제한된 표준 치료를 배경으로 하는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자의 BOS161721 연구
2022년 2월 16일 업데이트: Boston Pharmaceuticals
제한된 표준 치료를 배경으로 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자를 대상으로 한 BOS161721의 무작위 이중 맹검 1b/2상 복합 시차 다중 용량 증량 연구
이 연구는 BOS161721(20mg[mg], 60mg 및 120mg)의 반복 용량을 중등도에서 중증 활성 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 성인 참가자에게 피하 투여하여 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위해 수행할 예정입니다. 최적의 복용량을 추정하기 위해 치료 치료의 제한된 배경 표준.
선택된 용량의 BOS161721은 동일한 참가자 모집단에서 경구 코르티코스테로이드의 지속적인 감소와 함께 SLE 반응자 지수 4에 대한 반응에 대해 위약과 비교될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
143
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tbilisi, 그루지야, 0102
- V. Tsitlanadze Scientifically-Practical Rheumatology Center Ltd
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Tbilisi, 그루지야, 0112
- Research Institute of Clinical Medicine Ltd
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Tbilisi, 그루지야, 0114
- LTD New Hospitals
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Tbilisi, 그루지야, 0179
- Mtskheta Street Clinic Ltd
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Tbilisi, 그루지야, 0180
- First Medical Center
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Tbilisi, 그루지야, 0186
- Multiprofile Clinic Consilium Medulla Ltd
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Braşov, 루마니아, 500283
- Centrul Medical de Diagnostic si Tratament Ambulatoriu Neomed SRL
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Cluj-Napoca, 루마니아, 400006
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj Napoca
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Iaşi, 루마니아, 700661
- Spitalul Clinic de Recuperare Iasi #2
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Guadalajara, 멕시코, 44280
- Hospital Civil de Guadalajara Fray Antonio Alcalde
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Guadalajara, 멕시코, 44160
- Centro Integral en Reumatología S.A. de C.V. (CIRSA)
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Mexico City, 멕시코, 06700
- CLIDITER S.A. de C.V. (Centro de Investigación y Tratamiento de las Enfermedades Reumaticas)
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Alabama
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Anniston, Alabama, 미국, 36207
- Pinnacle Research Group
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California
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El Cajon, California, 미국, 92020-4124
- TriWest Research Associates
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Los Alamitos, California, 미국, 90720-5403
- Valerius Medical Group and Research Center
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Thousand Oaks, California, 미국, 91360-3994
- Westlake Medical Research
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Florida
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Clearwater, Florida, 미국, 33765-2616
- Clinical Research of West Florida
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DeBary, Florida, 미국, 32713-2260
- Omega Research Consultants
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Fort Lauderdale, Florida, 미국, 33309-1715
- Centre for Rheumatology Immunology and Arthritis
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Ormond Beach, Florida, 미국, 32174
- Millennium Research
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Palm Harbor, Florida, 미국, 34684
- The Arthritis Center
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Tampa, Florida, 미국, 33603
- Clinical Research of West Florida
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Illinois
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Skokie, Illinois, 미국, 60076-1238
- Clinic of Robert Hozman/Clinical Investigation Specialists, Inc.
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University School of Medicine
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, 미국, 48439
- Aa Mrc Llc
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Lansing, Michigan, 미국, 48910-8595
- June DO PC
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204-3130
- Joint and Muscle Research Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38119-5214
- Ramesh C. Gupta M.D.
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77089
- Accurate Clinical Research Inc
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Plovdiv, 불가리아, 4000
- Diagnostic Consultative Center Sveti Georgi EOOD
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Plovdiv, 불가리아, 4001
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Plovdiv
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Sevlievo, 불가리아, 5400
- Medical Center - 1 - Sevlievo EOOD
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, 아르헨티나, C1426BOR
- Hospital Militar Central - Servicio de Reumatología
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La Plata, 아르헨티나, B1902COS
- Framingham Centro Medico
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San Miguel De Tucumán, 아르헨티나, T4000AXL
- Centro Medico Privado de Reumatologia
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San Miguel De Tucumán, 아르헨티나, T4000BRD
- Centro de Investigaciones Reumatológicas
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Kyiv, 우크라이나, 04107
- Kyiv Regional Clinical Hospital
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Kyiv, 우크라이나, 03680
- National Scientific Center at Institute of Cardiology named after acad. M.D. Strazhesko
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Odesa, 우크라이나, 65025
- Odesa Regional Clinical Hospital
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Ternopil, 우크라이나, 46002
- Communal Non-Profit Enterprise "Ternopil University Clinic" of Ternopil Regional Council
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Vinnytsia, 우크라이나, 21018
- Vinnytsia Regional Clinical Hospital
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Barranquilla, 콜롬비아, 080002
- Centro Integral de Reumatologia del Caribe CIRCARIBE S.A.S
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Bogota, 콜롬비아, 110311
- Preventive Care S.A.S.
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Bucaramanga, 콜롬비아, 680003
- Medicity S.A.S.
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Bucaramanga, 콜롬비아, 680003
- Servimed S.A.S.
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Cali, 콜롬비아, 760043
- Clinica de Artritis Temprana
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Medellín, 콜롬비아, 050034
- Hospital Pablo Tobon Uribe
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Cayma, 페루, 04000
- Hogar Clinica San Juan de Dios
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La Libertad, 페루, 13001
- Centro de Investigacion Clinica Trujillo E.I.R.L.
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Lima, 페루, 15102
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
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Lima, 페루, 15431
- Clinica San Juan Bautista
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Santiago De Surco, 페루, 15023
- Instituto de Ginecología y Reproducción
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Elbląg, 폴란드, 82-300
- Centrum Kliniczno - Badawcze J. Brzezicki, B. Gronkiewicz Brzezicka Spółka Lekarska
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Kraków, 폴란드, 30-363
- Centrum Medyczne Plejady
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Kraków, 폴란드, 31-011
- Centrum Nowoczesnych Terapii Dobry Lekarz sp. z o.o
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Nadarzyn, 폴란드, 05-830
- NZOZ Lecznica MAK-MED
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Poznań, 폴란드, 61-397
- Prywatna Praktyka Lekarska Prof. UM dr hab. med Pawel Hrycaj
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Stalowa Wola, 폴란드, 37-450
- SANUS Szpital Specjalistyczny Sp. z o.o
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Warszawa, 폴란드, 02-691
- Reumatika-Centrum Reumatologii
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Łódź, 폴란드, 91-363
- Centrum Medyczne AMED oddział w Łodzi
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Angeles City, 필리핀 제도, 2009
- Angeles University Foundation Medical Center
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Davao City, 필리핀 제도, 8000
- Southern Philippines Medical Center
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Lipa City, 필리핀 제도, 4217
- Mary Mediatrix Medical Center
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Manila, 필리핀 제도, 1000
- Philippine General Hospital
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Manila, 필리핀 제도, 1015
- University of Santo Tomas Hospital
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Budapest, 헝가리, 1036
- Qualiclinic Kft.
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Debrecen, 헝가리, 4032
- DE Klinikai Kozpont
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Gyula, 헝가리, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Pandy Kalman Tagkorhaz
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세에서 70세까지의 남녀
- 참가자는 정신적으로 동의할 수 있어야 하며, 참가자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거가 있어야 합니다.
- 참가자는 전신성 홍반성 루푸스(SLE)에 대한 전신성 홍반성 루푸스 국제 협력 클리닉(Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 분류 기준 중 4가지(최소 1개의 임상 기준 및 1개의 면역학적 기준 또는 항핵성 루푸스 존재 시 유일한 임상 기준으로 루푸스 신염)를 충족하여 정의된 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있어야 합니다. 항체(ANA) 또는 항-이중 가닥 데옥시리보핵산(dsDNA) 항체), 순차적으로 또는 동시에
스크리닝 시 참가자는 다음 중 최소 1개를 갖추어야 합니다.
- 중앙 실험실에서 면역형광 분석을 통해 상승된 ANA ≥ 1:80
- 중앙 실험실에서 결정한 정상 수준 이상의 양성 항 dsDNA 또는 항 스미스(anti-Sm)
스크리닝 시, 총 전신성 홍반성 루푸스 질병 활동 지수 2000(SLEDAI-2K) 점수는 다음 임상 구성 요소 중 최소 1개의 점수를 포함하여 8 이상이어야 합니다.
ㅏ. 관절염, 발진, 근염, 점막 궤양, 흉막염, 심낭염 및 맥관염 참고: 루푸스 두통 및 기질적 뇌 증후군의 점수는 선별 및 0일에 적격한 총 및 임상 SLEDAI-2K 점수에서 제외됩니다.
0일 스크리닝 시 임상 SLEDAI-2K 점수 ≥ 6. 임상 SLEDAI-2K 점수는 다음과 같이 정의됩니다.
- 관절염, 발진, 근염, 점막 궤양, 흉막염, 심낭염 또는 혈관염의 포인트 포함
- 중앙 검사실 결과가 필요한 매개변수 제외: 혈뇨, 농뇨, 요로 원주, 단백뇨, 양성 항-dsDNA, 보체 감소, 혈소판 감소증 및 백혈구 감소증 참고: 루푸스 두통 및 기질적 뇌 증후군의 점수도 전체 및 임상적 SLEDAI- 스크리닝 및 Day 0에서 2K 점수.
참가자는 본 연구에서 사용하기 위해 수정된 BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 기준에 의해 정의된 대로 중앙 데이터 검토자가 확인해야 하는 SLE의 다음 증상에서 적격 A 또는 2B를 적어도 1개 가지고 있어야 합니다.
- 피부 점막 시스템의 BILAG A 또는 B 점수. BILAG B 점수가 BILAG 번호 6, 가벼운 피부 발진으로 인한 경우, 홍반 및 비늘/비대를 포함한 CLASI 활동 점수는 점막 궤양 및 탈모를 제외하고 ≥ 3이어야 합니다.
- 활동성 다발성 관절염으로 인한 근골격계의 BILAG A 또는 B 점수 참고: 고관절, 어깨, 등, 목 및 측두하악 관절은 활동성 윤활막염이 있는 총 관절 수에 포함되지 않습니다.
관절염으로 인해 피부 점막 또는 근골격계에 "B" 점수가 하나만 있고 "A" 점수가 없는 경우 총 2 "B" BILAG 바디 시스템 점수.
- 참가자는 현재 다음 중 하나 이상을 받고 있어야 합니다.
- 최소 12주 동안 투여하고 최소 56일 동안(0일 전 8주) 다음의 허용된 스테로이드 보조제를 안정적으로 투여: 아자티오프린(AZA), 마이코페놀레이트 모페틸 또는 마이코페놀산, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸 또는 메토트렉세이트
- AZA, 미오코페놀레이트 모페틸, 미코페놀산, 하이드록시클로로퀸 또는 MTX를 스크리닝 전에 중단한 경우 휴약 기간은 ≥ 12주여야 합니다.
- 0일 이전 최소 6주 동안 최대 30mg/일의 안정적인 용량의 코르티코스테로이드(CS)(프레드니손 또는 프레드니손 등가물)
나. 유일한 SLE 치료가 CS인 참가자의 경우, 안정적인 CS 용량은 0일 이전 최소 6주 동안 ≥ 10mg/일이어야 하고 무작위화 시점에 30mg/일 이하여야 합니다.
ii. 국소 스테로이드를 사용할 수 있지만 투여량은 0일 이전 최소 6주 동안 안정적이어야 합니다. PRN 국소 스테로이드는 허용되지 않습니다.
가임 여성(WOCBP):
- 스크리닝 시 음성 혈청 임신 테스트가 있어야 합니다. 소변 임신 검사는 첫 번째 투여 전에 음성이어야 합니다.
- 모유수유를 해서는 안된다
- 연구 약물 치료 기간 + 52주 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물 치료 기간 + 52주 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 예정된 연구 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력을 입증해야 합니다.
제외 기준:
다음 중 하나를 제시하는 참가자는 이 연구에 포함되지 않습니다.
- "특발성" SLE가 아닌 약물 유발 SLE
- 기타 전신 자가면역 질환(예: 미란성 관절염, 류마티스 관절염[RA], 다발성 경화증[MS], 전신 경화증 또는 SLE와 관련되지 않은 혈관염). RA-루푸스 중첩(Rupus) 및 속발성 쇼그렌 증후군이 허용됩니다.
- 연구 약물 투여(0일) 6주 이내의 모든 주요 수술 또는 연구 과정 동안 계획된 임의의 선택적 수술
결핵(TB)에 대한 모든 병력 또는 위험, 특히 다음과 같은 경우:
- 활동성 결핵의 현재 임상적, 방사선학적 또는 검사실 증거
- 활동성 결핵의 역사
- 잠복결핵은 QuantiFERON-TB Gold In Tube 양성 또는 임상 증상이 없는 다른 진단 테스트로 정의됩니다. 참가자가 지역 보건 당국 지침에서 권장하는 요법으로 적절한 예방적 치료 과정을 완료했음을 문서화했거나 참여자가 isoniazid 또는 지역 보건 당국 지침에서 권장하는 기타 요법으로 치료를 시작한 경우 최소 1개월 전에 잠복성 결핵이 제외되지 않습니다. 0일 및 치료 과정이 완료될 때까지 연구 동안 예방적 치료를 계속 받음
- BILAG A 기준에 의해 정의된 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 불안정 루푸스 신경정신과 증상(다발성 단일신경염 및 다발신경병증 제외)
- 중증 증식성 루푸스 신염(세계보건기구 등급 III, IV), 세포독성제 또는 고용량 CS를 사용한 유도 치료가 필요하거나 필요할 수 있음
- 조사자 또는 스폰서 또는 그들의 피지명인의 의견에 따라 연구 동안 추가적인 전신 글루코코르티코스테로이드 요법이 필요할 가능성이 있는 병발 질환(예: 천식)은 제외됩니다. 그러나 흡입 CS 요법으로 천식을 치료하는 것은 허용됩니다.
- 제-1일부터 또는 연구 동안 임의의 시간 동안 SLE에 대한 기준선 치료의 표준을 벗어난 병용 약물의 사용 또는 계획된 사용
- 연구 약물의 첫 투여 전 60일 이내의 활성 및 임상적으로 유의미한 감염(박테리아, 진균, 바이러스 또는 기타). 임상적으로 중요한 것은 전신 비경구적 항생제 또는 입원이 필요한 것으로 정의됩니다.
- 기회 감염의 병력, 또는 지난 3년 이내에 재발성 또는 중증의 파종성 대상포진 또는 파종성 단순포진의 병력
- 만성 바이러스성 B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV), 참가자가 HCV에 대한 치료 치료를 받았고 문서화된 음성 바이러스 부하, 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병이 없는 경우
- 스크리닝 시 대변 검체 내 크립토스포리디움
- 스크리닝 시 백혈구 < 1,200/밀리미터 세제곱(mm^3)(1.2 × 10^9/리터[L])
- 스크리닝 시 절대 호중구 수 < 500/mm^3
- 스크리닝 시 CD4+ 수 < 150/마이크로리터(µL)
- 혈소판 < 50,000/mm^3(50 × 10^9/L) 또는 < 35,000/mm^3(35 × 10^9/L)(SLE와 관련된 경우, 스크리닝 시)
- SLE와 관련된 경우 스크리닝 시 헤모글로빈 < 8g/dL(g/dL) 또는 < 7g/dL
- 단백뇨 > 선별검사에서 3.0g/일(3000mg/일[mg/일]) 또는 단백질/크레아티닌 비율(3mg/mg 또는 밀리몰당 339밀리그램[mg/mmol])로 평가한 것과 동등한 수준의 단백뇨
- Cockcroft-Gault 계산에 근거하여 스크리닝 시 혈청 크레아티닌 > 2.0mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 < 40mL/분
- 혈청 알라닌 아미노전이효소 및/또는 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소 > 2 x 정상 상한치(ULN)
- 루푸스 근염과 관련되지 않는 한 스크리닝 시 크레아티닌 키나아제 > 3.0 × ULN
- 스크리닝 시 총 빌리루빈 > 1.5 × ULN(길버트 증후군과 관련되지 않은 경우)
- 조사자 또는 스폰서 또는 스폰서의 피지명인의 의견에 따라 참가자를 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있는 기타 모든 실험실 테스트 결과
- 치료용 또는 진단용 단클론 항체(mAb)(예: IgG 단백질) 또는 mAb 성분으로 만들어진 분자에 대한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 조사관의 판단에 따라 지난 1년 이내에 물질 및/또는 알코올 남용 또는 의존의 병력
- 지난 5년 이내의 암 병력(피부 기저 세포암 또는 편평 세포암 또는 절제로 해결된 제자리 자궁경부암 제외)
- 연구 참여 또는 임상시험용 제품 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 해석을 방해할 수 있는 최근(지난 1년 이내) 의학적 상태(예: 심혈관 질환, 호흡기 질환)를 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 연구 결과 및 연구자, 후원사 또는 후원사의 피지명인의 판단에 따라 참가자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
- 임상시험 수행에 직접 관여한 시험기관 직원 및 그 가족, 시험자가 감독하는 현장 직원 또는 의뢰자의 직원이거나 임상시험 수행에 직접 관여한 참가자
- 현재 참여 중이거나 30일 또는 기준선의 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 다른 중재적(약물 또는 장치) 임상 연구에 참여했던 사람
- Columbia Suicide Severity Rating Scale의 질문 3, 4 또는 5에 "예"라고 응답한 참여자를 기반으로 한 최근(지난 12개월 이내) 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동
- 현재 또는 보류 중인 투옥
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위한 현재 또는 보류 중인 강제 구금
- 현재 총 일일 복용량 > 30 mg 모르핀 또는 모르핀 등가물 복용
- 체질량 지수(BMI) ≥ 40.0
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1b상: BOS161721 20, 60, 120mg
참가자는 BOS161721의 20mg, 60mg 또는 120mg 피하(SC) 용량을 받도록 무작위 배정됩니다.
참가자는 0일, 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일에 BOS161721의 월간 총 7회 SC 투여를 받은 후 210, 240, 270일에 안전 추적 방문을 받을 수 있습니다.
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SC 관리
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위약 비교기: 1b상: 위약 20, 60, 120 mg
참가자는 20mg, 60mg 또는 120mg SC 용량의 위약을 무작위로 받게 됩니다.
참가자는 0일, 30일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일에 월간 총 7회 SC 위약 용량을 투여받은 후 210일, 240일 및 270일에 안전 추적 방문을 받을 수 있습니다.
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SC 관리
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실험적: 2단계: BOS161721
참가자는 BOS161721의 120mg SC 용량을 받도록 무작위 배정됩니다(연구의 1b상에서 결정됨).
참가자는 0일, 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일에 BOS161721의 월간 총 7회 SC 투여를 받은 후 210, 240, 270일에 안전 추적 방문을 받을 수 있습니다.
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SC 관리
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위약 비교기: 2단계: 위약
참가자는 120mg SC 용량의 위약을 받도록 무작위 배정됩니다(연구의 1b상에서 결정됨).
참가자는 0일, 30일, 60일, 90일, 120일, 150일 및 180일에 월간 총 7회 SC 위약 용량을 투여받은 후 210일, 240일 및 270일에 안전 추적 방문을 받을 수 있습니다.
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SC 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 부작용(AE)이 있는 참가자 수
기간: 270일까지
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BOS161721(20, 60 및 120mg) 반복 투여의 안전성, 내약성 및 면역원성은 최적의 투여량을 추정하기 위해 제한된 배경 표준 치료 치료에서 중등도에서 중증 SLE가 있는 성인 참가자에서 평가되었습니다.
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270일까지
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2단계: 210일차에 SLE 응답자 지수 4(SRI-4) 응답이 있는 참가자 수
기간: 210일차
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SRI-4는 SLE 질병 활동 지수 2000(SLEDAI-2K), BILAG(British Isles Lupus Assessment Group) 2004 지수 및 PGA(Physician's Global Assessment)에서 파생된 점수로 구성된 SLE 질병 개선의 복합 지수입니다.
SRI-4에 기반한 응답은 다음과 같이 정의됩니다. 1) SLEDAI-2K 총점에서 ≥ 4점 감소; 2) 기준선과 비교하여 새로운 중증 질환 활동이 없거나(BILAG A 기관 점수) 또는 1개 이상의 새로운 중등도 기관 점수(BILAG B); 3) PGA 기준선에서 30mm 이상 저하되지 않습니다.
SLEDAI-2K 총점은 0에서 105 사이이며 점수가 높을수록 질병 활동이 증가했음을 나타냅니다. 중등도에서 중증 SLE가 있는 참가자의 SRI-4 반응은 임상 및 참가자 보고 결과의 광범위한 개선과 관련이 있습니다.
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210일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1b상: 관찰된 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b단계: 처음으로 최대 농도(Tmax)
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b 단계: 혈장 농도 대 시간 곡선 아래 영역, 시간 0부터 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast)까지
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b상: 종말 제거 반감기(t1/2)
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b상: 혈관외 투여 후 명백한 혈장 청소율(CL/F)
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b상: 혈관외 투여 후 겉보기 분포 용적(Vz/F)
기간: 투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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BOS161721의 PK를 특성화하고 BOS161721의 최적 용량을 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택했습니다.
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투여 전: 0, 30, 60, 90, 120, 150 및 180일. 투여 후: 0, 7, 15, 30, 180, 187, 195, 210, 240 및 270일. 투여 후 샘플 0일, 30일 및 180일에 연구 약물 투여 후 4, 8 및 24시간에 수집되었습니다.
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1b상: 인산화 신호 변환기 및 전사 활성제 3(pSTAT3)의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 30일, 44일, 60일 및 90일(투여 전[최저점] 샘플만 해당)
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 약력학(PD) 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 30일, 44일, 60일 및 90일(투여 전[최저점] 샘플만 해당)
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1b상: 보완 3(C3) 및 보완(C4) 수준에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 210일차
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 210일차
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1b상: 백혈구 면역표현형의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 180일차
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 180일차
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1b상: 각 방문 시 항이중가닥 DNA(dsDNA) 자가항체의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선(0일); 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일, 240일, 270일
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중등도에서 중증 SLE 환자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 BOS161721의 최적 용량을 선택했습니다.
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기준선(0일); 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일, 240일, 270일
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1b상: 항쇼그렌 증후군 A 및 B(SSA, SSB)에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 180일차
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 환자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 180일차
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1b상: 반 스미스 항체(Sm)의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 180일차
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 환자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 180일차
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1b상: 항인지질(APL) 자가항체(베타 2 당단백질, 카디오리핀 IgG)의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선(0일); 180일차
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 180일차
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1b상: IL-21 유전자 서명의 폐기에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(0일); 15일, 90일, 180일, 270일
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BOS161721의 최적 용량은 중등도에서 중증 SLE 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 PD 데이터를 기반으로 선택되었습니다.
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기준선(0일); 15일, 90일, 180일, 270일
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2단계: 각 방문에서 SRI-4, SRI-5 및 SRI-6 응답이 있는 참가자 수
기간: 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일, 240일, 270일
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SRI-4는 SLE 질병 활동 지수 2000(SLEDAI-2K) 및 영국 제도 루푸스 평가 그룹(BILAG) 2004 지수에서 파생된 점수로 구성된 SLE 질병 개선의 복합 지수입니다.
SRI-4에 기반한 응답은 다음과 같이 정의됩니다. 1) SLEDAI-2K 전체 점수에서 ≥ 4점 감소; 2) 새로운 중증 질환 활동 없음(BILAG A 기관 점수) 또는 1개 이상의 새로운 중등도 기관 점수(BILAG B); 3) PGA(Physician's Global Assessment) 기준선에서 30mm 이상 악화되지 않음.
중등도에서 중증 SLE가 있는 참가자의 SRI-4 반응은 임상 및 참가자 보고 결과의 광범위한 개선과 관련이 있습니다.
SRI-5 및 SRI-6은 SLEDAI-2K 및 BILAG 2004 지수에서 파생된 점수로 구성된 SLE 질병 개선의 복합 지수입니다.
SRI-5 및 SRI-6은 각각 요구되는 SLEDAI-2K에서 최소 5포인트 또는 6포인트 개선으로 계산됩니다.
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30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일, 240일, 270일
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2상: 150일과 210일 사이에 경구용 코르티코스테로이드(CS) 기준선에서 지속적으로 감소한 참가자 수(≤ 7.5mg/일 및 < 0일 용량)
기간: 150일 ~ 210일
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SLE 활동의 임상 지표에 대한 반응에 대한 위약과 비교한 BOS161721의 효과는 제한된 배경 표준 치료 치료에서 중등도에서 중증 SLE가 있는 성인 참가자에서 평가되었습니다.
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150일 ~ 210일
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2단계: 210일까지 신규 또는 재발성 BILAG 플레어(≥ 1 적격 BILAG A 또는 > 1 적격 BILAG B)가 있는 참가자 수
기간: 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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BILAG-2004 지수는 의사의 치료 의도 원칙에 기반한 장기별 97개 질문으로 구성된 평가입니다.
SLE 질병 활동에 기인한 임상적 특징만 기록되었으며 이전 4주와 비교한 지난 4주 동안 참가자의 상태를 기반으로 합니다.
존재하지 않음(0), 개선됨(1), 동일함(2), 악화됨(3) 또는 신규함(4)으로 점수를 매겼습니다.
질병 활성도는 9가지 신체 시스템에 대해 다음과 같이 5가지 다른 등급(A에서 E)으로 등급이 매겨졌습니다. A는 매우 활동적인 질병, B는 중간 정도의 활동, C는 경미한 안정 질병, D는 현재 비활성이지만 이전에 활성이었으며 E는 현재 활성이 없음을 나타냅니다. 오르간은 결코 관여하지 않았습니다.
BILAG-2004 등급 A 또는 B에서 더 낮은 등급으로의 전환은 BILAG-2004 등급이 치료 개입에 대한 결정 포인트를 반영하므로 질병 활동의 임상적으로 관련된 변화를 나타냅니다.
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30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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2단계: PGA(Physician's Global Assessment) 악화에 따른 참여자 수
기간: 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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PGA는 시각적 아날로그 척도(100mm)를 통해 SLE 질병 활동의 환자의 전반적인 상태에 대한 연구자의 일반적인 인상을 평가하는 데 사용되며, 0은 "매우 양호하고 무증상이며 정상적인 활동에 제한이 없음"이고 100mm는 "가장 심각한 가능한 질병"입니다. 모든 SLE 환자에게서 본 적이 있습니다."
PGA 악화는 기준선에서 30mm 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
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30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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2단계: 210일차에 BILAG 기반 복합 루푸스 평가(BICLA) 응답을 받은 참가자 수
기간: 210일차
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BICLA는 치료에 대한 반응을 측정하기 위해 개발된 응답자 지수로 BILAG, SLEDAI-2K 및 PGA(Physician's Global Assessment) 점수를 포함합니다.
BICLA 반응은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 시작 시 중등도의 질병 활성을 보이는 모든 신체 시스템에서 베이스라인 BILAG 2004 점수의 최소 1단계 개선(예: 모든 B[중등도 질병] 점수가 C[가벼움] 또는 D[아니오]로 떨어짐) 활동]); 2) 새로운 BILAG A가 없거나 1개 이상의 새로운 BILAG B 점수; 3) 기준선으로부터 총 SLEDAI-2K 점수의 악화 없음; 4) PGA 점수의 ≤ 10% 저하; 및 5) 치료 실패 없음.
PGA는 0에서 100mm 척도로 측정되며, 0점은 질병 활동 없음이고 100점은 가장 심각한 질병 활동입니다.
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210일차
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2단계: 210일차에 피부 홍반성 루푸스 부위 및 중증도 지수(CLASI) 반응이 있는 참가자 수
기간: 210일차
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CLASI는 피부 루푸스의 질병 활성(CLASI-A) 평가를 위한 포괄적인 도구로, 질병 활성의 변화에 대해 유효하고 신뢰할 수 있으며 민감한 것으로 나타났습니다.
응답은 "A" 점수에서 기준선으로부터 최소 50% 개선으로 정의됩니다.
이 평가는 모든 참가자가 피부 질환 활성이 있어야 하므로 모든 참가자에게 적용되었습니다.
총점은 개별 점수의 합을 나타내며 범위는 0에서 70까지입니다.
더 심각한 징후에 대해 더 높은 점수가 부여됩니다.
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210일차
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2단계: 투약 실패 참가자 수
기간: 30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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SLE 활동의 임상 지표에 대한 반응에 대한 위약과 비교한 BOS161721의 효과는 제한된 배경 표준 치료 치료에서 중등도에서 중증 SLE가 있는 성인 참가자에서 평가되었습니다.
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30일, 60일, 90일, 120일, 150일, 180일, 210일
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2단계: 210일째 CLASI의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 210일차
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CLASI는 피부 루푸스의 질병 활동(CLASI-A) 및 손상(CLASI-B)을 평가하기 위한 포괄적인 도구로, 질병 활동의 변화에 대해 유효하고 신뢰할 수 있으며 민감한 것으로 나타났습니다.
응답은 "A" 또는 "B" 점수에서 기준선보다 50% 개선된 것으로 정의됩니다.
이 평가는 모든 참가자가 피부 질환 활성이 있어야 하므로 모든 참가자에게 적용되었습니다.
총점은 개별 점수의 합을 나타내며 범위는 0~70(CLASI-A) 및 0~58(CLASI-B)입니다.
더 심각한 징후에 대해 더 높은 점수가 부여됩니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선, 210일차
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2단계: PGA 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 210일차
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PGA는 시각적 아날로그 척도(100mm)를 통해 SLE 질병 활동의 환자의 전반적인 상태에 대한 연구자의 일반적인 인상을 평가하는 데 사용되며, 0은 "매우 양호하고 무증상이며 정상적인 활동에 제한이 없음"이고 100mm는 "가장 심각한 가능한 질병"입니다. 모든 SLE 환자에게서 본 적이 있습니다."
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기준선, 210일차
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2단계: American College of Rheumatology-28(ACR-28) 관절 수에서 총 부은 관절, 압통 관절 및 활성 관절(동일 관절의 부종 및 압통) 수의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선, 210일차
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ACR-28 관절 수는 어깨, 팔꿈치, 손목, 손 및 무릎 관절의 압통 관절과 종창 관절의 수를 평가했습니다.
발 관절은 제외되었습니다.
기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다.
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기준선, 210일차
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2단계: 210일차에 SLEDAI-2K의 기준선에서 평균 변화
기간: 기준선, 210일차
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SLEDAI-2K는 방문 당시와 이전 30일 동안 SLE 참가자의 질병 활동을 측정하는 검증된 기기입니다. 이는 글로벌 인덱스이며 심각도가 아닌 발현 유형에 따라 가중치가 부여되는 24개의 임상 및 실험실 변수를 포함합니다. 총 점수는 0에서 105 사이이며 점수가 높을수록 질병 활동이 증가했음을 나타냅니다. 6 이상의 SLEDAI -2K는 일반적으로 중등도 내지 중증 활성 질환을 나타냅니다. 기준선으로부터의 변화는 기준선 이후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산되었습니다. |
기준선, 210일차
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2단계: Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology(SLICC/ACR) 손상 지수의 기준선 대비 평균 변화
기간: 기준선 180일차
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SLICC/ACR 손상 지수는 루푸스 발병 이후 발생하는 6개월 동안 지속적으로 지속되는(임상 평가에 의해 확인됨) 비가역적 장애로 정의되는 손상을 평가하기 위한 검증된 도구이며 가중 점수 시스템을 기반으로 합니다.
이 지수는 입증된 내용, 얼굴, 기준 및 판별 타당성과 함께 원인에 관계없이 SLE 참가자에서 발생하는 손상을 기록합니다.
0점 = 손상 없음.
총 최대 점수는 47점이며 점수가 증가하면 질병의 중증도가 증가함을 나타냅니다.
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기준선 180일차
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2단계: 투약 실패까지의 시간
기간: 270일까지
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금지된 약물을 투여받았거나 허용되지 않는 코르티코스테로이드(CS) 사용을 겪는 참가자는 "약물 복용 실패"로 간주되었습니다.
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270일까지
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0일에 ≥ 7.5mg/일 프레드니손 등가물을 받는 참가자에서 기준선 0일 용량부터 210일까지 CS 투여의 평균 백분율 변화
기간: 기준선 210일차
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0일부터 210일까지 CS 관리의 백분율 감소는 평균 일일 CS 사용량을 기준으로 결정되었습니다.
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기준선 210일차
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2단계: 가장 긴 SRI-4 응답 기간
기간: 270일까지
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SRI-4는 SLEDAI-2K, BILAG 2004 인덱스 및 PGA에서 파생된 점수로 구성된 SLE 질병 개선의 복합 인덱스입니다.
SRI-4에 기반한 응답은 다음과 같이 정의됩니다. 1) SLEDAI-2K 총점에서 ≥ 4점 감소; 2) 기준선과 비교하여 새로운 중증 질환 활동이 없거나(BILAG A 기관 점수) 또는 1개 이상의 새로운 중등도 기관 점수(BILAG B); 3) PGA 기준선에서 30mm 이상 저하되지 않습니다.
총 SLEDAI-2K 점수는 0에서 105 사이이며 점수가 높을수록 질병 활동이 증가했음을 나타냅니다.
PGA는 시각적 아날로그 척도(100mm)를 통해 SLE 질병 활동의 환자의 전반적인 상태에 대한 연구자의 일반적인 인상을 평가하는 데 사용되며, 0은 "매우 양호하고 무증상이며 정상적인 활동에 제한이 없음"이고 100mm는 "가장 심각한 가능한 질병"입니다. 모든 SLE 환자에게서 본 적이 있습니다."
중등도에서 중증 SLE가 있는 참가자의 SRI-4 반응은 임상 및 참가자 보고 결과의 광범위한 개선과 관련이 있습니다.
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270일까지
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2단계: 210일까지 기준선에 상대적인 최초 BILAG 발적까지의 시간(≥ 1 신규 또는 재발 BILAG A 또는 > 1 신규 또는 재발 BILAG B)
기간: 기준선 210일차
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BILAG-2004 지수는 의사의 치료 의도 원칙에 기반한 장기별 97개 질문으로 구성된 평가입니다.
SLE 질병 활동에 기인한 임상적 특징만 기록되었으며 이전 4주와 비교한 지난 4주 동안 참가자의 상태를 기반으로 합니다.
존재하지 않음(0), 개선됨(1), 동일함(2), 악화됨(3) 또는 신규함(4)으로 점수를 매겼습니다.
질병 활성도는 9가지 신체 시스템에 대해 다음과 같이 5가지 다른 등급(A에서 E)으로 등급이 매겨졌습니다. A는 매우 활동적인 질병, B는 중간 정도의 활동, C는 경미한 안정 질병, D는 현재 비활성이지만 이전에 활성이었으며 E는 현재 활성이 없음을 나타냅니다. 오르간은 결코 관여하지 않았습니다.
BILAG-2004 등급 A 또는 B에서 더 낮은 등급으로의 전환은 BILAG-2004 등급이 치료 개입에 대한 결정 포인트를 반영하므로 질병 활동의 임상적으로 관련된 변화를 나타냅니다.
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기준선 210일차
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2단계: AE가 있는 참가자 수
기간: 270일까지
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SC 투여된 BOS161721(120mg)의 반복 용량의 안전성 및 내약성은 제한된 배경 표준 치료 치료에서 중등도 내지 중증 SLE가 있는 성인 참가자에서 평가되었습니다.
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270일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 1월 10일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 26일
연구 완료 (실제)
2020년 11월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 12월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 12월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BOS161721-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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