Estudo de BOS161721 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) em um contexto de padrão de atendimento limitado
16 de fevereiro de 2022 atualizado por: Boston Pharmaceuticals
Um estudo randomizado duplo-cego de fase 1b/2 combinado escalonado de escalonamento de dose múltipla de BOS161721 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) em um histórico de padrão limitado de atendimento
Este estudo será conduzido para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de doses repetidas de BOS161721 (20 miligramas [mg], 60 mg e 120 mg) administrados por via subcutânea em participantes adultos com lúpus eritematoso sistêmico (LES) moderado a grave em padrão limitado de tratamento de base, a fim de estimar a dose ideal.
O BOS161721 na dose escolhida será comparado ao placebo para resposta no SLE Responder Index 4, com redução sustentada de corticosteroides orais, na mesma população de participantes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
143
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Argentina, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
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La Plata, Argentina, B1902COS
- Framingham Centro Medico
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San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel De Tucumán, Argentina, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Plovdiv, Bulgária, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
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Plovdiv, Bulgária, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Sevlievo, Bulgária, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
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Barranquilla, Colômbia, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
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Bogota, Colômbia, 110311
- Preventive Care S.A.S.
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Bucaramanga, Colômbia, 680003
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga, Colômbia, 680003
- Servimed S.A.S.
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Cali, Colômbia, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
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Medellín, Colômbia, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Alabama
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Anniston, Alabama, Estados Unidos, 36207
- Pinnacle Research Group
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California
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El Cajon, California, Estados Unidos, 92020-4124
- TriWest Research Associates
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Los Alamitos, California, Estados Unidos, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
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Thousand Oaks, California, Estados Unidos, 91360-3994
- Westlake Medical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, Estados Unidos, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
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DeBary, Florida, Estados Unidos, 32713-2260
- Omega Research Consultants
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Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32174
- Millennium Research
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Palm Harbor, Florida, Estados Unidos, 34684
- The Arthritis Center
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33603
- Clinical Research of West Florida
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Illinois
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Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, Estados Unidos, 48439
- Aa Mrc Llc
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Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910-8595
- June DO PC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
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Angeles City, Filipinas, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
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Davao City, Filipinas, 8000
- Southern Philippines Medical Center
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Lipa City, Filipinas, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila, Filipinas, 1000
- Philippine General Hospital
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Manila, Filipinas, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
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Tbilisi, Geórgia, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
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Tbilisi, Geórgia, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
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Tbilisi, Geórgia, 0114
- LTD New Hospitals
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
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Tbilisi, Geórgia, 0180
- First Medical Center
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Tbilisi, Geórgia, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
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Budapest, Hungria, 1036
- Qualiclinic Kft.
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Debrecen, Hungria, 4032
- DE Klinikai Kozpont
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Gyula, Hungria, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
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Guadalajara, México, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara, México, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
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Mexico City, México, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
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Cayma, Peru, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
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La Libertad, Peru, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
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Lima, Peru, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
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Lima, Peru, 15431
- Clinica San Juan Bautista
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Santiago De Surco, Peru, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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Elbląg, Polônia, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
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Kraków, Polônia, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
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Kraków, Polônia, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
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Nadarzyn, Polônia, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
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Poznań, Polônia, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
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Stalowa Wola, Polônia, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
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Warszawa, Polônia, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
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Łódź, Polônia, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
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Braşov, Romênia, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
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Cluj-Napoca, Romênia, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
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Iaşi, Romênia, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
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Kyiv, Ucrânia, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
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Kyiv, Ucrânia, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
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Odesa, Ucrânia, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
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Ternopil, Ucrânia, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
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Vinnytsia, Ucrânia, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 18 a 70 anos, inclusive
- Os participantes devem ser mentalmente capazes de dar consentimento e deve haver evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o participante foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo
- Os participantes devem ter Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) conforme definido pelo atendimento a 4 dos critérios de classificação da Systemic Lupus International Collaborating Clinics para LES (com pelo menos 1 critério clínico e 1 imunológico OU nefrite lúpica como único critério clínico na presença de antinuclear anticorpos (ANA) ou anticorpos anti-ácido desoxirribonucléico de cadeia dupla (dsDNA), sequencialmente ou simultaneamente
Na triagem, os participantes devem ter pelo menos 1 dos seguintes:
- FAN elevado ≥ 1:80 por imunofluorescência no laboratório central
- Anti-dsDNA positivo ou anti-Smith (anti-Sm) acima do nível normal determinado pelo laboratório central
Na triagem, a pontuação total do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico 2000 (SLEDAI-2K) deve ser ≥ 8, incluindo pontos de pelo menos 1 dos seguintes componentes clínicos:
uma. Artrite, erupção cutânea, miosite, úlceras mucosas, pleurisia, pericardite e vasculite Observação: Pontos de dor de cabeça lúpica e síndrome cerebral orgânica também serão excluídos das pontuações SLEDAI-2K total e clínica qualificadas na triagem e no dia 0.
Uma pontuação SLEDAI-2K clínica de ≥ 6 na triagem no Dia 0. A pontuação SLEDAI-2K clínica é definida da seguinte forma:
- Contém pontos de artrite, erupção cutânea, miosite, úlceras mucosas, pleurisia, pericardite ou vasculite
- Exclui parâmetros que requerem resultados laboratoriais centrais: hematúria, piúria, cilindros urinários, proteinúria, anti-dsDNA positivo, diminuição do complemento, trombocitopenia e leucopenia Pontuações de 2 km na triagem e no dia 0.
Os participantes devem ter pelo menos 1 qualificação A ou 2Bs das seguintes manifestações de LES, conforme definido pelos critérios do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) modificados para uso neste estudo, que devem ser confirmados pelo revisor de dados central:
- Escore BILAG A ou B no sistema corporal mucocutâneo. Se uma pontuação BILAG B for devida a BILAG número 6, erupção cutânea leve, a pontuação de atividade CLASI incluindo eritema e escala/hipertrofia deve ser ≥ 3, excluindo pontos de úlceras mucosas e alopecia.
- Pontuação BILAG A ou B no sistema músculo-esquelético do corpo devido a poliartrite ativa Observação: quadris, ombros, costas, pescoço e articulações temporomandibulares não contam para o número total de articulações com sinovite ativa.
Se apenas uma pontuação "B" e nenhuma pontuação "A" estiver presente no sistema mucocutâneo do corpo ou no sistema músculo-esquelético devido à artrite, então pelo menos 1 "B" deve estar presente em pelo menos 1 outro sistema corporal para um total de 2 pontuações "B" do sistema corporal BILAG.
- Os participantes devem estar recebendo atualmente pelo menos 1 dos seguintes:
- Administração por um período mínimo de 12 semanas e uma dose estável por pelo menos 56 dias (8 semanas antes do Dia 0) dos seguintes agentes poupadores de esteroides permitidos: azatioprina (AZA), micofenolato de mofetil ou ácido micofenólico, cloroquina, hidroxicloroquina ou metotrexato
- Se AZA, miocofenolato de mofetil, ácido micofenólico, hidroxicloroquina ou MTX foram descontinuados antes da triagem, o período de washout deve ser ≥ 12 semanas.
- Corticosteróides (CSs) (prednisona ou equivalente a prednisona) em uma dose estável de até 30 mg/dia por pelo menos 6 semanas antes do dia 0
eu. Para participantes cujo único tratamento para LES são CSs, a dose estável de CS deve ser ≥ 10 mg/dia por pelo menos 6 semanas antes do Dia 0 e não mais que 30 mg/dia no momento da randomização.
ii. Esteróides tópicos podem ser usados, mas a dose deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes do dia 0. Os esteróides tópicos PRN não são permitidos.
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP):
- Deve ter um teste de gravidez soro negativo na triagem. O teste de gravidez na urina deve ser negativo antes da primeira dose
- Não deve estar amamentando
- Deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 52 semanas
- Os homens sexualmente ativos com WOCBP devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o medicamento do estudo mais 52 semanas
- Os participantes devem demonstrar vontade e capacidade de cumprir as visitas de estudo agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos
Critério de exclusão:
Os participantes que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos neste estudo:
- LES induzido por drogas, em vez de LES "idiopático"
- Outra doença autoimune sistêmica (por exemplo, artrite erosiva, artrite reumatoide [AR], esclerose múltipla [EM], esclerose sistêmica ou vasculite não relacionada ao LES). A sobreposição AR-Lúpus (Rupus) e a síndrome de Sjögren secundária são permitidas.
- Qualquer cirurgia importante dentro de 6 semanas após a administração do medicamento do estudo (Dia 0) ou qualquer cirurgia eletiva planejada durante o estudo
Qualquer histórico ou risco de tuberculose (TB), especificamente aqueles com:
- Evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa
- História de tuberculose ativa
- TB latente definida como QuantiFERON-TB Gold In Tube positivo ou outro teste diagnóstico na ausência de manifestações clínicas. A tuberculose latente não é excluída se o participante tiver concluído o curso adequado de tratamento profilático com regime recomendado pela diretriz da autoridade de saúde local, ou se o participante tiver iniciado o tratamento com isoniazida ou outro regime recomendado pelas diretrizes da autoridade de saúde local por pelo menos 1 mês antes Dia 0 e continua a receber o tratamento profilático durante o estudo até que o ciclo de tratamento seja concluído
- Manifestações neuropsiquiátricas lúpicas ativas ou instáveis, incluindo, entre outras, qualquer condição definida pelos critérios BILAG A, com exceção de mononeurite múltipla e polineuropatia, que são permitidas
- Nefrite lúpica proliferativa grave (Classe III, IV da Organização Mundial da Saúde), que requer ou pode exigir tratamento de indução com agentes citotóxicos ou CSs de alta dose
- A doença concomitante que, na opinião do investigador ou do Patrocinador ou seu designado, provavelmente exigirá terapia adicional com glicocorticosteroides sistêmicos durante o estudo (por exemplo, asma), é excludente. No entanto, o tratamento da asma com terapia inalatória com CSs é permitido.
- Uso ou uso planejado de medicação concomitante fora do padrão de tratamento basal para LES desde o Dia -1 ou em qualquer momento durante o estudo
- Infecção ativa e clinicamente significativa (bacteriana, fúngica, viral ou outra) dentro de 60 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Clinicamente significativo é definido como requerendo antibióticos parenterais sistêmicos ou hospitalização
- Uma história de infecção oportunista, ou uma história de herpes zoster disseminado recorrente ou grave ou herpes simplex disseminado nos últimos 3 anos
- Hepatite viral crônica B (HBV) e hepatite C (HCV), a menos que o participante tenha recebido tratamento curativo para HCV e tenha uma carga viral negativa documentada, conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Cryptosporidium na amostra de fezes na triagem
- Glóbulos brancos < 1.200/milímetros cúbicos (mm^3) (1,2 × 10^9/litro [L]) na triagem
- Contagem absoluta de neutrófilos < 500/mm^3 na triagem
- Contagem de CD4+ < 150/microlitro (µL) na triagem
- Plaquetas < 50.000/mm^3 (50 × 10^9/L) ou < 35.000/mm^3 (35 × 10^9/L) se relacionado ao LES, na triagem
- Hemoglobina < 8 gramas por decilitro (g/dL) ou < 7 g/dL na triagem se relacionado ao LES
- Proteinúria > 3,0 g/dia (3.000 miligramas por dia [mg/dia]) na triagem ou nível equivalente de proteinúria conforme avaliado pela razão proteína/creatinina (3 mg/mg ou 339 miligramas por milimole [mg/mmol])
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL na triagem ou depuração de creatinina < 40 mililitros por minuto (mL/minuto) com base no cálculo de Cockcroft-Gault
- Alanina aminotransferase sérica e/ou aspartato aminotransferase sérica > 2 × o limite superior do normal (LSN) na triagem, a menos que explicitamente relacionado ao lúpus com base no julgamento do investigador
- Creatinina quinase > 3,0 × ULN na triagem, a menos que relacionada à miosite lúpica
- Bilirrubina total > 1,5 × LSN na triagem (a menos que relacionado à síndrome de Gilbert)
- Qualquer outro resultado de teste de laboratório que, na opinião do Investigador ou do Patrocinador ou pessoa designada pelo Patrocinador, possa colocar um participante em risco inaceitável de participar deste estudo
- História de reação alérgica ou anafilática a qualquer anticorpo monoclonal terapêutico ou diagnóstico (mAb) (por exemplo, proteína IgG) ou moléculas feitas de componentes de mAbs
- História de abuso de substâncias e/ou álcool ou dependência no último 1 ano, a critério do investigador
- História de câncer nos últimos 5 anos (exceto para câncer cutâneo basocelular ou escamoso, ou câncer cervical in situ resolvido por excisão)
- Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo condições médicas recentes (no último ano) (por exemplo, condições cardiovasculares, doenças respiratórias) que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração de produtos sob investigação ou que possam interferir na interpretação de resultados do estudo e, no julgamento do investigador, Patrocinador ou pessoa designada pelo Patrocinador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo
- Membros da equipe do centro de investigação diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou participantes que são funcionários do patrocinador ou diretamente envolvidos na condução do estudo
- Atualmente participando ou tendo participado de outro estudo clínico intervencionista (medicamento ou dispositivo) dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da linha de base, o que for mais longo
- Ideação ou comportamento suicida recente (nos últimos 12 meses) ou ativo com base na resposta do participante "sim" à pergunta 3, 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia
- Prisão atual ou pendente
- Detenção compulsória atual ou pendente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)
- Atualmente tomando uma dose diária total de > 30 mg de morfina ou equivalente de morfina
- Índice de massa corporal (IMC) ≥ 40,0
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1b: BOS161721 20, 60, 120 mg
Os participantes serão randomizados para receber uma dose de 20 miligramas (mg), 60 mg ou 120 mg por via subcutânea (SC) de BOS161721.
Os participantes podem receber um total de 7 doses SC mensais de BOS161721 nos dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180, seguidos de visitas de acompanhamento de segurança nos dias 210, 240 e 270.
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SC administração
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Comparador de Placebo: Fase 1b: Placebo 20, 60, 120 mg
Os participantes serão randomizados para receber uma dose SC de placebo de 20 mg, 60 mg ou 120 mg.
Os participantes podem receber um total de 7 doses SC mensais de placebo nos dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180, seguidos de visitas de acompanhamento de segurança nos dias 210, 240 e 270.
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SC administração
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Experimental: Fase 2: BOS161721
Os participantes serão randomizados para receber uma dose SC de 120 mg de BOS161721 (conforme determinado na Fase 1b do estudo).
Os participantes podem receber um total de 7 doses SC mensais de BOS161721 nos dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180, seguidos de visitas de acompanhamento de segurança nos dias 210, 240 e 270.
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SC administração
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Comparador de Placebo: Fase 2: Placebo
Os participantes serão randomizados para receber uma dose SC de 120 mg de placebo (conforme determinado na Fase 1b do estudo).
Os participantes podem receber um total de 7 doses SC mensais de placebo nos dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180, seguidos de visitas de acompanhamento de segurança nos dias 210, 240 e 270.
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SC administração
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b: Número de participantes com eventos adversos (EAs)
Prazo: Até o dia 270
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A segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade de doses repetidas de BOS161721 (20, 60 e 120 mg) administradas SC foram avaliadas em participantes adultos com LES moderado a grave em tratamento padrão de base limitado, a fim de estimar a dose ideal.
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Até o dia 270
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Fase 2: Número de participantes com uma resposta de índice de resposta 4 do SLE (SRI-4) no dia 210
Prazo: Dia 210
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O SRI-4 é um índice composto de melhora da doença com LES que consiste em pontuações derivadas do SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K), do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Index e do Physician's Global Assessment (PGA).
A resposta baseada no SRI-4 é definida por: 1) redução de ≥ 4 pontos no escore total do SLEDAI-2K; 2) nenhuma nova atividade grave da doença (escore de órgão BILAG A) ou mais de 1 novo escore de órgão moderado (BILAG B) em comparação com a linha de base; e 3) nenhuma deterioração da linha de base no PGA em ≥ 30 milímetros.
A pontuação total do SLEDAI-2K fica entre 0 e 105, com pontuações mais altas representando maior atividade da doença. A resposta SRI-4 em participantes com LES moderado a grave está associada a amplas melhorias nos resultados clínicos e relatados pelos participantes.
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Dia 210
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1b: Concentração Máxima Observada (Cmax)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
|
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Fase 1b: Primeira Vez até a Concentração Máxima (Tmax)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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Fase 1b: A área sob a concentração de plasma versus curva de tempo, do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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Fase 1b: meia-vida de eliminação terminal (t1/2)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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Fase 1b: Depuração Aparente do Plasma Após Administração Extravascular (CL/F)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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Fase 1b: Volume Aparente de Distribuição Após Administração Extravascular (Vz/F)
Prazo: Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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A farmacocinética de BOS161721 foi caracterizada e a dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Pré-dose: Dias 0, 30, 60, 90, 120, 150 e 180. Pós-dose: Dias 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 e 270. Amostras pós-dose foram coletados em 4, 8 e 24 horas após a administração do medicamento do estudo nos dias 0, 30 e 180
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Fase 1b: Mudança média da linha de base no transdutor de sinal fosforilado e ativador da transcrição 3 (pSTAT3)
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dias 30, 44, 60 e 90 (somente amostras pré-dose [vale])
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base na segurança, tolerabilidade, PK e dados farmacodinâmicos (PD) em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dias 30, 44, 60 e 90 (somente amostras pré-dose [vale])
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Fase 1b: Alteração média da linha de base nos níveis de complemento 3 (C3) e complemento (C4)
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dia 210
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dia 210
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Fase 1b: Mudança média da linha de base no imunofenótipo leucocitário
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dia 180
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dia 180
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Fase 1b: Mudança média da linha de base em autoanticorpos anti-DNA de fita dupla (dsDNA) em cada visita
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 270
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 270
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Fase 1b: Mudança média desde a linha de base na Síndrome de Anti-Sjögren A e B (SSA, SSB)
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dia 180
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em indivíduos com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dia 180
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Fase 1b: Mudança média da linha de base no anticorpo anti-Smith (Sm)
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dia 180
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em indivíduos com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dia 180
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Fase 1b: Alteração média da linha de base em autoanticorpos antifosfolípides (APL) (beta 2 glicoproteína, cardiolipina IgG)
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dia 180
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dia 180
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Fase 1b: Mudança média da linha de base na revogação da assinatura do gene IL-21
Prazo: Linha de base (Dia 0); Dias 15, 90, 180 e 270
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A dose ideal de BOS161721 foi selecionada com base nos dados de segurança, tolerabilidade, farmacocinética e DP em participantes com LES moderado a grave.
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Linha de base (Dia 0); Dias 15, 90, 180 e 270
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Fase 2: Número de participantes com uma resposta SRI-4, SRI-5 e SRI-6 em cada visita
Prazo: Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 270
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O SRI-4 é um índice composto de melhora da doença com LES que consiste em pontuações derivadas do SLE Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) e do British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) 2004 Index.
A resposta baseada no SRI-4 é definida por: 1) ≥ 4 pontos de redução no escore global SLEDAI-2K; 2) nenhuma nova atividade grave da doença (escore de órgão BILAG A) ou mais de 1 novo escore de órgão moderado (BILAG B); e 3) nenhuma deterioração da linha de base na avaliação global do médico (PGA) em ≥ 30 milímetros.
A resposta SRI-4 em participantes com LES moderado a grave está associada a amplas melhorias nos resultados clínicos e relatados pelos participantes.
SRI-5 e SRI-6 são índices compostos de melhora da doença de SLE que consistem em pontuações derivadas do SLEDAI-2K e do Índice BILAG 2004.
O SRI-5 e o SRI-6 são calculados com uma melhoria mínima de cinco ou seis pontos no SLEDAI-2K sendo necessária, respectivamente.
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Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 e 270
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Fase 2: Número de participantes com uma redução sustentada da linha de base de corticosteróide oral (CS) (≤ 7,5 mg/dia e <dose do dia 0) entre o dia 150 e o dia 210
Prazo: Dia 150 ao Dia 210
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O efeito de BOS161721 em comparação com o placebo para resposta em indicadores clínicos de atividade do LES foi avaliado em participantes adultos com LES moderado a grave em tratamento padrão limitado de atendimento.
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Dia 150 ao Dia 210
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Fase 2: Número de participantes com explosões BILAG novas ou recorrentes (≥ 1 BILAG A qualificado ou > 1 BILAG B qualificado) até o dia 210
Prazo: Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
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O índice BILAG-2004 é uma avaliação de 97 questões específica do órgão com base no princípio da intenção do médico de tratar.
Apenas as características clínicas atribuíveis à atividade da doença do LES foram registradas e baseadas na condição do participante nas últimas 4 semanas em comparação com as 4 semanas anteriores.
Foi pontuado como ausente (0), melhorado (1), igual (2), pior (3) ou novo (4).
A atividade da doença foi graduada separadamente para 9 sistemas corporais em 5 graus diferentes (A a E) da seguinte forma: A é doença muito ativa, B é atividade moderada, C é doença estável leve, D é inativo agora, mas anteriormente ativo e E indica o órgão nunca esteve envolvido.
Uma mudança do Grau A ou B do BILAG-2004 para um grau inferior indica uma mudança clinicamente relevante na atividade da doença, pois os graus do BILAG-2004 refletem os pontos de decisão para as intervenções de tratamento.
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Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180, 210
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Fase 2: Número de participantes com piora na avaliação global do médico (PGA)
Prazo: Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 210
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O PGA é usado para avaliar a impressão geral do investigador sobre o estado geral da atividade da doença do LES do paciente por meio da escala visual analógica (100 mm) com 0 sendo "muito bom, assintomático e sem limitação das atividades normais" com 100 mm sendo "doença mais grave possível já visto em todos os pacientes com LES".
A piora da PGA é definida como um aumento de ≥ 30 mm desde a linha de base.
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Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 210
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Fase 2: Número de participantes com uma resposta de avaliação composta de lúpus baseada em BILAG (BICLA) no dia 210
Prazo: Dia 210
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O BICLA é um índice de resposta desenvolvido para medir a resposta à terapia e inclui pontuações do BILAG, SLEDAI-2K e Avaliação Global do Médico (PGA).
A resposta BICLA é definida como: 1) pelo menos 1 gradação de melhora nos escores BILAG 2004 de linha de base em todos os sistemas corporais com atividade moderada da doença na entrada (por exemplo, todos os escores B [doença moderada] caindo para C [leve] ou D [nenhum atividade]); 2) nenhum novo BILAG A ou mais de 1 novo BILAG B; 3) sem piora da pontuação total do SLEDAI-2K desde o início; 4) ≤ 10% de deterioração no escore PGA; e 5) nenhuma falha no tratamento.
O PGA é medido em uma escala de 0 a 100 mm com pontuação 0 para nenhuma atividade de doença e pontuação 100 para ser a atividade de doença mais grave.
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Dia 210
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Fase 2: Número de participantes com uma área de lúpus eritematoso cutâneo e resposta ao índice de gravidade (CLASI) no dia 210
Prazo: Dia 210
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O CLASI é uma ferramenta abrangente para avaliação da atividade da doença (CLASI-A) no lúpus cutâneo, que se mostrou válido, confiável e sensível a mudanças na atividade da doença.
A resposta é definida como uma melhora de pelo menos 50% da linha de base nas pontuações "A".
Esta avaliação foi aplicada a todos os participantes, pois todos deveriam ter atividade cutânea da doença.
A pontuação total representa a soma das pontuações individuais e varia de 0 a 70.
Pontuações mais altas são concedidas para manifestações mais graves.
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Dia 210
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Fase 2: Número de participantes com falhas de medicação
Prazo: Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 210
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O efeito de BOS161721 em comparação com o placebo para resposta em indicadores clínicos de atividade do LES foi avaliado em participantes adultos com LES moderado a grave em tratamento padrão limitado de atendimento.
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Dias 30, 60, 90, 120, 150, 180 e 210
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Fase 2: Mudança média da linha de base no CLASI no dia 210
Prazo: Linha de base, dia 210
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O CLASI é uma ferramenta abrangente para a avaliação da atividade da doença (CLASI-A) e dano (CLASI-B) no lúpus cutâneo, mostrando-se válido, confiável e sensível a mudanças na atividade da doença.
A resposta é definida como uma melhora de 50% da linha de base nas pontuações "A" ou "B".
Esta avaliação foi aplicada a todos os participantes, pois todos deveriam ter atividade cutânea da doença.
A pontuação total representa a soma das pontuações individuais e varia de 0 a 70 (CLASI-A) e 0 a 58 (CLASI-B).
Pontuações mais altas são concedidas para manifestações mais graves.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base, dia 210
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Fase 2: Mudança média da linha de base no PGA
Prazo: Linha de base, dia 210
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O PGA é usado para avaliar a impressão geral do investigador sobre o estado geral da atividade da doença do LES do paciente por meio da escala visual analógica (100 mm) com 0 sendo "muito bom, assintomático e sem limitação das atividades normais" com 100 mm sendo "doença mais grave possível já visto em todos os pacientes com LES".
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Linha de base, dia 210
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Fase 2: Mudança média da linha de base no número total de articulações inchadas, articulações dolorosas e articulações ativas (inchaço e sensibilidade na mesma articulação) no Colégio Americano de Reumatologia-28 (ACR-28) Contagem de articulações
Prazo: Linha de base, dia 210
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A contagem de articulações ACR-28 avaliou o número de articulações doloridas e inchadas nas articulações do ombro, cotovelo, punho, mão e joelho.
As articulações dos pés foram excluídas.
A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base.
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Linha de base, dia 210
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Fase 2: Mudança média da linha de base em SLEDAI-2K no dia 210
Prazo: Linha de base, dia 210
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O SLEDAI-2K é um instrumento validado que mede a atividade da doença em participantes com LES no momento da visita e nos últimos 30 dias. É um índice global e inclui 24 variáveis clínicas e laboratoriais que são ponderadas pelo tipo de manifestação, mas não pela gravidade. A pontuação total fica entre 0 e 105, com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença. Um SLEDAI -2K de 6 ou mais geralmente representa doença moderada a severamente ativa. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor da linha de base. |
Linha de base, dia 210
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Fase 2: Alteração média desde a linha de base no índice de dano das clínicas colaboradoras internacionais de lúpus sistêmico/American College of Rheumatology (SLICC/ACR)
Prazo: Linha de base; Dia 180
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O índice de dano SLICC/ACR é um instrumento validado para avaliar o dano, definido como comprometimento irreversível, persistente continuamente por 6 meses (determinado por avaliação clínica), ocorrendo desde o início do lúpus, e é baseado em um sistema de pontuação ponderada.
Esse índice registra os danos ocorridos em participantes com LES independentemente da causa, com conteúdo demonstrado, face, critério e validade discriminante.
Uma pontuação de 0 = nenhum dano.
A pontuação máxima total é 47 e o aumento da pontuação indica aumento da gravidade da doença.
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Linha de base; Dia 180
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Fase 2: Tempo até a falha da medicação
Prazo: Até o dia 270
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Os participantes que receberam medicamentos proibidos ou fizeram uso indevido de corticosteróides (CS) foram considerados "falha de medicação".
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Até o dia 270
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Alteração percentual média na administração de CS desde a dose basal do dia 0 até o dia 210 em participantes que receberam ≥ 7,5 mg/dia equivalente a prednisona no dia 0
Prazo: Linha de base; Dia 210
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A redução percentual na administração de CS do dia 0 até o dia 210 foi determinada com base no uso diário médio de CS.
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Linha de base; Dia 210
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Fase 2: Duração da resposta SRI-4 mais longa
Prazo: Até o dia 270
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O SRI-4 é um índice composto de melhora da doença com LES que consiste em pontuações derivadas de SLEDAI-2K, BILAG 2004 Index e PGA.
A resposta baseada no SRI-4 é definida por: 1) redução de ≥ 4 pontos no escore total do SLEDAI-2K; 2) nenhuma nova atividade grave da doença (escore de órgão BILAG A) ou mais de 1 novo escore de órgão moderado (BILAG B) em comparação com a linha de base; e 3) nenhuma deterioração da linha de base no PGA em ≥ 30 milímetros.
A pontuação total do SLEDAI-2K fica entre 0 e 105, com pontuações mais altas representando aumento da atividade da doença.
O PGA é usado para avaliar a impressão geral do investigador sobre o estado geral da atividade da doença do LES do paciente por meio da escala visual analógica (100 mm) com 0 sendo "muito bom, assintomático e sem limitação das atividades normais" com 100 mm sendo "doença mais grave possível já visto em todos os pacientes com LES".
A resposta SRI-4 em participantes com LES moderado a grave está associada a amplas melhorias nos resultados clínicos e relatados pelos participantes.
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Até o dia 270
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Fase 2: Tempo para o primeiro surto de BILAG (≥ 1 BILAG A novo ou recorrente ou > 1 BILAG B novo ou recorrente) em relação à linha de base até o dia 210
Prazo: Linha de base; Dia 210
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O índice BILAG-2004 é uma avaliação de 97 questões específica do órgão com base no princípio da intenção do médico de tratar.
Apenas as características clínicas atribuíveis à atividade da doença do LES foram registradas e baseadas na condição do participante nas últimas 4 semanas em comparação com as 4 semanas anteriores.
Foi pontuado como ausente (0), melhorado (1), igual (2), pior (3) ou novo (4).
A atividade da doença foi graduada separadamente para 9 sistemas corporais em 5 graus diferentes (A a E) da seguinte forma: A é doença muito ativa, B é atividade moderada, C é doença estável leve, D é inativo agora, mas anteriormente ativo e E indica o órgão nunca esteve envolvido.
Uma mudança do Grau A ou B do BILAG-2004 para um grau inferior indica uma mudança clinicamente relevante na atividade da doença, pois os graus do BILAG-2004 refletem os pontos de decisão para as intervenções de tratamento.
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Linha de base; Dia 210
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Fase 2: Número de participantes com EAs
Prazo: Até o dia 270
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A segurança e a tolerabilidade de doses repetidas de BOS161721 (120 mg) administrado SC foram avaliadas em participantes adultos com LES moderado a grave em tratamento padrão limitado de cuidados.
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Até o dia 270
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de janeiro de 2018
Conclusão Primária (Real)
26 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
26 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de fevereiro de 2022
Última verificação
1 de fevereiro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BOS161721-02
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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