon (Vz/F)
Tidsramme: Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
PK av BOS161721 ble karakterisert og den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Fordose: Dag 0, 30, 60, 90, 120, 150 og 180. Post-dose: Dag 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 og 270. Prøver etter dose ble samlet inn 4, 8 og 24 timer etter administrering av studiemedisin på dag 0, 30 og 180
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i fosforylert signaltransduser og aktivator for transkripsjon 3 (pSTAT3)
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 30, 44, 60 og 90 (kun prøver før dose [trough])
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på sikkerhet, tolerabilitet, PK og farmakodynamiske (PD) data hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 30, 44, 60 og 90 (kun prøver før dose [trough])
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i komplement 3 (C3) og komplement (C4) nivåer
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 210
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 210
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i leukocyttimmunfenotype
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 180
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 180
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i anti-dobbeltstrenget DNA (dsDNA) autoantistoffer ved hvert besøk
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 og 270
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 og 270
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i anti-Sjögrens syndrom A og B (SSA, SSB)
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 180
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos personer med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 180
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i anti-Smith-antistoff (Sm)
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 180
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos personer med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 180
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline i antifosfolipid (APL) autoantistoffer (Beta 2 glykoprotein, kardiolipin IgG)
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 180
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 180
Fase 1b: Gjennomsnittlig endring fra baseline ved opphevelse av IL-21-gensignatur
Tidsramme: Baseline (dag 0); Dag 15, 90, 180 og 270
Den optimale dosen av BOS161721 ble valgt basert på data om sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD hos deltakere med moderat til alvorlig SLE.
Baseline (dag 0); Dag 15, 90, 180 og 270
Fase 2: Antall deltakere med en SRI-4-, SRI-5- og SRI-6-respons ved hvert besøk
Tidsramme: Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 og 270
SRI-4 er en sammensatt indeks for SLE sykdomsforbedring som består av skårer utledet fra SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) og British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Index. Respons basert på SRI-4 er definert av: 1) ≥ 4-punkts reduksjon i den globale SLEDAI-2K-skåren; 2) ingen ny alvorlig sykdomsaktivitet (BILAG A organ score) eller mer enn 1 ny moderat organ score (BILAG B); og 3) ingen forverring fra baseline i Physician's Global Assessment (PGA) med ≥ 30 millimeter. SRI-4-responsen hos deltakere med moderat til alvorlig SLE er assosiert med brede forbedringer i kliniske og deltakerrapporterte resultater. SRI-5 og SRI-6 er sammensatte indekser for forbedring av SLE-sykdom som består av skårer hentet fra SLEDAI-2K og BILAG 2004-indeksen. SRI-5 og SRI-6 er beregnet med en minimal fem- eller seks-punkts forbedring i SLEDAI-2K som kreves, henholdsvis.
Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 og 270
Fase 2: Antall deltakere med en vedvarende reduksjon fra baseline av orale kortikosteroider (CS) (≤ 7,5 mg/dag og < dag 0 dose) mellom dag 150 og dag 210
Tidsramme: Dag 150 til dag 210
Effekten av BOS161721 sammenlignet med placebo for respons på kliniske indikatorer på SLE-aktivitet ble vurdert hos voksne deltakere med moderat til alvorlig SLE på begrenset bakgrunnsstandard for omsorgsbehandling.
Dag 150 til dag 210
Fase 2: Antall deltakere med nye eller gjentatte BILAG-bluss (≥ 1 kvalifiserende BILAG A eller > 1 kvalifiserende BILAG B) til og med dag 210
Tidsramme: Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
BILAG-2004-indeksen er en organspesifikk vurdering på 97 spørsmål basert på prinsippet om legens intensjon om å behandle. Kun kliniske trekk som kan tilskrives SLE sykdomsaktivitet ble registrert og basert på deltakerens tilstand de siste 4 ukene sammenlignet med de foregående 4 ukene. Det ble skåret som ikke tilstede (0), forbedret (1), det samme (2), dårligere (3) eller nytt (4). Sykdomsaktivitet ble gradert separat for 9 kroppssystemer til 5 forskjellige grader (A til E) som følger: A er svært aktiv sykdom, B er moderat aktivitet, C er mild stabil sykdom, D er inaktiv nå, men tidligere aktiv, og E indikerer orgel var aldri involvert. Et skifte fra BILAG-2004 grad A eller B til en lavere karakter indikerer en klinisk relevant endring i sykdomsaktivitet ettersom BILAG-2004-karakterene speiler beslutningspunktene for behandlingsintervensjoner.
Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
Fase 2: Antall deltakere med forverring av Physician's Global Assessment (PGA).
Tidsramme: Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 210
PGA brukes til å vurdere etterforskerens generelle inntrykk av pasientens generelle status for SLE-sykdomsaktivitet via visuell analog skala (100 mm) der 0 er "veldig bra, asymptomatisk og ingen begrensning av normale aktiviteter" med 100 mm som "mest alvorlig mulig sykdom". noen gang sett hos alle SLE-pasienter». PGA-forverring er definert som en økning på ≥ 30 mm fra baseline.
Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 210
Fase 2: Antall deltakere med en BILAG-basert Composite Lupus Assessment (BICLA) respons på dag 210
Tidsramme: Dag 210
BICLA er en responsindeks utviklet for å måle respons på terapi, og den inkluderer score fra BILAG, SLEDAI-2K og Physician's Global Assessment (PGA). BICLA-respons er definert som: 1) minst 1 gradering av forbedring i baseline BILAG 2004-skåre i alle kroppssystemer med moderat sykdomsaktivitet ved inntreden (f.eks. faller alle B [moderat sykdom]-skåre til C [mild], eller D [nei aktivitet]); 2) ingen ny BILAG A eller mer enn 1 ny BILAG B-poengsum; 3) ingen forverring av total SLEDAI-2K-score fra baseline; 4) ≤ 10 % forverring i PGA-score; og 5) ingen behandlingssvikt. PGA måles på en skala fra 0 til 100 mm med poengsum 0 for å være Ingen sykdomsaktivitet og poengsum 100 for å være den alvorligste sykdomsaktiviteten.
Dag 210
Fase 2: Antall deltakere med en kutan lupus erythematosus område og alvorlighetsindeks (CLASI) respons på dag 210
Tidsramme: Dag 210
CLASI er et omfattende verktøy for vurdering av sykdomsaktivitet (CLASI-A) i kutan lupus, vist å være gyldig, pålitelig og følsom for endringer i sykdomsaktivitet. Respons er definert som minst 50 % forbedring fra baseline i "A"-score. Denne vurderingen ble brukt på alle deltakerne da alle var pålagt å ha kutan sykdomsaktivitet. Den totale poengsummen representerer summen av de individuelle poengsummene og varierer fra 0 til 70. Høyere poengsum gis for mer alvorlige manifestasjoner.
Dag 210
Fase 2: Antall deltakere med medisineringssvikt
Tidsramme: Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 210
Effekten av BOS161721 sammenlignet med placebo for respons på kliniske indikatorer på SLE-aktivitet ble vurdert hos voksne deltakere med moderat til alvorlig SLE på begrenset bakgrunnsstandard for omsorgsbehandling.
Dager 30, 60, 90, 120, 150, 180 og 210
Fase 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i CLASI på dag 210
Tidsramme: Grunnlinje, dag 210
CLASI er et omfattende verktøy for vurdering av sykdomsaktivitet (CLASI-A) og skade (CLASI-B) i kutan lupus, vist å være gyldig, pålitelig og følsom for endringer i sykdomsaktivitet. Respons er definert som 50 % forbedring fra baseline i "A" eller "B" skårer. Denne vurderingen ble brukt på alle deltakerne da alle var pålagt å ha kutan sykdomsaktivitet. Den totale poengsummen representerer summen av de individuelle poengsummene og varierer fra 0 til 70 (CLASI-A) og 0 til 58 (CLASI-B). Høyere poengsum gis for mer alvorlige manifestasjoner. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje, dag 210
Fase 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i PGA
Tidsramme: Grunnlinje, dag 210
PGA brukes til å vurdere etterforskerens generelle inntrykk av pasientens generelle status for SLE-sykdomsaktivitet via visuell analog skala (100 mm) der 0 er "veldig bra, asymptomatisk og ingen begrensning av normale aktiviteter" med 100 mm som "mest alvorlig mulig sykdom". noen gang sett hos alle SLE-pasienter».
Grunnlinje, dag 210
Fase 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i totalt antall hovne ledd, ømme ledd og aktive ledd (hevelse og ømhet i samme ledd) i American College of Rheumatology-28 (ACR-28) leddtelling
Tidsramme: Grunnlinje, dag 210
ACR-28-leddtellingen evaluerte antall ømme og hovne ledd i skulder-, albue-, håndledd-, hånd- og kneledd. Ledd i føttene ble ekskludert. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje, dag 210
Fase 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i SLEDAI-2K på dag 210
Tidsramme: Grunnlinje, dag 210

SLEDAI-2K er et validert instrument som måler sykdomsaktivitet hos SLE-deltakere på tidspunktet for besøket og de siste 30 dagene. Det er en global indeks og inkluderer 24 kliniske og laboratorievariabler som er vektet etter type manifestasjon, men ikke etter alvorlighetsgrad. Den totale skåren faller mellom 0 og 105, med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet. En SLEDAI -2K på 6 eller mer representerer generelt moderat til alvorlig aktiv sykdom.

Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline-verdien minus baseline-verdien.
Grunnlinje, dag 210
Fase 2: Gjennomsnittlig endring fra baseline i Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 180
SLICC/ACR-skadeindeksen er et validert instrument for å vurdere skade, definert som irreversibel svekkelse, kontinuerlig vedvarende i 6 måneder (fastslått ved klinisk vurdering), som oppstår siden utbruddet av lupus, og den er basert på et vektet skåringssystem. Denne indeksen registrerer skade som oppstår hos deltakere med SLE uavhengig av årsak, med demonstrert innhold, ansikt, kriterium og diskriminerende gyldighet. En poengsum på 0 = ingen skade. Total maksimal poengsum er 47 og økende poengsum indikerer økende sykdomsgrad.
Grunnlinje; Dag 180
Fase 2: Tid til medisineringssvikt
Tidsramme: Opp til dag 270
Deltakere som mottok forbudte medisiner eller gjennomgår utillatt bruk av kortikosteroider (CS) ble ansett som "medisineringssvikt".
Opp til dag 270
Gjennomsnittlig prosentvis endring i CS-administrasjon fra baseline dag 0 dose til dag 210 hos deltakere som får ≥ 7,5 mg/dag prednisonekvivalent på dag 0
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 210
Den prosentvise reduksjonen i CS-administrasjon fra dag 0 til og med dag 210 ble bestemt basert på gjennomsnittlig daglig CS-bruk.
Grunnlinje; Dag 210
Fase 2: Varighet av lengste SRI-4-respons
Tidsramme: Opp til dag 270
SRI-4 er en sammensatt indeks for SLE sykdomsforbedring som består av skårer utledet fra SLEDAI-2K, BILAG 2004 Index og PGA. Respons basert på SRI-4 er definert av: 1) ≥ 4-punkts reduksjon i SLEDAI-2K totalpoengsum; 2) ingen ny alvorlig sykdomsaktivitet (BILAG A organ score) eller mer enn 1 ny moderat organ score (BILAG B) sammenlignet med baseline; og 3) ingen forverring fra baseline i PGA med ≥ 30 millimeter. Den totale SLEDAI-2K-skåren faller mellom 0 og 105, med høyere skåre som representerer økt sykdomsaktivitet. PGA brukes til å vurdere etterforskerens generelle inntrykk av pasientens generelle status for SLE-sykdomsaktivitet via visuell analog skala (100 mm) der 0 er "veldig bra, asymptomatisk og ingen begrensning av normale aktiviteter" med 100 mm som "mest alvorlig mulig sykdom". noen gang sett hos alle SLE-pasienter». SRI-4-responsen hos deltakere med moderat til alvorlig SLE er assosiert med brede forbedringer i kliniske og deltakerrapporterte resultater.
Opp til dag 270
Fase 2: Tid til første BILAG-bluss (≥ 1 ny eller tilbakevendende BILAG A eller > 1 ny eller tilbakevendende BILAG B) i forhold til baseline til og med dag 210
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 210
BILAG-2004-indeksen er en organspesifikk vurdering på 97 spørsmål basert på prinsippet om legens intensjon om å behandle. Kun kliniske trekk som kan tilskrives SLE sykdomsaktivitet ble registrert og basert på deltakerens tilstand de siste 4 ukene sammenlignet med de foregående 4 ukene. Det ble skåret som ikke tilstede (0), forbedret (1), det samme (2), dårligere (3) eller nytt (4). Sykdomsaktivitet ble gradert separat for 9 kroppssystemer til 5 forskjellige grader (A til E) som følger: A er svært aktiv sykdom, B er moderat aktivitet, C er mild stabil sykdom, D er inaktiv nå, men tidligere aktiv, og E indikerer orgel var aldri involvert. Et skifte fra BILAG-2004 grad A eller B til en lavere karakter indikerer en klinisk relevant endring i sykdomsaktivitet ettersom BILAG-2004-karakterene speiler beslutningspunktene for behandlingsintervensjoner.
Grunnlinje; Dag 210
Fase 2: Antall deltakere med AE
Tidsramme: Opp til dag 270
Sikkerheten og toleransen til gjentatte doser av BOS161721 (120 mg) administrert SC ble vurdert hos voksne deltakere med moderat til alvorlig SLE på begrenset bakgrunnsbehandling.
Opp til dag 270

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

26. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BOS161721-02

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere