Studio di BOS161721 in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) in un contesto di standard di cura limitati

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne, dai 18 ai 70 anni compresi
• I partecipanti devono essere mentalmente in grado di dare il consenso e devono esserci prove di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indichi che il partecipante è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio
• I partecipanti devono avere il lupus eritematoso sistemico (LES) come definito dal rispetto di 4 dei criteri di classificazione per il LES della Systemic Lupus International Collaborating Clinics (con almeno 1 criterio clinico e 1 immunologico OPPURE nefrite lupica come unico criterio clinico in presenza di anticorpi antinucleari anticorpi (ANA) o anticorpi anti acido desossiribonucleico a doppia elica (dsDNA), in sequenza o simultaneamente

• Alla proiezione, i partecipanti devono avere almeno 1 dei seguenti:

  1. ANA elevati ≥ 1:80 tramite test di immunofluorescenza presso il laboratorio centrale
  2. Positivo anti-dsDNA o anti-Smith (anti-Sm) sopra il livello normale determinato dal laboratorio centrale

• Allo screening, il punteggio totale dell'indice di attività della malattia del lupus eritematoso sistemico 2000 (SLEDAI-2K) deve essere ≥ 8, inclusi i punti di almeno 1 delle seguenti componenti cliniche:

  un. Artrite, eruzione cutanea, miosite, ulcere della mucosa, pleurite, pericardite e vasculite Nota: i punti da cefalea da lupus e sindrome cerebrale organica saranno esclusi anche dai punteggi SLEDAI-2K totali e clinici qualificanti allo screening e al giorno 0.

• Un punteggio clinico SLEDAI-2K ≥ 6 allo screening al giorno 0. Il punteggio clinico SLEDAI-2K è definito come segue:

  1. Contiene punti di artrite, eruzione cutanea, miosite, ulcere della mucosa, pleurite, pericardite o vasculite
  2. Esclude i parametri che richiedono risultati di laboratorio centrali: ematuria, piuria, cilindri urinari, proteinuria, positività anti-dsDNA, diminuzione del complemento, trombocitopenia e leucopenia Punteggi 2K allo screening e al giorno 0.

• I partecipanti devono avere almeno 1 qualifica A o 2B dalle seguenti manifestazioni di LES, come definito dai criteri del British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) come modificati per l'uso in questo studio, che devono essere confermati dal revisore centrale dei dati:

  1. Punteggio BILAG A o B nel sistema corporeo mucocutaneo. Se un punteggio BILAG B è dovuto al numero BILAG 6, lieve eruzione cutanea, il punteggio di attività CLASI inclusi eritema e squame/ipertrofia deve essere ≥ 3 punti esclusi da ulcere della mucosa e alopecia.
  2. Punteggio BILAG A o B nel sistema muscolo-scheletrico dovuto a poliartrite attiva Nota: anche, spalle, schiena, collo e articolazioni temporo-mandibolari non vengono conteggiate per il numero totale di articolazioni con sinovite attiva.

Se è presente un solo punteggio "B" e nessun punteggio "A" nel sistema corporeo mucocutaneo o nel sistema muscoloscheletrico a causa dell'artrite, allora almeno 1 punteggio "B" deve essere presente in almeno 1 altro sistema corporeo per un totale di 2 punteggi del sistema corporeo BILAG "B".

- I partecipanti devono ricevere attualmente almeno 1 dei seguenti:

1. Somministrazione per un minimo di 12 settimane e una dose stabile per almeno 56 giorni (8 settimane prima del giorno 0) dei seguenti agenti risparmiatori di steroidi consentiti: azatioprina (AZA), micofenolato mofetile o acido micofenolico, clorochina, idrossiclorochina o metotrexato
2. Se AZA, miocofenolato mofetile, acido micofenolico, idrossiclorochina o MTX sono stati sospesi prima dello screening, il periodo di washout deve essere ≥ 12 settimane.
3. Corticosteroidi (CS) (prednisone o prednisone equivalente) a una dose stabile fino a 30 mg/die per almeno 6 settimane prima del giorno 0

io. Per i partecipanti il ​​cui unico trattamento per il LES è CS, la dose stabile di CS deve essere ≥ 10 mg/giorno per almeno 6 settimane prima del giorno 0 e non più di 30 mg/giorno al momento della randomizzazione.

ii. Possono essere utilizzati steroidi topici, ma la dose deve essere stabile per almeno 6 settimane prima del giorno 0. Gli steroidi topici PRN non sono consentiti.

• Donne in età fertile (WOCBP):

  1. Deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening. Il test di gravidanza sulle urine deve essere negativo prima della prima dose
  2. Non deve allattare
  3. Deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 52 settimane
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il farmaco in studio più 52 settimane
• I partecipanti devono dimostrare la volontà e la capacità di rispettare le visite di studio programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure

Criteri di esclusione:

I partecipanti che presentano uno dei seguenti problemi non saranno inclusi in questo studio:

• LES indotto da farmaci, piuttosto che LES "idiopatico".
• Altre malattie autoimmuni sistemiche (p. es., artrite erosiva, artrite reumatoide [AR], sclerosi multipla [SM], sclerosi sistemica o vasculite non correlata al LES). Sono consentite la sovrapposizione RA-Lupus (Rupus) e la sindrome di Sjogren secondaria.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 6 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio (giorno 0) o qualsiasi intervento chirurgico elettivo pianificato durante il corso dello studio

• Qualsiasi storia o rischio di tubercolosi (TB), in particolare quelli con:

  1. Evidenze cliniche, radiografiche o di laboratorio attuali di tubercolosi attiva
  2. Storia di tubercolosi attiva
  3. TB latente definita come QuantiFERON-TB Gold In Tube positivo o altro test diagnostico in assenza di manifestazioni cliniche. La tubercolosi latente non è esclusa se il partecipante ha documentato il completamento di un adeguato ciclo di trattamento profilattico con il regime raccomandato dalle linee guida dell'autorità sanitaria locale, o il partecipante ha iniziato il trattamento con isoniazide o altro regime raccomandato dalle linee guida dell'autorità sanitaria locale per almeno 1 mese prima Giorno 0 e continua a ricevere il trattamento profilattico durante lo studio fino al completamento del ciclo di trattamento
• Manifestazioni neuropsichiatriche di lupus attivo o instabile, incluse ma non limitate a qualsiasi condizione definita dai criteri BILAG A, ad eccezione della mononeurite multipla e della polineuropatia, che sono consentite
• Nefrite da lupus proliferativo grave (classe III, IV dell'Organizzazione mondiale della sanità), che richiede o può richiedere un trattamento di induzione con agenti citotossici o CS ad alte dosi
• La malattia concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor o del suo designato, potrebbe richiedere un'ulteriore terapia sistemica con glucocorticosteroidi durante lo studio (ad es. Asma), è esclusa. Tuttavia, è consentito il trattamento dell'asma con terapia inalatoria con CS.
• Uso o uso pianificato di farmaci concomitanti al di fuori dello standard del trattamento di base per il LES dal giorno -1 o per qualsiasi momento durante lo studio
• Infezione attiva e clinicamente significativa (batterica, fungina, virale o altro) entro 60 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Clinicamente significativo è definito come la necessità di antibiotici parenterali sistemici o il ricovero in ospedale
• Una storia di infezione opportunistica o una storia di herpes zoster disseminato ricorrente o grave o herpes simplex disseminato negli ultimi 3 anni
• Epatite virale cronica B (HBV) ed epatite C (HCV), a meno che il partecipante non abbia ricevuto un trattamento curativo per HCV e abbia una carica virale negativa documentata, un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto o una malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Cryptosporidium nel campione di feci allo screening
• Globuli bianchi < 1.200/millimetri cubi (mm^3) (1,2 × 10^9/litro [L]) allo screening
• Conta assoluta dei neutrofili < 500/mm^3 allo screening
• Conta CD4+ < 150/microlitro (µL) allo screening
• Piastrine < 50.000/mm^3 (50 × 10^9/L) o < 35.000/mm^3 (35 × 10^9/L) se correlate a LES, allo screening
• Emoglobina < 8 grammi per decilitro (g/dL) o < 7 g/dL allo screening se correlata a LES
• Proteinuria > 3,0 g/giorno (3000 milligrammi al giorno [mg/giorno]) allo screening o livello equivalente di proteinuria valutato dal rapporto proteine/creatinina (3 mg/mg o 339 milligrammi per millimole [mg/mmol])
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dL allo screening o clearance della creatinina < 40 millilitri al minuto (ml/minuto) in base al calcolo di Cockcroft-Gault
• Alanina aminotransferasi sierica e/o aspartato aminotransferasi sierica > 2 × il limite superiore della norma (ULN) allo screening, a meno che non sia esplicitamente correlato al lupus in base al giudizio dello sperimentatore
• Creatinina chinasi > 3,0 × ULN allo screening a meno che non sia correlato a miosite lupica
• Bilirubina totale > 1,5 × ULN allo screening (a meno che non sia correlato alla sindrome di Gilbert)
• Qualsiasi altro risultato di test di laboratorio che, secondo l'opinione dello Sperimentatore o dello Sponsor o del designato dello Sponsor, potrebbe esporre un partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio
• Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico o diagnostico (mAb) (p. es., proteina IgG) o molecole costituite da componenti di mAb
• Storia di abuso di sostanze e/o alcol o dipendenza nell'ultimo anno, a giudizio dell'investigatore
• Anamnesi di cancro negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose o del carcinoma cervicale in situ risolto mediante escissione)
• Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica, comprese condizioni mediche recenti (nell'ultimo anno) (ad es. condizioni cardiovascolari, malattie respiratorie) che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possono interferire con l'interpretazione di risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, dello sponsor o del designato dello sponsor, renderebbe il partecipante non idoneo per l'ingresso in questo studio
• Membri del personale del sito investigativo direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione e loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o partecipanti che sono dipendenti dello sponsor o direttamente coinvolti nella conduzione della sperimentazione
• Attualmente partecipanti o che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici (farmaci o dispositivi) entro 30 giorni o 5 emivite rispetto al basale, a seconda di quale sia il più lungo
• Ideazione o comportamento suicidario recente (negli ultimi 12 mesi) o attivo basato sulla risposta "sì" del partecipante alla domanda 3, 4 o 5 sulla scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia
• Carcerazione in corso o in attesa
• Detenzione obbligatoria in corso o in attesa per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).
• Attualmente sta assumendo una dose giornaliera totale di> 30 mg di morfina o morfina equivalente
• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40,0