Regulering van endogene glucoseproductie door herseninsulinewerking bij insulineresistentie (NI EGP highBMI)
19 december 2017 bijgewerkt door: University Health Network, Toronto
Regeling van endogene glucoseproductie door herseninsuline-actie bij insulineresistentie
Het is bekend dat het hormoon insuline de bloedglucose gedeeltelijk verlaagt door direct op de lever in te werken en de glucoseproductie in de lever te verminderen.
Dierstudies hebben aangetoond dat het hormoon insuline op de hersenen kan inwerken om indirect de glucoseproductie door de lever te verlagen.
Eerder is aangetoond dat een neusspray insuline rechtstreeks aan de hersenen kan afgeven zonder de circulerende insulineconcentratie bij mensen te beïnvloeden.
Intranasale spray van insuline onderdrukte de glucoseproductie in de lever bij magere proefpersonen.
Het is niet bekend of dit effect wordt afgezwakt bij personen met insulineresistentie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Elke studiedeelnemer wordt de avond voorafgaand aan de studie opgenomen in het ziekenhuis.
Na toelating krijgt elke studiedeelnemer een gestandaardiseerd diner.
Om 7 uur (t=0) de volgende dag beginnen we met een geprimed, constant intraveneus infuus d2 glucose (een stabiele isotoop van glucose, waarvan de verrijking kan worden gemeten door middel van gaschromatografie massaspectrometrie, waardoor we de snelheid van de endogene glucoseproductie kunnen berekenen) en ga hier 8 uur mee door.
Tegelijkertijd (07.00 uur) wordt een pancreasklem gestart zoals hierboven beschreven gedurende 8 uur.
Bloedmonsters worden geanalyseerd met een glucometer voor onmiddellijke bloedglucosemetingen. Om 9 uur (+120 minuten) wordt intranasale placebo of insuline toegediend.
De insuline (Humalog Lispro 100 IE/ml, Eli Lily, Canada) en placebo (verdunningsmiddel) worden vlak voor gebruik overgebracht naar een neusapparaat met meter (Pharmasystems, Ontario #063636 802721, item 10271).
Dit apparaat geeft 0,1 ml (10 IE) af per trekje.
Elke 60 seconden worden 4 pufjes/flacons van 0,1 ml (2 per neusgat) toegediend met een snelheid van 2 (één in elk neusgat).
Er wordt bloed afgenomen op t=0, 30, 60, 120 en daarna elke 10 minuten gedurende 6 uur.
Om de perifere lispro-concentraties tussen studiebezoeken op elkaar af te stemmen, zal een kleine dosis Humalog (lispro)-insuline om 9.00 uur intraveneus worden toegediend tijdens de placebo-arm van de studie.
Op basis van de farmacokinetiek van Humalog lispro (persoonlijke mededeling van Eli Lilly), stellen we voor om 0,005 IE/kg toe te dienen gedurende 30 minuten.
Indien nodig wordt 20% dextrose toegediend om de euglycemie in stand te houden.
Insuline-, glucagon- en glucose-isotoopverrijking zullen worden gemeten.
De verrijkingsgegevens en de glucose-infusie worden gebruikt om de steady-state glucoseproductie te berekenen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Tornto General Hospital, UHN
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 56 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot 60 jaar
- Lichaamsmassa-index >30 kg/m2
- Hemoglobine in het normale bereik.
- Normale glucosetolerantie als reactie op een orale glucosetolerantietest van 75 g gedurende 2 uur
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan en na het onderzoek anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiepil of spiraaltje).
Uitsluitingscriteria:
- Studiedeelnemer met een voorgeschiedenis van hepatitis/leverziekte die de afgelopen twee jaar actief is geweest.
- Elke huidige of eerdere geschiedenis van galaandoeningen (inclusief galstenen, galgangatresie en cholecystitis) of pancreatitis.
- Elke huidige of eerdere geschiedenis van endocriene ziekte, dyslipidemie of maligniteit
- Elke significante actieve (gedurende de afgelopen 12 maanden) ziekte van het gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, renale (Cr > 1,5 mg/dL) genito-urinaire, hematologische systeem, of heeft ernstige ongecontroleerde, behandelde of onbehandelde hyper/hypotensie (diastolische bloeddruk in zittende houding > 100 of systolische > 180 of systolische bloeddruk
- Gebruik van immunosuppressiva op elk moment tijdens het onderzoek
- Allergie voor studiemedicatie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Zware roker
- Voorafgaande nasoduodenale sonde inbrengen onder fluoroscopische begeleiding.
- Nuchtere bloedglucose > 6,0 mmol/l of bekende diabetes.
- Elke voorgeschiedenis van een myocardinfarct of een klinisch significante, actieve, cardiovasculaire voorgeschiedenis, inclusief een voorgeschiedenis van aritmie of geleidingsvertragingen op het elektrocardiogram, instabiele angina pectoris of gedecompenseerd hartfalen.
- Elke nasale pathologie die waarschijnlijk de absorptie van insuline of het inbrengen van een neusduodenale sonde beïnvloedt.
- Alle laboratoriumwaarden: aspartaattransaminase > 2x bovengrens van normaal; alanine aminotransferase > 2x bovengrens van normaal; schildklierstimulerend hormoon > 6 micro-eenheid/l
- Huidige verslaving aan alcohol of middelen van misbruik zoals vastgesteld door de onderzoeker.
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrière die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan
- Het nemen van reguliere medicijnen op recept of zonder recept op het moment van het onderzoek. Incidenteel gebruik van medicijnen zoals acetoaminophen of Tylenol 1 of enig gebruik van natuurlijke gezondheidsproducten kan naar goeddunken van de onderzoeker worden toegestaan.
- Zal drie maanden voorafgaand aan en drie maanden na de studieprocedures geen bloed doneren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Intranasale insuline
40 IE intranasale insuline
|
Humalog lispro 40 IE intranasaal
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Intranasale placebo
Placebo-comparator voor intranasale insuline
|
Intranasaal verdunnen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Endogene glucoseproductie
Tijdsspanne: 8 uur
|
De effecten van intranasale insuline en placebo op de endogene glucoseproductie zullen worden beoordeeld
|
8 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
8 september 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 december 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 december 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 december 2017
Laatst geverifieerd
1 december 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NI EGP highBMI 12-5032A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .