インスリン抵抗性における脳インスリン作用による内因性グルコース産生の調節 (NI EGP highBMI)
2017年12月19日 更新者：University Health Network, Toronto
インスリンというホルモンが、肝臓に直接作用し、肝臓のグルコース産生を減少させることによって、部分的に血糖を低下させることはよく知られています.
動物実験では、インスリンというホルモンが脳に作用して、肝臓によるグルコース産生を間接的に低下させることが示されています。
点鼻スプレーは、人間の循環インスリン濃度に影響を与えることなく、脳に直接インスリンを送達できることが以前に示されています。
インスリンの鼻腔内スプレーは、やせた被験者の肝臓でのグルコース産生を抑制しました。
この効果がインスリン抵抗性の被験者で鈍くなるかどうかは不明です.
調査の概要
詳細な説明
各研究参加者は、研究の前夜に入院する。
入学後、各研究参加者には標準化された夕食が提供されます。
翌日の午前 7 時 (t=0) に、d2 グルコース (グルコースの安定同位体であり、その濃縮度はガスクロマトグラフィー質量分析法で測定できるため、内因性グルコース生成速度を計算することができます) のプライミングされた一定の静脈内注入を開始します。これを8時間続けます。
同時に（午前７時）、膵クランプを上記のように８時間開始する。
血液サンプルをグルコメーターで分析して、即時血糖値を読み取る。午前９時（＋１２０分）に鼻腔内プラセボまたはインスリンを投与する。
インスリン（Humalog Lispro 100 IU/ml、Eli Lily、カナダ）およびプラセボ（希釈剤）は、使用直前に計量鼻装置（Pharmasystems、オンタリオ #063636 802721、アイテム 10271）に移されます。
このデバイスは、パフあたり 0.1ml (10 IU) を分配します。
4 x 0.1 ml パフ/バイアル (鼻孔あたり 2 つ) を 60 秒ごとに 2 (各鼻孔に 1 つ) の割合で投与します。
採血は t=0、30、60、120 で、その後 10 分ごとに 6 時間行います。
研究訪問間の末梢リスプロ濃度を一致させるために、少量のヒューマログ (リスプロ) インスリンを、研究のプラセボ群の午前 9 時に静脈内投与します。
ヒューマログ リスプロの薬物動態 (Eli Lilly からの私信) に基づいて、0.005 IU/kg を 30 分かけて投与することを提案します。
必要に応じて、正常血糖を維持するために 20% ブドウ糖が投与されます。
インスリン、グルカゴン、およびグルコース同位体濃縮が測定されます。
濃縮データとグルコース注入は、定常状態のグルコース産生を計算するために使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1L7
- Tornto General Hospital, UHN
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～56年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳から60歳までの男女
- 体格指数 >30 kg/m2
- 正常範囲のヘモグロビン。
- 75g、2時間の経口ブドウ糖負荷試験に反応した正常なブドウ糖負荷
- -生殖年齢の女性は、研究の少なくとも2か月前から避妊（経口避妊薬または子宮内避妊器具/コイル）を行う必要があります。
除外基準:
- -過去2年以内に活発な肝炎/肝疾患の病歴を持つ研究参加者。
- -胆道疾患（胆石、胆道閉鎖症および胆嚢炎を含む）または膵炎の現在または以前の病歴。
- -内分泌疾患、脂質異常症または悪性腫瘍の現在または以前の病歴
- -胃腸、肺、神経、腎臓（Cr> 1.5 mg / dL）泌尿生殖器、血液系の重大な活動性（過去12か月以上）の疾患、または重度の制御されていない治療済みまたは未治療の高血圧/低血圧（座っている拡張期血圧> 100または収縮期> 180または収縮期血圧
- -研究中の任意の時点での免疫抑制剤の使用
- 治験薬に対するアレルギー
- 妊娠中または授乳中
- ヘビースモーカー
- -X線透視下での鼻十二指腸チューブの事前挿入。
- -空腹時血糖値> 6.0 mmol / lまたは既知の糖尿病。
- -心筋梗塞の病歴、または不整脈の病歴または心電図での伝導遅延、不安定狭心症、または非代償性心不全の病歴を含む、臨床的に重要な活動的な心血管病歴。
- -インスリンの吸収または鼻十二指腸チューブの挿入に影響を与える可能性がある鼻の病理。
- 任意の検査値：アスパラギン酸トランスアミナーゼ > 正常上限の 2 倍。アラニンアミノトランスフェラーゼ＞正常上限の2倍；甲状腺刺激ホルモン > 6 マイクロユニット/l
- -調査官によって決定されたアルコールまたは乱用物質への現在の中毒。
- 十分な理解や協力を妨げる精神的無能力、不本意、または言葉の壁
- -研究時に定期的な処方薬または非処方薬を服用している。 アセトアミノフェンやタイレノール 1 などの薬の時折の使用、または自然健康製品の使用は、研究者の裁量で許可される場合があります。
- 研究手順の 3 か月前および 3 か月後に献血しない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：鼻腔内インスリン
鼻腔内インスリン 40 IU
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ヒューマログ リスプロ 40 IU 鼻腔内
他の名前：
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プラセボコンパレーター：鼻腔内プラセボ
鼻腔内インスリンに対するプラセボコンパレーター
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鼻腔内希釈剤
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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内因性グルコース産生
時間枠：8時間
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内因性グルコース産生に対する鼻腔内インスリンおよびプラセボの効果が評価されます
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8時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月8日
一次修了 (実際)
2017年7月31日
研究の完了 (実際)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年12月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月19日
最初の投稿 (実際)
2017年12月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年12月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年12月19日
最終確認日
2017年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。