Badanie BOS161721 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) na tle ograniczonego standardu opieki
16 lutego 2022 zaktualizowane przez: Boston Pharmaceuticals
Randomizowane, podwójnie ślepe, połączone badanie fazy 1b/2 z rozłożeniem wielokrotnej eskalacji dawki BOS161721 u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) na tle ograniczonego standardu opieki
Badanie to zostanie przeprowadzone w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności powtarzanych dawek BOS161721 (20 miligramów [mg], 60 mg i 120 mg) podawanych podskórnie dorosłym uczestnikom z toczniem rumieniowatym układowym (SLE) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. ograniczony podstawowy standard leczenia, w celu oszacowania optymalnej dawki.
BOS161721 w wybranej dawce zostanie porównany z placebo pod kątem odpowiedzi na SLE Responder Index 4, z utrzymującą się redukcją doustnych kortykosteroidów, w tej samej populacji uczestników.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
143
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentyna, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
-
La Plata, Argentyna, B1902COS
- Framingham Centro Medico
-
San Miguel De Tucumán, Argentyna, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
-
San Miguel De Tucumán, Argentyna, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
-
-
-
-
-
Plovdiv, Bułgaria, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
-
Plovdiv, Bułgaria, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
-
Sevlievo, Bułgaria, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
-
-
-
-
-
Angeles City, Filipiny, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
-
Davao City, Filipiny, 8000
- Southern Philippines Medical Center
-
Lipa City, Filipiny, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
-
Manila, Filipiny, 1000
- Philippine General Hospital
-
Manila, Filipiny, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
-
Tbilisi, Gruzja, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
-
Tbilisi, Gruzja, 0114
- LTD New Hospitals
-
Tbilisi, Gruzja, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
-
Tbilisi, Gruzja, 0180
- First Medical Center
-
Tbilisi, Gruzja, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbia, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
-
Bogota, Kolumbia, 110311
- Preventive Care S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Medicity S.A.S.
-
Bucaramanga, Kolumbia, 680003
- Servimed S.A.S.
-
Cali, Kolumbia, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
-
Medellín, Kolumbia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
-
-
-
-
-
Guadalajara, Meksyk, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
-
Guadalajara, Meksyk, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
-
Mexico City, Meksyk, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
-
-
-
-
-
Cayma, Peru, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
-
La Libertad, Peru, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
-
Lima, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
Lima, Peru, 15431
- Clinica San Juan Bautista
-
Santiago De Surco, Peru, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
-
-
-
-
-
Elbląg, Polska, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
-
Kraków, Polska, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
-
Kraków, Polska, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
-
Nadarzyn, Polska, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
-
Poznań, Polska, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
-
Stalowa Wola, Polska, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
-
Warszawa, Polska, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
-
Łódź, Polska, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
-
-
-
-
-
Braşov, Rumunia, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
-
Cluj-Napoca, Rumunia, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
-
Iaşi, Rumunia, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
-
-
-
-
Alabama
-
Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
- Pinnacle Research Group
-
-
California
-
El Cajon, California, Stany Zjednoczone, 92020-4124
- TriWest Research Associates
-
Los Alamitos, California, Stany Zjednoczone, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
-
Thousand Oaks, California, Stany Zjednoczone, 91360-3994
- Westlake Medical Research
-
-
Florida
-
Clearwater, Florida, Stany Zjednoczone, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
-
DeBary, Florida, Stany Zjednoczone, 32713-2260
- Omega Research Consultants
-
Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
-
Ormond Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 32174
- Millennium Research
-
Palm Harbor, Florida, Stany Zjednoczone, 34684
- The Arthritis Center
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33603
- Clinical Research of West Florida
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Stany Zjednoczone, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Indiana University School of Medicine
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Stany Zjednoczone, 48439
- Aa Mrc Llc
-
Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48910-8595
- June DO PC
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
-
-
-
-
-
Kyiv, Ukraina, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
-
Kyiv, Ukraina, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
-
Odesa, Ukraina, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
-
Vinnytsia, Ukraina, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry, 1036
- Qualiclinic Kft.
-
Debrecen, Węgry, 4032
- DE Klinikai Kozpont
-
Gyula, Węgry, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 70 lat włącznie
- Uczestnicy muszą być zdolni umysłowo do wyrażenia zgody i musi istnieć dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania
- Uczestnicy muszą mieć tocznia rumieniowatego układowego (SLE) zgodnie z definicją poprzez spełnienie 4 kryteriów klasyfikacji SLE opracowanych przez Systemic Lupus International Collaborating Clinics (z co najmniej 1 kryterium klinicznym i 1 kryterium immunologicznym LUB toczniowe zapalenie nerek jako jedyne kryterium kliniczne w obecności przeciwjądrowych przeciwciała (ANA) lub przeciwciała przeciw dwuniciowemu kwasowi dezoksyrybonukleinowemu (dsDNA), sekwencyjnie lub jednocześnie
Podczas kontroli uczestnicy muszą posiadać co najmniej 1 z następujących elementów:
- Podwyższone ANA ≥ 1:80 w teście immunofluorescencyjnym w laboratorium centralnym
- Dodatni wynik anty-dsDNA lub anty-Smith (anty-Sm) powyżej normalnego poziomu określonego przez laboratorium centralne
Podczas badania przesiewowego całkowity wskaźnik aktywności choroby tocznia rumieniowatego układowego 2000 (SLEDAI-2K) musi wynosić ≥ 8, w tym punkty z co najmniej 1 z następujących elementów klinicznych:
a. Zapalenie stawów, wysypka, zapalenie mięśni, owrzodzenia błony śluzowej, zapalenie opłucnej, zapalenie osierdzia i zapalenie naczyń Uwaga: Punkty z toczniowego bólu głowy i organicznego zespołu mózgowego również zostaną wykluczone z kwalifikujących się całkowitych i klinicznych wyników SLEDAI-2K podczas badania przesiewowego i w dniu 0.
Kliniczny wynik SLEDAI-2K ≥ 6 podczas badania przesiewowego w dniu 0. Kliniczny wynik SLEDAI-2K definiuje się w następujący sposób:
- Zawiera punkty z zapalenia stawów, wysypki, zapalenia mięśni, owrzodzeń błony śluzowej, zapalenia opłucnej, zapalenia osierdzia lub zapalenia naczyń
- Nie obejmuje parametrów, które wymagają wyników z laboratorium centralnego: krwiomocz, ropomocz, wałeczki w moczu, białkomocz, dodatnie anty-dsDNA, zmniejszony dopełniacz, trombocytopenia i leukopenia Wyniki 2K na projekcji i w dniu 0.
Uczestnicy muszą mieć co najmniej 1 kwalifikację A lub 2B z następujących objawów SLE, zgodnie z kryteriami British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) zmodyfikowanymi do użytku w tym badaniu, co musi zostać potwierdzone przez centralnego weryfikatora danych:
- Wynik BILAG A lub B w układzie śluzówkowo-skórnym ciała. Jeśli punktacja BILAG B wynika z BILAG numer 6, łagodnych wykwitów skórnych, ocena aktywności CLASI obejmująca rumień i łuskę/przerost musi wynosić ≥ 3 z wyłączeniem punktów związanych z owrzodzeniami błony śluzowej i łysieniem.
- Wynik BILAG A lub B w układzie mięśniowo-szkieletowym z powodu czynnego zapalenia wielostawowego Uwaga: Stawy biodrowe, barkowe, pleców, szyi i skroniowo-żuchwowe nie są wliczane do łącznej liczby stawów z czynnym zapaleniem błony maziowej.
Jeśli tylko jeden wynik „B” i brak wyniku „A” występuje w układzie śluzówkowo-skórnym ciała lub w układzie mięśniowo-szkieletowym z powodu zapalenia stawów, to co najmniej 1 punkt „B” musi być obecny w co najmniej 1 innym układzie ciała przez łącznie 2 punkty systemu nadwozia BILAG „B”.
- Uczestnicy muszą obecnie otrzymywać co najmniej 1 z poniższych:
- Podawanie przez co najmniej 12 tygodni i stabilną dawkę przez co najmniej 56 dni (8 tygodni przed dniem 0) następujących dozwolonych leków oszczędzających sterydy: azatiopryna (AZA), mykofenolan mofetylu lub kwas mykofenolowy, chlorochina, hydroksychlorochina lub metotreksat
- Jeśli AZA, miokofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy, hydroksychlorochinę lub MTX zostały przerwane przed badaniem przesiewowym, okres wypłukiwania musi wynosić ≥ 12 tygodni.
- Kortykosteroidy (kortykosteroidy) (prednizon lub równoważnik prednizonu) w stabilnej dawce do 30 mg/dobę przez co najmniej 6 tygodni przed dniem 0
ja. W przypadku uczestników, u których jedynym leczeniem SLE były kortykosteroidy, stabilna dawka kortykosteroidów musi wynosić ≥ 10 mg/dobę przez co najmniej 6 tygodni przed dniem 0 i nie więcej niż 30 mg/dobę w momencie randomizacji.
II. Można stosować miejscowe steroidy, ale dawka musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed dniem 0. Miejscowe steroidy PRN są niedozwolone.
Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP):
- Musi mieć negatywny test ciążowy z surowicy podczas badania przesiewowego. Test ciążowy z moczu musi być ujemny przed podaniem pierwszej dawki
- Nie wolno karmić piersią
- Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres leczenia badanym lekiem plus 52 tygodnie
- Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez okres leczenia badanym lekiem plus 52 tygodnie
- Uczestnicy muszą wykazać gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt studyjnych, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur
Kryteria wyłączenia:
Uczestnicy, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną uwzględnieni w tym badaniu:
- SLE wywołany lekami, a nie „idiopatyczny” SLE
- Inna układowa choroba autoimmunologiczna (np. nadżerkowe zapalenie stawów, reumatoidalne zapalenie stawów [RZS], stwardnienie rozsiane [SM], twardzina układowa lub zapalenie naczyń niezwiązane z SLE). Dozwolone jest nakładanie się RZS i tocznia (Rupus) oraz wtórny zespół Sjogrena.
- Jakakolwiek poważna operacja w ciągu 6 tygodni od podania badanego leku (dzień 0) lub jakakolwiek planowa operacja zaplanowana w trakcie badania
Jakakolwiek historia lub ryzyko gruźlicy (TB), szczególnie te z:
- Aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę
- Historia aktywnej gruźlicy
- Gruźlica utajona zdefiniowana jako dodatni wynik testu QuantiFERON-TB Gold In Tube lub innego testu diagnostycznego przy braku objawów klinicznych. Gruźlica utajona nie jest wykluczona, jeśli uczestnik udokumentował zakończenie odpowiedniego cyklu leczenia profilaktycznego według schematu zalecanego przez lokalne władze ds. zdrowia lub uczestnik rozpoczął leczenie izoniazydem lub innym schematem zalecanym przez lokalne władze ds. dnia 0 i kontynuuje leczenie profilaktyczne podczas badania, aż do zakończenia cyklu leczenia
- Aktywne lub niestabilne objawy neuropsychiatryczne tocznia, w tym między innymi stany określone przez kryteria BILAG A, z wyjątkiem zapalenia wielonerwowego i polineuropatii, które są dozwolone
- Ciężkie rozplemowe toczniowe zapalenie nerek (klasa III, IV wg Światowej Organizacji Zdrowia), które wymaga lub może wymagać leczenia indukcyjnego środkami cytotoksycznymi lub kortykosteroidami w dużych dawkach
- Współistniejąca choroba, która w opinii badacza lub sponsora lub wyznaczonej przez niego osoby może wymagać dodatkowej ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami podczas badania (np. astma), jest wykluczająca. Dozwolone jest jednak leczenie astmy za pomocą wziewnych kortykosteroidów.
- Stosowanie lub planowane stosowanie jednoczesnego leczenia poza standardowym leczeniem wyjściowym SLE od dnia -1 lub w jakimkolwiek czasie podczas badania
- Aktywna i klinicznie istotna infekcja (bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna) w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Klinicznie istotne definiuje się jako wymagające ogólnoustrojowego podawania antybiotyków pozajelitowych lub hospitalizacji
- Historia infekcji oportunistycznych lub historia nawracającego lub ciężkiego rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej w ciągu ostatnich 3 lat
- Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), chyba że uczestnik otrzymał leczenie przeciw HCV i ma udokumentowane ujemne miano wirusa, znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Cryptosporidium w próbce kału podczas badania przesiewowego
- Liczba krwinek białych < 1200/milimetrów sześciennych (mm^3) (1,2 × 10^9/litr [l]) podczas badania przesiewowego
- Bezwzględna liczba neutrofili < 500/mm^3 podczas badania przesiewowego
- Liczba CD4+ < 150/mikrolitr (µL) podczas badania przesiewowego
- Płytki krwi < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/l) lub < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/l), jeśli są związane z SLE, podczas badania przesiewowego
- Hemoglobina < 8 gramów na decylitr (g/dl) lub < 7 g/dl podczas badania przesiewowego, jeśli ma związek z SLE
- Białkomocz > 3,0 g/dobę (3000 miligramów na dobę [mg/dobę]) w badaniu przesiewowym lub równoważny poziom białkomoczu oceniany na podstawie stosunku białko/kreatynina (3 mg/mg lub 339 miligramów na milimol [mg/mmol])
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl podczas badania przesiewowego lub klirens kreatyniny < 40 mililitrów na minutę (ml/minutę) na podstawie obliczeń Cockcrofta-Gaulta
- Stężenie aminotransferazy alaninowej w surowicy i/lub aminotransferazy asparaginianowej w surowicy > 2 × górna granica normy (GGN) podczas badania przesiewowego, chyba że w ocenie badacza wyraźnie związane z toczniem
- Kinaza kreatyniny > 3,0 × GGN podczas badania przesiewowego, chyba że ma związek z toczniowym zapaleniem mięśni
- Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN podczas badania przesiewowego (chyba że jest to związane z zespołem Gilberta)
- Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza, Sponsora lub osoby wyznaczonej przez Sponsora mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu
- Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakiekolwiek terapeutyczne lub diagnostyczne przeciwciała monoklonalne (mAb) (np. białko IgG) lub cząsteczki zbudowane ze składników mAb
- Historia nadużywania substancji i/lub alkoholu lub uzależnienia w ciągu ostatniego roku, według oceny badacza
- Historia raka w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ uleczonego przez wycięcie)
- Wszelkie inne poważne ostre lub przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne, w tym schorzenia występujące ostatnio (w ciągu ostatniego roku) (np. choroby układu krążenia, choroby układu oddechowego), które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać wyników badania i, w ocenie badacza, Sponsora lub osoby wyznaczonej przez Sponsora, uczyniłoby uczestnika nieodpowiednim do udziału w tym badaniu
- Członkowie personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez badacza lub uczestnicy, którzy są pracownikami sponsora lub bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania
- Obecnie uczestniczą lub uczestniczyli w innym interwencyjnym badaniu klinicznym (leku lub urządzenia) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania w stosunku do wartości początkowej, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
- Niedawne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze na podstawie odpowiedzi „tak” na pytanie 3, 4 lub 5 w skali oceny samobójstwa Columbia
- Aktualne lub oczekujące uwięzienie
- Aktualne lub oczekujące na przymusowe zatrzymanie w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna).
- Obecnie przyjmuje całkowitą dawkę dzienną > 30 mg morfiny lub ekwiwalentu morfiny
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40,0
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1b: BOS161721 20, 60, 120 mg
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórnie (SC) dawkę 20 miligramów (mg), 60 mg lub 120 mg BOS161721.
Uczestnicy mogą otrzymać łącznie 7 miesięcznych dawek SC BOS161721 w dniach 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180, a następnie wizyty kontrolne w dniach 210, 240 i 270.
|
Administracja SC
|
|
Komparator placebo: Faza 1b: Placebo 20, 60, 120 mg
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej podskórnie dawkę 20 mg, 60 mg lub 120 mg placebo.
Uczestnicy mogą otrzymać łącznie 7 miesięcznych dawek placebo SC w dniach 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180, a następnie wizyty kontrolne w dniach 210, 240 i 270.
|
Administracja SC
|
|
Eksperymentalny: Faza 2: BOS161721
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 120 mg podskórnie dawki BOS161721 (jak określono w fazie 1b badania).
Uczestnicy mogą otrzymać w sumie 7 miesięcznych dawek SC BOS161721 w dniach 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180, a następnie wizyty kontrolne w dniach 210, 240 i 270.
|
Administracja SC
|
|
Komparator placebo: Faza 2: Placebo
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grup otrzymujących placebo w dawce 120 mg podskórnie (jak określono w fazie 1b badania).
Uczestnicy mogą otrzymać łącznie 7 miesięcznych dawek placebo SC w dniach 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180, a następnie wizyty kontrolne w dniach 210, 240 i 270.
|
Administracja SC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 270
|
Bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność powtarzanych dawek BOS161721 (20, 60 i 120 mg) podawanych podskórnie oceniano u dorosłych uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE przy ograniczonym standardowym leczeniu podstawowym, w celu oszacowania optymalnej dawki.
|
Do dnia 270
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z odpowiedzią na SLE o wskaźniku 4 (SRI-4) w dniu 210
Ramy czasowe: Dzień 210
|
SRI-4 jest złożonym wskaźnikiem poprawy choroby SLE, który składa się z wyników pochodzących z Indeksu Aktywności Choroby SLE 2000 (SLEDAI-2K), Indeksu Grupy Oceny Tocznia Wysp Brytyjskich (BILAG) 2004 i Ogólnej Oceny Lekarzy (PGA).
Odpowiedź na podstawie SRI-4 jest definiowana przez: 1) ≥ 4-punktową redukcję całkowitego wyniku SLEDAI-2K; 2) brak nowej ciężkiej aktywności choroby (BILAG A punktacja narządu) lub więcej niż 1 nowy umiarkowany wynik oceny narządu (BILAG B) w porównaniu z wartością wyjściową; oraz 3) brak pogorszenia stanu wyjściowego w PGA o ≥ 30 milimetrów.
Całkowity wynik SLEDAI-2K mieści się między 0 a 105, przy czym wyższe wyniki reprezentują zwiększoną aktywność choroby. Odpowiedź SRI-4 u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE jest związana z szeroką poprawą wyników klinicznych i zgłaszanych przez uczestników.
|
Dzień 210
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: Pierwszy raz do maksymalnego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, od czasu 0 do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: Pozorny klirens osocza po podaniu pozanaczyniowym (CL/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: pozorna objętość dystrybucji po podaniu pozanaczyniowym (Vz/F)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
Scharakteryzowano farmakokinetykę BOS161721 i wybrano optymalną dawkę BOS161721 na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Przed podaniem dawki: dni 0, 30, 60, 90, 120, 150 i 180. Po podaniu dawki: dni 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 i 270. Próbki po podaniu dawki zebrano po 4, 8 i 24 godzinach po podaniu badanego leku w dniach 0, 30 i 180
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od linii podstawowej w fosforylowanym przetworniku sygnału i aktywatorze transkrypcji 3 (pSTAT3)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dni 30, 44, 60 i 90 (tylko próbki przed podaniem dawki [minimum])
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i farmakodynamiki (PD) u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dni 30, 44, 60 i 90 (tylko próbki przed podaniem dawki [minimum])
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od wartości początkowej na poziomach dopełniacza 3 (C3) i dopełniacza (C4)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dzień 210
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dzień 210
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od linii podstawowej w immunofenotypie leukocytów
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana autoprzeciwciał przeciwko dwuniciowemu DNA (dsDNA) w stosunku do wartości początkowej podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 270
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 270
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od wartości wyjściowej w zespole anty-Sjögrena A i B (SSA, SSB)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u osób z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od wartości początkowej przeciwciała anty-Smitha (Sm)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u osób z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana autoprzeciwciał antyfosfolipidowych (APL) w stosunku do wartości wyjściowych (glikoproteina beta 2, IgG kardiolipiny)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dzień 180
|
|
Faza 1b: Średnia zmiana od linii podstawowej w zniesieniu sygnatury genu IL-21
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 0); Dni 15, 90, 180 i 270
|
Optymalną dawkę BOS161721 wybrano na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa, tolerancji, PK i PD u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE.
|
Linia bazowa (dzień 0); Dni 15, 90, 180 i 270
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z odpowiedziami SRI-4, SRI-5 i SRI-6 podczas każdej wizyty
Ramy czasowe: Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 270
|
SRI-4 jest złożonym wskaźnikiem poprawy choroby SLE, który składa się z wyników uzyskanych z Indeksu Aktywności Choroby SLE 2000 (SLEDAI-2K) oraz Indeksu Grupy Oceny Tocznia Wysp Brytyjskich (BILAG) 2004.
Odpowiedź na podstawie SRI-4 jest definiowana przez: 1) ≥ 4-punktową redukcję w globalnym wyniku SLEDAI-2K; 2) brak nowej ciężkiej aktywności choroby (BILAG A punktacja narządowa) lub więcej niż 1 nowa średnia punktacja narządowa (BILAG B); oraz 3) brak pogorszenia stanu wyjściowego w ogólnej ocenie lekarskiej (PGA) o ≥ 30 milimetrów.
Odpowiedź SRI-4 u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE jest związana z szeroką poprawą wyników klinicznych i zgłaszanych przez uczestników.
SRI-5 i SRI-6 są złożonymi wskaźnikami poprawy choroby SLE, które składają się z wyników pochodzących z SLEDAI-2K i Indeksu BILAG 2004.
SRI-5 i SRI-6 są obliczane przy minimalnej wymaganej poprawie odpowiednio o pięć lub sześć punktów w SLEDAI-2K.
|
Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 i 270
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z trwałym zmniejszeniem dawki doustnych kortykosteroidów (CS) (≤ 7,5 mg/dobę i < w dniu 0) w stosunku do wartości wyjściowej w okresie od dnia 150 do dnia 210
Ramy czasowe: Dzień 150 do dnia 210
|
Wpływ BOS161721 w porównaniu z placebo na odpowiedź na kliniczne wskaźniki aktywności SLE oceniano u dorosłych uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE przy ograniczonym standardowym leczeniu podstawowym.
|
Dzień 150 do dnia 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z nowymi lub powtarzającymi się flarami BILAG (≥ 1 kwalifikujący się BILAG A lub > 1 kwalifikujący się BILAG B) do dnia 210
Ramy czasowe: Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
Indeks BILAG-2004 to specyficzna dla narządu ocena składająca się z 97 pytań, oparta na zasadzie intencji lekarza do leczenia.
Zarejestrowano tylko cechy kliniczne przypisane aktywności choroby SLE i oparto je na stanie uczestnika w ciągu ostatnich 4 tygodni w porównaniu z poprzednimi 4 tygodniami.
Został oceniony jako nieobecny (0), poprawiony (1), taki sam (2), gorszy (3) lub nowy (4).
Aktywność choroby oceniano oddzielnie dla 9 układów organizmu do 5 różnych stopni (od A do E) w następujący sposób: A to bardzo aktywna choroba, B to umiarkowana aktywność, C to łagodna stabilna choroba, D jest obecnie nieaktywna, ale wcześniej aktywna, a E wskazuje na organ nigdy nie był zaangażowany.
Przejście od stopnia A lub B według BILAG-2004 do stopnia niższego wskazuje na istotną klinicznie zmianę aktywności choroby, ponieważ stopnie BILAG-2004 odzwierciedlają punkty decyzyjne dotyczące interwencji terapeutycznych.
|
Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z pogorszeniem ogólnej oceny lekarskiej (PGA).
Ramy czasowe: Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 210
|
PGA służy do oceny ogólnego wrażenia badacza na temat ogólnego stanu aktywności choroby SLE u pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej (100 mm), gdzie 0 oznacza „bardzo dobry, bezobjawowy i bez ograniczenia normalnej aktywności”, a 100 mm oznacza „najcięższą możliwą chorobę kiedykolwiek widziany u wszystkich pacjentów z SLE”.
Pogorszenie PGA definiuje się jako wzrost o ≥ 30 mm w stosunku do wartości wyjściowej.
|
Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z odpowiedzią na podstawie BILAG Composite Lupus Assessment (BICLA) w dniu 210
Ramy czasowe: Dzień 210
|
BICLA jest wskaźnikiem odpowiedzi opracowanym w celu pomiaru odpowiedzi na terapię i obejmuje wyniki z BILAG, SLEDAI-2K i Physician's Global Assessment (PGA).
Odpowiedź BICLA definiuje się jako: 1) co najmniej 1 stopień poprawy wyjściowej punktacji BILAG 2004 we wszystkich układach ciała z umiarkowaną aktywnością choroby na początku (np. wszystkie wyniki B [umiarkowana choroba] spadają do C [łagodna] lub działalność]); 2) brak nowej oceny BILAG A lub więcej niż 1 nowa ocena BILAG B; 3) brak pogorszenia całkowitego wyniku SLEDAI-2K od wartości początkowej; 4) pogorszenie wyniku PGA o ≤ 10%; oraz 5) brak niepowodzenia leczenia.
PGA mierzy się w skali od 0 do 100 mm, przy czym wynik 0 oznacza brak aktywności choroby, a wynik 100 oznacza najpoważniejszą aktywność choroby.
|
Dzień 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z odpowiedzią na toczeń rumieniowaty skórny w 210. dniu
Ramy czasowe: Dzień 210
|
CLASI to wszechstronne narzędzie do oceny aktywności choroby (CLASI-A) w toczniu skórnym, które okazało się ważne, wiarygodne i wrażliwe na zmiany w aktywności choroby.
Odpowiedź definiuje się jako co najmniej 50% poprawę w stosunku do wartości wyjściowej w wynikach „A”.
Ocenę tę zastosowano do wszystkich uczestników, ponieważ od wszystkich wymagano aktywności choroby skórnej.
Wynik całkowity reprezentuje sumę poszczególnych wyników i mieści się w przedziale od 0 do 70.
Wyższe wyniki są przyznawane za cięższe objawy.
|
Dzień 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z niepowodzeniem leczenia
Ramy czasowe: Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 210
|
Wpływ BOS161721 w porównaniu z placebo na odpowiedź na kliniczne wskaźniki aktywności SLE oceniano u dorosłych uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE przy ograniczonym standardowym leczeniu podstawowym.
|
Dni 30, 60, 90, 120, 150, 180 i 210
|
|
Faza 2: Średnia zmiana od wartości początkowej w CLASI w dniu 210
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 210
|
CLASI jest wszechstronnym narzędziem do oceny aktywności choroby (CLASI-A) i uszkodzenia (CLASI-B) w toczniu skórnym, które okazało się ważne, wiarygodne i wrażliwe na zmiany w aktywności choroby.
Odpowiedź jest zdefiniowana jako poprawa o 50% w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach „A” lub „B”.
Ocenę tę zastosowano do wszystkich uczestników, ponieważ od wszystkich wymagano aktywności choroby skórnej.
Całkowity wynik reprezentuje sumę poszczególnych wyników i waha się od 0 do 70 (CLASI-A) i od 0 do 58 (CLASI-B).
Wyższe wyniki są przyznawane za cięższe objawy.
Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
|
Punkt odniesienia, dzień 210
|
|
Faza 2: Średnia zmiana od linii bazowej w PGA
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 210
|
PGA służy do oceny ogólnego wrażenia badacza na temat ogólnego stanu aktywności choroby SLE u pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej (100 mm), gdzie 0 oznacza „bardzo dobry, bezobjawowy i bez ograniczenia normalnej aktywności”, a 100 mm oznacza „najcięższą możliwą chorobę kiedykolwiek widziany u wszystkich pacjentów z SLE”.
|
Punkt odniesienia, dzień 210
|
|
Faza 2: Średnia zmiana całkowitej liczby obrzękniętych stawów, tkliwych stawów i aktywnych stawów (obrzęk i bolesność w tym samym stawie) w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu stawów American College of Rheumatology-28 (ACR-28)
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 210
|
Liczba stawów ACR-28 oceniała liczbę bolesnych i obrzękniętych stawów w stawach barkowych, łokciowych, nadgarstkowych, dłoniowych i kolanowych.
Stawy stóp wykluczono.
Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej.
|
Punkt odniesienia, dzień 210
|
|
Faza 2: Średnia zmiana od wartości początkowej w SLEDAI-2K w dniu 210
Ramy czasowe: Punkt odniesienia, dzień 210
|
SLEDAI-2K jest zatwierdzonym instrumentem, który mierzy aktywność choroby u uczestników SLE w czasie wizyty iw poprzednich 30 dniach. Jest to indeks globalny i obejmuje 24 zmienne kliniczne i laboratoryjne, które są ważone według rodzaju manifestacji, ale nie według ciężkości. Całkowity wynik mieści się w przedziale od 0 do 105, przy czym wyższe wyniki oznaczają zwiększoną aktywność choroby. SLEDAI -2K wynoszący 6 lub więcej ogólnie reprezentuje umiarkowaną do ciężkiej aktywną chorobę. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została obliczona jako wartość po linii podstawowej minus wartość linii podstawowej. |
Punkt odniesienia, dzień 210
|
|
Faza 2: Średnia zmiana od wartości początkowej w toczniu układowym International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Indeks uszkodzeń
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 180
|
Indeks uszkodzeń SLICC/ACR jest zatwierdzonym instrumentem do oceny uszkodzeń, definiowanych jako nieodwracalne upośledzenia, utrzymujące się nieprzerwanie przez 6 miesięcy (stwierdzone na podstawie oceny klinicznej), występujące od początku tocznia, i opiera się na ważonym systemie punktacji.
Indeks ten rejestruje uszkodzenia występujące u uczestników z SLE niezależnie od przyczyny, z wykazaną treścią, twarzą, kryterium i trafnością różnicową.
Wynik 0 = brak uszkodzeń.
Całkowity maksymalny wynik wynosi 47, a rosnący wynik wskazuje na nasilenie choroby.
|
Linia bazowa; Dzień 180
|
|
Faza 2: Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Do dnia 270
|
Uczestnicy, którzy otrzymywali zabronione leki lub byli poddawani niedozwolonemu stosowaniu kortykosteroidów (CS) byli uznawani za „nieudanych leków”.
|
Do dnia 270
|
|
Średnia procentowa zmiana w podawaniu kortykosteroidów od dawki wyjściowej w dniu 0 do dnia 210 u uczestników otrzymujących równoważnik prednizonu ≥ 7,5 mg/dobę w dniu 0
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 210
|
Procentowe zmniejszenie podawania CS od dnia 0 do dnia 210 określono na podstawie średniego dziennego zużycia CS.
|
Linia bazowa; Dzień 210
|
|
Faza 2: Czas trwania najdłuższej odpowiedzi SRI-4
Ramy czasowe: Do dnia 270
|
SRI-4 jest złożonym wskaźnikiem poprawy choroby SLE, który składa się z wyników uzyskanych z SLEDAI-2K, BILAG 2004 Index i PGA.
Odpowiedź na podstawie SRI-4 jest definiowana przez: 1) ≥ 4-punktową redukcję całkowitego wyniku SLEDAI-2K; 2) brak nowej ciężkiej aktywności choroby (wskaźnik BILAG A narządu) lub więcej niż 1 nowy wynik narządu o umiarkowanym nasileniu (BILAG B) w porównaniu z wartością wyjściową; oraz 3) brak pogorszenia stanu wyjściowego w PGA o ≥ 30 milimetrów.
Całkowity wynik SLEDAI-2K mieści się w zakresie od 0 do 105, przy czym wyższe wyniki oznaczają zwiększoną aktywność choroby.
PGA służy do oceny ogólnego wrażenia badacza na temat ogólnego stanu aktywności choroby SLE u pacjenta za pomocą wizualnej skali analogowej (100 mm), gdzie 0 oznacza „bardzo dobry, bezobjawowy i bez ograniczenia normalnej aktywności”, a 100 mm oznacza „najcięższą możliwą chorobę kiedykolwiek widziany u wszystkich pacjentów z SLE”.
Odpowiedź SRI-4 u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE jest związana z szeroką poprawą wyników klinicznych i zgłaszanych przez uczestników.
|
Do dnia 270
|
|
Faza 2: Czas do pierwszego zaostrzenia BILAG (≥ 1 nowy lub nawracający BILAG A lub > 1 nowy lub nawracający BILAG B) w stosunku do stanu wyjściowego do dnia 210
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 210
|
Indeks BILAG-2004 to specyficzna dla narządu ocena składająca się z 97 pytań, oparta na zasadzie intencji lekarza do leczenia.
Zarejestrowano tylko cechy kliniczne przypisane aktywności choroby SLE i oparto je na stanie uczestnika w ciągu ostatnich 4 tygodni w porównaniu z poprzednimi 4 tygodniami.
Został oceniony jako nieobecny (0), poprawiony (1), taki sam (2), gorszy (3) lub nowy (4).
Aktywność choroby oceniano oddzielnie dla 9 układów organizmu do 5 różnych stopni (od A do E) w następujący sposób: A to bardzo aktywna choroba, B to umiarkowana aktywność, C to łagodna stabilna choroba, D jest obecnie nieaktywna, ale wcześniej aktywna, a E wskazuje na organ nigdy nie był zaangażowany.
Przejście od stopnia A lub B według BILAG-2004 do stopnia niższego wskazuje na istotną klinicznie zmianę aktywności choroby, ponieważ stopnie BILAG-2004 odzwierciedlają punkty decyzyjne dotyczące interwencji terapeutycznych.
|
Linia bazowa; Dzień 210
|
|
Faza 2: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do dnia 270
|
Bezpieczeństwo i tolerancję powtarzanych dawek BOS161721 (120 mg) podawanych podskórnie oceniano u dorosłych uczestników z umiarkowanym do ciężkiego SLE przy ograniczonym standardowym leczeniu podstawowym.
|
Do dnia 270
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
10 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 grudnia 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 grudnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
13 grudnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 marca 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BOS161721-02
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .