Регуляция продукции эндогенной глюкозы действием инсулина в головном мозге при резистентности к инсулину (NI EGP highBMI)
19 декабря 2017 г. обновлено: University Health Network, Toronto
Хорошо известно, что гормон инсулин частично снижает уровень глюкозы в крови, действуя непосредственно на печень и снижая выработку глюкозы печенью.
Исследования на животных показали, что гормон инсулин может воздействовать на мозг, косвенно снижая выработку глюкозы печенью.
Ранее было показано, что назальный спрей может доставлять инсулин непосредственно в мозг, не влияя на концентрацию циркулирующего инсулина у людей.
Интраназальный спрей инсулина подавлял выработку глюкозы в печени у худых субъектов.
Неизвестно, притупляется ли этот эффект у субъектов с резистентностью к инсулину.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Каждый участник исследования будет госпитализирован вечером накануне исследования.
После поступления каждому участнику исследования будет предоставлен стандартный обед.
В 7 утра (t=0) следующего дня мы начнем предварительное, постоянное внутривенное вливание d2-глюкозы (стабильный изотоп глюкозы, обогащение которого можно измерить с помощью масс-спектрометрии газовой хроматографии, что позволяет нам рассчитать скорость производства эндогенной глюкозы) и продолжайте это в течение 8 часов.
В то же время (7 утра) будет начат зажим поджелудочной железы, как описано выше, на 8 часов.
Образцы крови будут проанализированы с помощью глюкометра для мгновенного определения уровня глюкозы в крови. В 9 часов утра (+120 минут) будет введено интраназальное плацебо или инсулин.
Инсулин (Humalog Lispro 100 МЕ/мл, Eli Lily, Канада) и плацебо (разбавитель) будут перенесены в дозирующее назальное устройство (Pharmasystems, Ontario #063636 802721, Item 10271) непосредственно перед использованием.
Это устройство дозирует 0,1 мл (10 МЕ) за затяжку.
4 x 0,1 мл впрыскивания/флакона (по 2 на каждую ноздрю) будут вводиться со скоростью 2 (по одной в каждую ноздрю) каждые 60 секунд.
Кровь берут при t=0, 30, 60, 120 и затем каждые 10 минут в течение 6 часов.
Чтобы соответствовать периферическим концентрациям лизпро между посещениями исследования, небольшая доза инсулина Humalog (лизпро) будет вводиться внутривенно в 9:00 во время группы плацебо исследования.
Основываясь на фармакокинетике Хумалог лиспро (личное сообщение от Eli Lilly), мы предлагаем вводить 0,005 МЕ/кг в течение 30 минут.
При необходимости будет вводиться 20% раствор декстрозы для поддержания эугликемии.
Будет измерено изотопное обогащение инсулина, глюкагона и глюкозы.
Данные обогащения и инфузия глюкозы будут использоваться для расчета производства глюкозы в устойчивом состоянии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1L7
- Tornto General Hospital, UHN
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 56 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет
- Индекс массы тела >30 кг/м2
- Гемоглобин в пределах нормы.
- Нормальная толерантность к глюкозе в ответ на пероральный 2-часовой тест на толерантность к глюкозе 75 г
- Женщины репродуктивного возраста должны принимать средства контрацепции (оральные контрацептивы или внутриматочные спирали/спирали) не менее 2 месяцев до и после исследования.
Критерий исключения:
- Участник исследования с историей гепатита/заболевания печени, которое было активным в течение предыдущих двух лет.
- Любая текущая или предыдущая история заболевания желчевыводящих путей (включая камни в желчном пузыре, атрезия желчевыводящих путей и холецистит) или панкреатит.
- Любое текущее или предыдущее эндокринное заболевание, дислипидемия или злокачественное новообразование.
- Любое значимое активное (в течение последних 12 мес) заболевание желудочно-кишечной, легочной, неврологической, почечной (Кр > 1,5 мг/дл), мочеполовой, гематологической систем или наличие тяжелой неконтролируемой леченной или нелеченной гипер/гипотензии (сидячее диастолическое АД > 100 или систолическое > 180 или систолическое АД
- Использование иммунодепрессантов в любое время в ходе исследования
- Аллергия на любой исследуемый препарат
- Беременность или кормление грудью
- Заядлый курильщик
- Предварительное введение назодуоденальной трубки под контролем рентгеноскопии.
- Глюкоза крови натощак > 6,0 ммоль/л или установленный диабет.
- Любой инфаркт миокарда в анамнезе или клинически значимый, активный сердечно-сосудистый анамнез, включая историю аритмии или задержки проводимости на электрокардиограмме, нестабильной стенокардии или декомпенсированной сердечной недостаточности.
- Любая назальная патология, которая может повлиять на всасывание инсулина или введение назодуоденальной трубки.
- Любые лабораторные значения: аспартатаминотрансфераза > 2x верхней границы нормы; аланинаминотрансфераза > 2x верхняя граница нормы; тиреотропный гормон > 6 мкЕд/л
- Текущее пристрастие к алкоголю или наркотическим веществам, установленное следователем.
- Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству
- Прием любых регулярных рецептурных или безрецептурных лекарств во время исследования. По усмотрению исследователя может быть разрешено время от времени использование лекарств, таких как ацетоаминофен или тайленол 1, или любое использование натуральных продуктов для здоровья.
- Не будет сдавать кровь за три месяца до и три месяца после процедур исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интраназальный инсулин
40 МЕ интраназального инсулина
|
Хумалог лизпро 40 МЕ интраназально
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Интраназальное плацебо
Сравнение плацебо с интраназальным инсулином
|
Разбавитель интраназально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эндогенная продукция глюкозы
Временное ограничение: 8 часов
|
Будут оценены эффекты интраназального инсулина и плацебо на эндогенную выработку глюкозы.
|
8 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 декабря 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NI EGP highBMI 12-5032A
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .