Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование BOS161721 у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) на фоне ограниченных стандартов лечения

16 февраля 2022 г. обновлено: Boston Pharmaceuticals

Рандомизированное двойное слепое комбинированное исследование фазы 1b/2 с поэтапным увеличением дозы BOS161721 у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) на фоне ограниченного стандарта лечения

Это исследование будет проведено для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности повторных доз BOS161721 (20 миллиграммов [мг], 60 мг и 120 мг), вводимых подкожно взрослым участникам с умеренной или тяжелой активной системной красной волчанкой (СКВ) на ограниченный фон стандартного лечения, чтобы оценить оптимальную дозу.

BOS161721 в выбранной дозе будет сравниваться с плацебо по ответу на SLE Responder Index 4 с устойчивым снижением пероральных кортикостероидов в той же популяции участников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

143

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426BOR
        • Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
      • La Plata, Аргентина, B1902COS
        • Framingham Centro Medico
      • San Miguel De Tucumán, Аргентина, T4000AXL
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel De Tucumán, Аргентина, T4000BRD
        • Centro de Investigaciones Reumatológicas
  • Болгария
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
      • Plovdiv, Болгария, 4001
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
      • Sevlievo, Болгария, 5400
        • Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1036
        • Qualiclinic Kft.
      • Debrecen, Венгрия, 4032
        • DE Klinikai Kozpont
      • Gyula, Венгрия, 5700
        • Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0102
        • V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
      • Tbilisi, Грузия, 0112
        • Research Institute of Clinical Medicine Ltd
      • Tbilisi, Грузия, 0114
        • LTD New Hospitals
      • Tbilisi, Грузия, 0179
        • Mtskheta Street Clinic Ltd
      • Tbilisi, Грузия, 0180
        • First Medical Center
      • Tbilisi, Грузия, 0186
        • Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия, 080002
        • Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
      • Bogota, Колумбия, 110311
        • Preventive Care S.A.S.
      • Bucaramanga, Колумбия, 680003
        • Medicity S.A.S.
      • Bucaramanga, Колумбия, 680003
        • Servimed S.A.S.
      • Cali, Колумбия, 760043
        • Clinica de Artritis Temprana
      • Medellín, Колумбия, 050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe
  • Мексика
      • Guadalajara, Мексика, 44280
        • Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
      • Guadalajara, Мексика, 44160
        • Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
      • Mexico City, Мексика, 06700
        • CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
  • Перу
      • Cayma, Перу, 04000
        • Hogar Clinica San Juan de Dios
      • La Libertad, Перу, 13001
        • Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
      • Lima, Перу, 15102
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Lima, Перу, 15431
        • Clinica San Juan Bautista
      • Santiago De Surco, Перу, 15023
        • Instituto de Ginecología y Reproducción
  • Польша
      • Elbląg, Польша, 82-300
        • Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
      • Kraków, Польша, 30-363
        • Centrum Medyczne Plejady
      • Kraków, Польша, 31-011
        • Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
      • Nadarzyn, Польша, 05-830
        • NZOZ Lecznica MAK-MED
      • Poznań, Польша, 61-397
        • Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
      • Stalowa Wola, Польша, 37-450
        • SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
      • Warszawa, Польша, 02-691
        • Reumatika-Centrum Reumatologii
      • Łódź, Польша, 91-363
        • Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
  • Румыния
      • Braşov, Румыния, 500283
        • Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
      • Cluj-Napoca, Румыния, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
      • Iaşi, Румыния, 700661
        • Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Pinnacle Research Group
    • California
      • El Cajon, California, Соединенные Штаты, 92020-4124
        • TriWest Research Associates
      • Los Alamitos, California, Соединенные Штаты, 90720-5403
        • Valerius Medical Group and Research Center
      • Thousand Oaks, California, Соединенные Штаты, 91360-3994
        • Westlake Medical Research
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Соединенные Штаты, 33765-2616
        • Clinical Research of West Florida
      • DeBary, Florida, Соединенные Штаты, 32713-2260
        • Omega Research Consultants
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33309-1715
        • Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
      • Ormond Beach, Florida, Соединенные Штаты, 32174
        • Millennium Research
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
        • The Arthritis Center
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33603
        • Clinical Research of West Florida
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60076-1238
        • Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University School of Medicine
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Соединенные Штаты, 48439
        • Aa Mrc Llc
      • Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48910-8595
        • June DO PC
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204-3130
        • Joint and Muscle Research Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119-5214
        • Ramesh C. Gupta M.D.
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77089
        • Accurate Clinical Research Inc
  • Украина
      • Kyiv, Украина, 04107
        • Kyiv Regional Clinical Hospital
      • Kyiv, Украина, 03680
        • National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
      • Odesa, Украина, 65025
        • Odesa Regional Clinical Hospital
      • Ternopil, Украина, 46002
        • Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
      • Vinnytsia, Украина, 21018
        • Vinnytsia Regional Clinical Hospital
  • Филиппины
      • Angeles City, Филиппины, 2009
        • Angeles University Foundation Medical Center
      • Davao City, Филиппины, 8000
        • Southern Philippines Medical Center
      • Lipa City, Филиппины, 4217
        • Mary Mediatrix Medical Center
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Philippine General Hospital
      • Manila, Филиппины, 1015
        • University of Santo Tomas Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 70 лет включительно
  • Участники должны быть психически способны дать согласие, и должно быть свидетельство подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что участник был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  • Участники должны иметь системную красную волчанку (СКВ), как это определено в соответствии с 4 классификационными критериями системной волчанки, сотрудничающими с международными клиниками для СКВ (с по крайней мере 1 клиническим и 1 иммунологическим критерием ИЛИ волчаночным нефритом в качестве единственного клинического критерия при наличии антиядерного антитела (ANA) или антитела против двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоты (дцДНК), либо последовательно, либо одновременно

  • На скрининге участники должны иметь хотя бы 1 из следующего:

    1. Повышенный уровень ANA ≥ 1:80 с помощью иммунофлуоресцентного анализа в центральной лаборатории
    2. Положительный результат на анти-дцДНК или анти-Смит (анти-Sm) выше нормального уровня, определенного центральной лабораторией.

  • При скрининге общий индекс активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) должен быть ≥ 8, включая баллы по крайней мере за 1 из следующих клинических компонентов:

    а. Артрит, сыпь, миозит, язвы слизистых оболочек, плеврит, перикардит и васкулит

  • Клиническая оценка SLEDAI-2K ≥ 6 при скрининге в День 0. Клиническая оценка SLEDAI-2K определяется следующим образом:

    1. Содержит точки артрита, сыпи, миозита, язв слизистой оболочки, плеврита, перикардита или васкулита.
    2. Исключаются параметры, требующие результатов центральных лабораторных исследований: гематурия, пиурия, мочевые цилиндры, протеинурия, положительные анти-дцДНК, снижение комплемента, тромбоцитопения и лейкопения. 2K баллов на просмотре и в День 0.

  • Участники должны иметь как минимум 1 квалификационный балл A или 2B из следующих проявлений СКВ, как это определено критериями Группы по оценке волчанки Британских островов (BILAG), измененными для использования в этом исследовании, которые должны быть подтверждены центральным рецензентом данных:

    1. Оценка BILAG A или B в кожно-слизистой системе тела. Если оценка BILAG B обусловлена ​​BILAG номер 6, легкой кожной сыпью, оценка активности CLASI, включая эритему и чешуйки/гипертрофию, должна быть ≥ 3, исключая баллы за язвы слизистой оболочки и алопецию.
    2. Оценка BILAG A или B в опорно-двигательном аппарате из-за активного полиартрита. Примечание. Бедра, плечи, спина, шея и височно-нижнечелюстные суставы не учитываются при подсчете общего количества суставов с активным синовитом.

Если в слизисто-кожной системе тела или в костно-мышечной системе тела из-за артрита имеется только одна оценка «В» и ни одной оценки «А», то по крайней мере 1 оценка «В» должна присутствовать по крайней мере в 1 другой системе организма в общей сложности. 2 балла BILAG по системе организма.

- Участники должны в настоящее время получать по крайней мере 1 из следующего:

  1. Введение в течение как минимум 12 недель и стабильной дозы в течение как минимум 56 дней (8 недель до дня 0) следующих разрешенных стероидсберегающих препаратов: азатиоприн (АЗА), микофенолата мофетил или микофеноловая кислота, хлорохин, гидроксихлорохин или метотрексат.
  2. Если AZA, миокофенолят мофетил, микофеноловая кислота, гидроксихлорохин или метотрексат были прекращены до скрининга, период вымывания должен составлять ≥ 12 недель.
  3. Кортикостероиды (КС) (преднизолон или эквивалент преднизона) в стабильной дозе до 30 мг/сут в течение не менее 6 недель до дня 0

я. Для участников, у которых единственным лечением СКВ являются кортикостероиды, стабильная доза кортикостероидов должна составлять ≥ 10 мг/сут в течение как минимум 6 недель до дня 0 и не более 30 мг/сут на момент рандомизации.

II. Можно использовать местные стероиды, но доза должна быть стабильной в течение как минимум 6 недель до дня 0. Топические стероиды PRN не допускаются.

  • Женщины детородного возраста (WOCBP):

    1. При скрининге должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность. Тест мочи на беременность должен быть отрицательным до первой дозы
    2. Нельзя кормить грудью
    3. Должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 52 недели.
  • Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом плюс 52 недели.
  • Участники должны продемонстрировать готовность и способность соблюдать запланированные учебные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры.

Критерий исключения:

В это исследование не будут включены участники с любым из следующих признаков:

  • Медикаментозная СКВ, а не «идиопатическая» СКВ
  • Другие системные аутоиммунные заболевания (например, эрозивный артрит, ревматоидный артрит [РА], рассеянный склероз [РС], системный склероз или васкулит, не связанный с СКВ). Допускаются перекрытие РА-волчанки (Rupus) и вторичный синдром Шегрена.
  • Любая серьезная операция в течение 6 недель после введения исследуемого препарата (день 0) или любая плановая операция, запланированная в ходе исследования.

  • Любой анамнез или риск заболевания туберкулезом (ТБ), особенно у лиц с:

    1. Текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного ТБ
    2. История активного туберкулеза
    3. Латентный ТБ определяется как положительный QuantiFERON-TB Gold In Tube или другой диагностический тест при отсутствии клинических проявлений. Латентный ТБ не исключается, если участник документально подтвердил завершение адекватного курса профилактического лечения по схеме, рекомендованной местными органами здравоохранения, или участник начал лечение изониазидом или другой схемой, рекомендованной местными органами здравоохранения, по крайней мере за 1 месяц до День 0 и продолжает получать профилактическое лечение во время исследования до завершения курса лечения.
  • Активные или нестабильные нейропсихиатрические проявления волчанки, включая, помимо прочего, любое состояние, определяемое критериями BILAG A, за исключением множественного мононеврита и полинейропатии, которые разрешены
  • Тяжелый пролиферативный волчаночный нефрит (класс III, IV по Всемирной организации здравоохранения), который требует или может потребовать индукционного лечения цитотоксическими агентами или высокими дозами кортикостероидов.
  • Сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, спонсора или их представителя, может потребовать дополнительной терапии системными глюкокортикостероидами во время исследования (например, астма), не является исключением. Однако разрешено лечение астмы ингаляционной терапией КС.
  • Использование или запланированное использование сопутствующего лечения вне стандартного базового лечения СКВ с 1-го дня или в любое время в ходе исследования
  • Активная и клинически значимая инфекция (бактериальная, грибковая, вирусная или другая) в течение 60 дней до первой дозы исследуемого препарата. Клинически значимый определяется как требующий системного парентерального введения антибиотиков или госпитализации.
  • Наличие в анамнезе оппортунистической инфекции или рецидивирующего или тяжелого диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса в течение последних 3 лет.
  • Хронический вирусный гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV), за исключением случаев, когда участник получал лечебное лечение от HCV и имеет документально отрицательную вирусную нагрузку, известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
  • Cryptosporidium в образце стула при скрининге
  • Лейкоциты < 1200/мм в кубе (мм^3) (1,2 × 10^9/литр [л]) при скрининге
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 500/мм^3 при скрининге
  • Количество CD4+ < 150/мкл (мкл) при скрининге
  • Тромбоциты < 50 000/мм^3 (50 × 10^9/л) или < 35 000/мм^3 (35 × 10^9/л), если они связаны с СКВ, при скрининге
  • Гемоглобин < 8 граммов на децилитр (г/дл) или < 7 г/дл при скрининге, если он связан с СКВ
  • Протеинурия > 3,0 г/день (3000 мг в день [мг/день]) при скрининге или эквивалентный уровень протеинурии, оцененный по соотношению белок/креатинин (3 мг/мг или 339 мг на миллимоль [мг/ммоль])
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл при скрининге или клиренс креатинина < 40 миллилитров в минуту (мл/минуту) на основе расчета Кокрофта-Голта
  • Сывороточная аланинаминотрансфераза и/или сывороточная аспартатаминотрансфераза > 2 × верхняя граница нормы (ВГН) при скрининге, если только это явно не связано с волчанкой на основании суждения исследователя
  • Креатининкиназа > 3,0 × ВГН при скрининге, если она не связана с волчаночным миозитом
  • Общий билирубин > 1,5 × ВГН при скрининге (если не связан с синдромом Жильбера)
  • Любые другие результаты лабораторных исследований, которые, по мнению исследователя, спонсора или представителя спонсора, могут подвергнуть участника неприемлемому риску для участия в этом исследовании.
  • Аллергическая или анафилактическая реакция в анамнезе на любые терапевтические или диагностические моноклональные антитела (мАт) (например, белок IgG) или молекулы, состоящие из компонентов МкАТ.
  • Злоупотребление психоактивными веществами и/или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение последнего 1 года, по решению следователя
  • Рак в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, разрешенного путем иссечения)
  • Любое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание, включая недавние (в течение последнего года) медицинские состояния (например, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания), которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результаты исследования и, по мнению исследователя, спонсора или представителя спонсора, сделают участника неприемлемым для участия в этом исследовании.
  • Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под иным надзором исследователя, или участники, являющиеся сотрудниками спонсора или непосредственно участвующие в проведении исследования.
  • В настоящее время участвует или участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании (лекарства или устройства) в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения от исходного уровня, в зависимости от того, что дольше
  • Недавние (в течение последних 12 месяцев) или активные суицидальные мысли или поведение, основанное на ответе участника «да» на вопрос 3, 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида.
  • Текущее или ожидающее заключения
  • Текущее или ожидаемое принудительное задержание для лечения психического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания
  • В настоящее время принимает общую суточную дозу > 30 мг морфина или эквивалента морфина.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40,0

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b: BOS161721 20, 60, 120 мг
Участники будут рандомизированы для получения 20 миллиграммов (мг), 60 мг или 120 мг подкожно (п/к) дозы BOS161721. Участники могут получать в общей сложности 7 подкожных ежемесячных доз BOS161721 в дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 с последующими контрольными визитами в дни 210, 240 и 270.
Лекарство: BOS161721
Администрация СК
Плацебо Компаратор: Фаза 1b: плацебо 20, 60, 120 мг.
Участники будут рандомизированы для получения подкожной дозы 20 мг, 60 мг или 120 мг плацебо. Участники могут получать в общей сложности 7 подкожных доз плацебо в месяц в дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 с последующими визитами для контроля безопасности в дни 210, 240 и 270.
Лекарство: Плацебо
Администрация СК
Экспериментальный: Фаза 2: BOS161721
Участники будут рандомизированы для получения подкожной дозы 120 мг BOS161721 (согласно результатам фазы 1b исследования). Участники могут получать в общей сложности 7 подкожных ежемесячных доз BOS161721 в дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 с последующими контрольными визитами в дни 210, 240 и 270.
Лекарство: BOS161721
Администрация СК
Плацебо Компаратор: Фаза 2: плацебо
Участники будут рандомизированы для получения подкожной дозы 120 мг плацебо (согласно результатам фазы 1b исследования). Участники могут получать в общей сложности 7 подкожных доз плацебо в месяц в дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180 с последующими визитами для контроля безопасности в дни 210, 240 и 270.
Лекарство: Плацебо
Администрация СК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 270-го дня
Безопасность, переносимость и иммуногенность повторных доз BOS161721 (20, 60 и 120 мг), вводимых подкожно, оценивали у взрослых участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени на фоне ограниченного стандартного лечения, чтобы оценить оптимальную дозу.
До 270-го дня
Фаза 2: Количество участников с индексом ответа на СКВ 4 (SRI-4) на 210-й день
Временное ограничение: День 210
SRI-4 представляет собой составной индекс улучшения состояния при СКВ, который состоит из баллов, полученных из Индекса активности заболевания СКВ 2000 г. (SLEDAI-2K), Индекса Группы оценки волчанки Британских островов (BILAG) 2004 г. и Глобальной оценки врача (PGA). Ответ на основе SRI-4 определяется: 1) снижением общего балла SLEDAI-2K на ≥ 4 баллов; 2) отсутствие новой тяжелой активности заболевания (оценка органа по шкале BILAG A) или более 1 новой умеренной активности органа по шкале BILAG B по сравнению с исходным уровнем; и 3) отсутствие ухудшения PGA по сравнению с исходным уровнем на ≥ 30 миллиметров. Общий балл SLEDAI-2K находится в диапазоне от 0 до 105, при этом более высокие баллы отражают повышенную активность заболевания. Реакция SRI-4 у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени связана с широким улучшением клинических результатов и исходов, о которых сообщают участники.
День 210

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1b: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: Первое достижение максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, от момента времени 0 до последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: терминальный период полураспада элиминации (t1/2)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: кажущийся плазменный клиренс после внесосудистого введения (CL/F)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: кажущийся объем распределения после внесосудистого введения (Vz/F)
Временное ограничение: До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фармакокинетика BOS161721 была охарактеризована, и оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании безопасности, переносимости, данных фармакокинетики и фармакопеи у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
До введения дозы: дни 0, 30, 60, 90, 120, 150 и 180. После введения дозы: дни 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 и 270. Образцы после введения дозы собирали через 4, 8 и 24 часа после введения исследуемого препарата в дни 0, 30 и 180.
Фаза 1b: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в фосфорилированном преобразователе сигнала и активаторе транскрипции 3 (pSTAT3)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); 30-й, 44-й, 60-й и 90-й дни (только пробы до введения дозы)
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и фармакодинамических (ФД) данных у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); 30-й, 44-й, 60-й и 90-й дни (только пробы до введения дозы)
Фаза 1b: Среднее изменение уровней комплемента 3 (C3) и комплемента (C4) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); День 210
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); День 210
Фаза 1b: Среднее изменение иммунофенотипа лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); День 180
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); День 180
Фаза 1b: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем аутоантител к двухцепочечной ДНК (дцДНК) при каждом посещении
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 и 270
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у участников с СКВ средней и тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 и 270
Фаза 1b: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем синдрома анти-Шегрена A и B (SSA, SSB)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); День 180
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у субъектов с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); День 180
Фаза 1b: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем антител к Смиту (Sm)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); День 180
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у субъектов с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); День 180
Фаза 1b: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем антифосфолипидных (APL) аутоантител (бета-2 гликопротеина, кардиолипина IgG)
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); День 180
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); День 180
Фаза 1b: среднее изменение по сравнению с исходным уровнем при отмене сигнатуры гена IL-21
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0); Дни 15, 90, 180 и 270
Оптимальная доза BOS161721 была выбрана на основании данных о безопасности, переносимости, ФК и ФД у участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени.
Исходный уровень (день 0); Дни 15, 90, 180 и 270
Фаза 2: Количество участников с ответами SRI-4, SRI-5 и SRI-6 при каждом посещении
Временное ограничение: Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 и 270
SRI-4 представляет собой составной индекс улучшения состояния при СКВ, который состоит из баллов, полученных из Индекса активности заболевания СКВ 2000 (SLEDAI-2K) и Индекса Группы оценки волчанки Британских островов (BILAG) 2004. Ответ на основе SRI-4 определяется: 1) снижением общей оценки SLEDAI-2K на ≥ 4 баллов; 2) отсутствие новой тяжелой активности заболевания (оценка органа BILAG A) или более 1 новой умеренной активности органа (BILAG B); и 3) отсутствие ухудшения по сравнению с исходным уровнем по общей врачебной оценке (PGA) на ≥ 30 миллиметров. Ответ SRI-4 у участников с умеренной и тяжелой СКВ связан с широким улучшением клинических результатов и исходов, о которых сообщают участники. SRI-5 и SRI-6 — составные индексы улучшения течения болезни СКВ, которые состоят из баллов, полученных из индексов SLEDAI-2K и BILAG 2004. SRI-5 и SRI-6 рассчитываются с минимальным требуемым улучшением SLEDAI-2K на пять или шесть баллов соответственно.
Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 и 270
Фаза 2: Количество участников с устойчивым снижением дозы пероральных кортикостероидов (КС) по сравнению с исходным уровнем (≤ 7,5 мг/день и <доза в день 0) между 150-м и 210-м днями
Временное ограничение: День 150 - День 210
Влияние BOS161721 по сравнению с плацебо на ответ на клинические показатели активности СКВ оценивали у взрослых участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени на фоне ограниченного стандартного лечения.
День 150 - День 210
Фаза 2: Количество участников с новыми или повторяющимися вспышками BILAG (≥ 1 квалификационного BILAG A или > 1 квалификационного BILAG B) в течение дня 210
Временное ограничение: Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
Индекс BILAG-2004 представляет собой органоспецифическую оценку из 97 вопросов, основанную на принципе намерения врача лечить. Регистрировались только клинические признаки, связанные с активностью заболевания СКВ, и они основывались на состоянии участников за последние 4 недели по сравнению с предыдущими 4 неделями. Он был оценен как отсутствующий (0), улучшенный (1), такой же (2), худший (3) или новый (4). Активность заболевания оценивалась отдельно для 9 систем организма по 5 различным градациям (от А до Е) следующим образом: А — очень активное заболевание, В — умеренная активность, С — легкая стабильная болезнь, D — неактивное сейчас, но ранее активное, и Е указывает на состояние болезни. орган никогда не участвовал. Переход от BILAG-2004 Grade A или B к более низкому классу указывает на клинически значимое изменение в активности заболевания, поскольку BILAG-2004 отражает точки принятия решений для лечебных вмешательств.
Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
Фаза 2: количество участников с ухудшением общей врачебной оценки (PGA)
Временное ограничение: Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 210
PGA используется для оценки общего впечатления исследователя об общем состоянии активности болезни СКВ у пациента с помощью визуальной аналоговой шкалы (100 мм), где 0 означает «очень хорошее, бессимптомное и отсутствие ограничения нормальной деятельности», а 100 мм — «наиболее тяжелое возможное заболевание». когда-либо встречался у всех пациентов с СКВ». Ухудшение PGA определяется как увеличение ≥ 30 мм от исходного уровня.
Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 210
Фаза 2: Количество участников с ответом по комплексной оценке волчанки на основе BILAG (BICLA) на 210-й день
Временное ограничение: День 210
BICLA — это индекс респондеров, разработанный для измерения реакции на терапию, и он включает в себя баллы из BILAG, SLEDAI-2K и Глобальной оценки врача (PGA). Ответ BICLA определяется как: 1) по крайней мере, 1 степень улучшения исходных баллов BILAG 2004 во всех системах организма с умеренной активностью заболевания на момент поступления (например, все баллы B [умеренное заболевание] падают до C [легкое] или D [нет активность]); 2) нет новых оценок BILAG A или более 1 новой оценки BILAG B; 3) отсутствие ухудшения общего балла SLEDAI-2K по сравнению с исходным уровнем; 4) ухудшение оценки PGA ≤ 10%; и 5) отсутствие неэффективности лечения. PGA измеряется по шкале от 0 до 100 мм, где 0 баллов соответствует отсутствию активности заболевания, а 100 баллов соответствует наиболее тяжелой активности заболевания.
День 210
Фаза 2: количество участников с кожной красной волчанкой, областью и индексом тяжести ответа (CLASI) на 210-й день
Временное ограничение: День 210
CLASI — это комплексный инструмент для оценки активности заболевания (CLASI-A) при кожной волчанке, который показал свою достоверность, надежность и чувствительность к изменениям активности заболевания. Ответ определяется как улучшение не менее чем на 50% по сравнению с исходным уровнем в баллах «А». Эта оценка была применена ко всем участникам, поскольку все они должны были иметь активность кожного заболевания. Общий балл представляет собой сумму индивидуальных баллов и находится в диапазоне от 0 до 70. Более высокие баллы присуждаются за более тяжелые проявления.
День 210
Фаза 2: количество участников с неудачным лечением
Временное ограничение: Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 210
Влияние BOS161721 по сравнению с плацебо на ответ на клинические показатели активности СКВ оценивали у взрослых участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени на фоне ограниченного стандартного лечения.
Дни 30, 60, 90, 120, 150, 180 и 210
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в CLASI на 210-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 210
CLASI — это всеобъемлющий инструмент для оценки активности заболевания (CLASI-A) и повреждения (CLASI-B) при кожной волчанке, который показал свою достоверность, надежность и чувствительность к изменениям активности заболевания. Ответ определяется как улучшение на 50% по сравнению с исходным уровнем в баллах «А» или «В». Эта оценка была применена ко всем участникам, поскольку все они должны были иметь активность кожного заболевания. Общий балл представляет собой сумму индивидуальных баллов и колеблется от 0 до 70 (CLASI-A) и от 0 до 58 (CLASI-B). Более высокие баллы присуждаются за более тяжелые проявления. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, день 210
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в PGA
Временное ограничение: Исходный уровень, день 210
PGA используется для оценки общего впечатления исследователя об общем состоянии активности болезни СКВ у пациента с помощью визуальной аналоговой шкалы (100 мм), где 0 означает «очень хорошее, бессимптомное и отсутствие ограничения нормальной деятельности», а 100 мм — «наиболее тяжелое возможное заболевание». когда-либо встречался у всех пациентов с СКВ».
Исходный уровень, день 210
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего количества опухших суставов, болезненных суставов и активных суставов (отек и болезненность в одном и том же суставе) в Американском колледже ревматологии-28 (ACR-28) Подсчет суставов
Временное ограничение: Исходный уровень, день 210
Подсчет суставов ACR-28 оценивал количество болезненных и опухших суставов в плечевом, локтевом, лучезапястном, кистевидном и коленном суставах. Суставы стоп исключены. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, день 210
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в SLEDAI-2K на 210-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 210

SLEDAI-2K — это проверенный инструмент, который измеряет активность заболевания у участников СКВ во время визита и в предыдущие 30 дней. Это глобальный индекс, включающий 24 клинических и лабораторных параметра, взвешенных по типу проявления, но не по степени тяжести. Общий балл колеблется от 0 до 105, причем более высокие баллы соответствуют повышенной активности заболевания. SLEDAI-2K, равный 6 или более, обычно указывает на активное заболевание от умеренной до тяжелой степени.

Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение после исходного уровня минус исходное значение.
Исходный уровень, день 210
Фаза 2: Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в индексе повреждения системной волчанки Международных сотрудничающих клиник/Американского колледжа ревматологии (SLICC/ACR)
Временное ограничение: Базовый уровень; День 180
Индекс повреждений SLICC/ACR является утвержденным инструментом для оценки повреждений, определяемых как необратимые нарушения, постоянно сохраняющиеся в течение 6 месяцев (подтвержденные клинической оценкой), происходящие с момента возникновения волчанки, и он основан на системе взвешенных баллов. Этот индекс регистрирует повреждение, возникающее у участников с СКВ, независимо от причины, с продемонстрированным содержанием, лицом, критерием и дискриминантной достоверностью. Оценка 0 = нет повреждений. Общий максимальный балл составляет 47, и увеличение балла указывает на увеличение тяжести заболевания.
Базовый уровень; День 180
Фаза 2: Время до отказа от лекарств
Временное ограничение: До 270-го дня
Участники, которые получали запрещенные лекарства или подвергались недопустимому использованию кортикостероидов (CS), считались «неудачными лекарствами».
До 270-го дня
Среднее процентное изменение дозы КС по сравнению с исходной дозой в день 0 до дня 210 у участников, получавших ≥ 7,5 мг/день эквивалента преднизолона в день 0
Временное ограничение: Базовый уровень; День 210
Процентное снижение введения CS с 0-го дня до 210-го дня определяли на основе среднего ежедневного использования CS.
Базовый уровень; День 210
Фаза 2: Продолжительность самого длительного ответа SRI-4
Временное ограничение: До 270-го дня
SRI-4 представляет собой составной индекс улучшения состояния при СКВ, который состоит из баллов, полученных из SLEDAI-2K, индекса BILAG 2004 и PGA. Ответ на основе SRI-4 определяется: 1) снижением общего балла SLEDAI-2K на ≥ 4 баллов; 2) отсутствие новой тяжелой активности заболевания (оценка органа BILAG A) или более 1 новой умеренной активности органа (BILAG B) по сравнению с исходным уровнем; и 3) отсутствие ухудшения PGA по сравнению с исходным уровнем на ≥ 30 миллиметров. Общий балл SLEDAI-2K колеблется от 0 до 105, причем более высокие баллы отражают повышенную активность заболевания. PGA используется для оценки общего впечатления исследователя об общем состоянии активности болезни СКВ у пациента с помощью визуальной аналоговой шкалы (100 мм), где 0 означает «очень хорошее, бессимптомное и отсутствие ограничения нормальной деятельности», а 100 мм — «наиболее тяжелое возможное заболевание». когда-либо встречался у всех пациентов с СКВ». Ответ SRI-4 у участников с умеренной и тяжелой СКВ связан с широким улучшением клинических результатов и исходов, о которых сообщают участники.
До 270-го дня
Фаза 2: Время до первой вспышки BILAG (≥ 1 новой или повторяющейся BILAG A или > 1 новой или повторяющейся BILAG B) относительно исходного уровня до 210-го дня
Временное ограничение: Базовый уровень; День 210
Индекс BILAG-2004 представляет собой органоспецифическую оценку из 97 вопросов, основанную на принципе намерения врача лечить. Регистрировались только клинические признаки, связанные с активностью заболевания СКВ, и они основывались на состоянии участников за последние 4 недели по сравнению с предыдущими 4 неделями. Он был оценен как отсутствующий (0), улучшенный (1), такой же (2), худший (3) или новый (4). Активность заболевания оценивалась отдельно для 9 систем организма по 5 различным градациям (от А до Е) следующим образом: А — очень активное заболевание, В — умеренная активность, С — легкая стабильная болезнь, D — неактивное сейчас, но ранее активное, и Е указывает на состояние болезни. орган никогда не участвовал. Переход от BILAG-2004 Grade A или B к более низкому классу указывает на клинически значимое изменение в активности заболевания, поскольку BILAG-2004 отражает точки принятия решений для лечебных вмешательств.
Базовый уровень; День 210
Фаза 2: количество участников с НЯ
Временное ограничение: До 270-го дня
Безопасность и переносимость повторных доз BOS161721 (120 мг), вводимых подкожно, оценивали у взрослых участников с СКВ от умеренной до тяжелой степени на фоне ограниченного стандартного лечения.
До 270-го дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 декабря 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 декабря 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOS161721-02

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться