Estudio de BOS161721 en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) en un contexto de atención estándar limitada

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres, de 18 a 70 años, inclusive
• Los participantes deben ser mentalmente capaces de dar su consentimiento y debe haber evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el participante ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Los participantes deben tener lupus eritematoso sistémico (LES) según lo definido por el cumplimiento de 4 de los criterios de clasificación de Systemic Lupus International Collaborating Clinics para LES (con al menos 1 criterio clínico y 1 inmunológico O nefritis lúpica como el único criterio clínico en presencia de anticuerpos antinucleares). anticuerpos (ANA) o anticuerpos anti-ácido desoxirribonucleico de doble cadena (dsDNA), ya sea secuencial o simultáneamente

• En la selección, los participantes deben tener al menos 1 de los siguientes:

  1. ANA elevado ≥ 1:80 mediante ensayo inmunofluorescente en el laboratorio central
  2. Anti-dsDNA o anti-Smith (anti-Sm) positivo por encima del nivel normal determinado por el laboratorio central

• En la selección, la puntuación total del Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico 2000 (SLEDAI-2K) debe ser ≥ 8, incluidos los puntos de al menos 1 de los siguientes componentes clínicos:

  una. Artritis, sarpullido, miositis, úlceras en las mucosas, pleuresía, pericarditis y vasculitis Nota: Los puntos por cefalea lúpica y síndrome cerebral orgánico también se excluirán de las puntuaciones clínicas y totales de SLEDAI-2K calificadas en la selección y el día 0.

• Una puntuación clínica SLEDAI-2K de ≥ 6 en la selección en el día 0. La puntuación clínica SLEDAI-2K se define de la siguiente manera:

  1. Contiene puntos de artritis, exantema, miositis, úlceras mucosas, pleuresía, pericarditis o vasculitis
  2. Excluye parámetros que requieren resultados de laboratorio central: hematuria, piuria, cilindros urinarios, proteinuria, anti-dsDNA positivo, disminución del complemento, trombocitopenia y leucopenia Puntuaciones 2K en la selección y el día 0.

• Los participantes deben tener al menos 1 calificación A o 2B de las siguientes manifestaciones de LES, según lo definido por los criterios del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) modificados para su uso en este estudio, que debe ser confirmado por el revisor central de datos:

  1. Puntuación BILAG A o B en el sistema mucocutáneo del cuerpo. Si una puntuación BILAG B se debe a BILAG número 6, erupción cutánea leve, la puntuación de actividad CLASI, incluidos eritema y descamación/hipertrofia, debe ser ≥ 3, excluyendo puntos de úlceras mucosas y alopecia.
  2. Puntuación BILAG A o B en el sistema musculoesquelético del cuerpo debido a poliartritis activa Nota: las caderas, los hombros, la espalda, el cuello y las articulaciones temporomandibulares no cuentan para el número total de articulaciones con sinovitis activa.

Si solo hay una puntuación "B" y ninguna "A" en el sistema mucocutáneo del cuerpo o en el sistema musculoesquelético del cuerpo debido a la artritis, entonces al menos 1 "B" debe estar presente en al menos otro sistema del cuerpo para un total de 2 puntajes "B" del sistema corporal BILAG.

- Los participantes deben estar recibiendo actualmente al menos 1 de los siguientes:

1. Administración durante un mínimo de 12 semanas y una dosis estable durante al menos 56 días (8 semanas antes del Día 0) de los siguientes agentes ahorradores de esteroides permitidos: azatioprina (AZA), micofenolato mofetilo o ácido micofenólico, cloroquina, hidroxicloroquina o metotrexato
2. Si se suspendieron AZA, miofenolato de mofetilo, ácido micofenólico, hidroxicloroquina o MTX antes de la selección, el período de lavado debe ser ≥ 12 semanas.
3. Corticosteroides (CS) (prednisona o equivalente de prednisona) en una dosis estable de hasta 30 mg/día durante al menos 6 semanas antes del Día 0

i. Para los participantes cuyo único tratamiento para el LES son CS, la dosis estable de CS debe ser ≥ 10 mg/día durante al menos 6 semanas antes del Día 0 y no más de 30 mg/día en el momento de la aleatorización.

ii. Se pueden usar esteroides tópicos, pero la dosis debe ser estable durante al menos 6 semanas antes del Día 0. No se permiten los esteroides tópicos PRN.

• Mujeres en edad fértil (WOCBP):

  1. Debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. La prueba de embarazo en orina debe ser negativa antes de la primera dosis
  2. No debe estar amamantando
  3. Debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 52 semanas
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con el fármaco del estudio más 52 semanas.
• Los participantes deben demostrar voluntad y capacidad para cumplir con las visitas de estudio programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos.

Criterio de exclusión:

Los participantes que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en este estudio:

• LES inducido por fármacos, en lugar de LES "idiopático"
• Otra enfermedad autoinmune sistémica (p. ej., artritis erosiva, artritis reumatoide [AR], esclerosis múltiple [EM], esclerosis sistémica o vasculitis no relacionada con LES). Se permite la superposición AR-Lupus (Rupus) y el síndrome de Sjogren secundario.
• Cualquier cirugía mayor dentro de las 6 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio (día 0) o cualquier cirugía electiva planificada durante el transcurso del estudio

• Cualquier historial o riesgo de tuberculosis (TB), específicamente aquellos con:

  1. Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa
  2. Historia de TB activa
  3. TB latente definida como QuantiFERON-TB Gold In Tube positivo u otra prueba diagnóstica en ausencia de manifestaciones clínicas. La TB latente no se excluye si el participante ha documentado la finalización de un ciclo adecuado de tratamiento profiláctico con el régimen recomendado por las pautas de las autoridades sanitarias locales, o el participante ha comenzado el tratamiento con isoniazida u otro régimen recomendado por las pautas de las autoridades sanitarias locales durante al menos 1 mes antes. Día 0 y continúa recibiendo el tratamiento profiláctico durante el estudio hasta que se completa el ciclo de tratamiento
• Manifestaciones neuropsiquiátricas de lupus activo o inestable, incluidas, entre otras, cualquier afección definida por los criterios BILAG A, con la excepción de mononeuritis múltiple y polineuropatía, que están permitidas.
• Nefritis lúpica proliferativa grave (clase III, IV de la Organización Mundial de la Salud), que requiere o puede requerir tratamiento de inducción con agentes citotóxicos o dosis altas de CS
• La enfermedad concomitante que, en opinión del investigador o el patrocinador o su designado, es probable que requiera una terapia adicional con glucocorticosteroides sistémicos durante el estudio (p. ej., asma) es excluyente. Sin embargo, se permite el tratamiento del asma con terapia de CS por inhalación.
• Uso o uso planificado de medicación concomitante fuera del tratamiento estándar de referencia para el LES desde el día -1 o en cualquier momento durante el estudio
• Infección activa y clínicamente significativa (bacteriana, fúngica, viral u otra) dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Clínicamente significativo se define como la necesidad de antibióticos parenterales sistémicos u hospitalización.
• Antecedentes de infección oportunista, o antecedentes de herpes zóster diseminado recurrente o grave o herpes simple diseminado en los últimos 3 años.
• Hepatitis viral crónica B (VHB) y hepatitis C (VHC), a menos que el participante haya recibido tratamiento curativo para el VHC y tenga una carga viral negativa documentada, virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedad relacionada con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
• Cryptosporidium en la muestra de heces en la selección
• Glóbulos blancos < 1200/milímetros cúbicos (mm^3) (1,2 × 10^9/litro [L]) en la selección
• Recuento absoluto de neutrófilos < 500/mm^3 en la selección
• Recuento de CD4+ < 150/microlitro (µL) en la selección
• Plaquetas < 50 000/mm^3 (50 × 10^9/L) o < 35 000/mm^3 (35 × 10^9/L) si están relacionadas con LES, en la selección
• Hemoglobina < 8 gramos por decilitro (g/dL) o < 7 g/dL en la selección si está relacionada con LES
• Proteinuria > 3,0 g/día (3000 miligramos por día [mg/día]) en la selección o nivel equivalente de proteinuria evaluado por la relación proteína/creatinina (3 mg/mg o 339 miligramos por milimol [mg/mmol])
• Creatinina sérica > 2,0 mg/dl en la selección o depuración de creatinina < 40 mililitros por minuto (ml/minuto) según el cálculo de Cockcroft-Gault
• Alanina aminotransferasa sérica y/o aspartato aminotransferasa sérica > 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección, a menos que esté explícitamente relacionada con el lupus según el criterio del investigador
• Creatinina cinasa > 3,0 × ULN en la selección a menos que esté relacionada con miositis lúpica
• Bilirrubina total > 1,5 × ULN en la selección (a menos que esté relacionado con el síndrome de Gilbert)
• Cualquier otro resultado de prueba de laboratorio que, en la opinión del Investigador o el Patrocinador o la persona designada por el Patrocinador, podría poner a un participante en un riesgo inaceptable por participar en este estudio.
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal (mAb) terapéutico o de diagnóstico (p. ej., proteína IgG) o moléculas hechas de componentes de mAb
• Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias y/o alcohol en el último año, a juicio del investigador
• Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (excepto cáncer cutáneo de células basales o de células escamosas, o cáncer de cuello uterino in situ resuelto por escisión)
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluidas las afecciones médicas recientes (en el último año) (p. ej., afecciones cardiovasculares, enfermedades respiratorias) que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, el patrocinador o la persona designada por el patrocinador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio
• Miembros del personal del sitio de investigación directamente involucrados en la realización del ensayo y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​por el investigador o participantes que sean empleados del patrocinador o directamente involucrados en la realización del ensayo
• Participar actualmente o haber participado en otro estudio clínico de intervención (fármaco o dispositivo) dentro de los 30 días o 5 semividas desde el inicio, lo que sea más largo
• Idea o comportamiento suicida reciente (en los últimos 12 meses) o activo basado en que el participante respondió "sí" a la pregunta 3, 4 o 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia
• Encarcelamiento actual o pendiente
• Detención obligatoria actual o pendiente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)
• Actualmente tomando una dosis diaria total de > 30 mg de morfina o equivalente de morfina
• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 40,0