Regulering av endogen glukoseproduksjon ved hjerneinsulinvirkning i insulinresistens (NI EGP highBMI)
19. desember 2017 oppdatert av: University Health Network, Toronto
Egulering av endogen glukoseproduksjon ved hjerneinsulinvirkning i insulinresistens
Det er velkjent at hormonet insulin senker blodsukkeret delvis ved å virke direkte på leveren og redusere hepatisk glukoseproduksjon.
Dyrestudier har vist at hormonet insulin kan virke på hjernen for indirekte å senke glukoseproduksjonen i leveren.
Det er tidligere vist at en nesespray kan levere insulin direkte til hjernen uten å påvirke sirkulerende insulinkonsentrasjon hos mennesker.
Intranasal spray av insulin undertrykte hepatisk glukoseproduksjon hos magre personer.
Det er ukjent om denne effekten er sløvet hos personer med insulinresistens.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hver studiedeltaker vil bli innlagt på sykehus kvelden før studien.
Etter opptak vil hver studiedeltaker få en standardisert middag.
Klokken 07.00 (t=0) neste dag vil vi starte en primet, konstant intravenøs infusjon d2 glukose (en stabil isotop av glukose, hvis anrikning kan måles ved gasskromatografi massespektrometri, slik at vi kan beregne endogene glukoseproduksjonshastigheter) og fortsett dette i 8 timer.
Samtidig (07.00) vil en bukspyttkjertelklemme startes som beskrevet ovenfor i 8 timer.
Blodprøver vil bli analysert med et glukometer for umiddelbare blodsukkeravlesninger. Klokken 9.00 (+120 minutter) vil intranasal placebo eller insulin bli administrert.
Insulinet (Humalog Lispro 100 IE/ml, Eli Lily, Canada) og placebo (fortynningsmiddel) vil bli overført til et målt neseapparat (Pharmasystems, Ontario #063636 802721, vare 10271) umiddelbart før bruk.
Denne enheten dispenserer 0,1 ml (10 IE) per drag.
4 x 0,1 ml drag/hetteglass (2 per nesebor) vil bli administrert med en hastighet på 2 (ett i hvert nesebor) hvert 60. sekund.
Blod vil bli tatt ved t=0, 30, 60, 120 og deretter hvert 10. minutt i 6 timer.
For å matche perifere lispro-konsentrasjoner mellom studiebesøk, vil en liten dose Humalog (lispro)-insulin gis intravenøst kl. 09.00 under placebo-armen av studien.
Basert på farmakokinetikken til Humalog lispro (personlig kommunikasjon fra Eli Lilly), foreslår vi å administrere 0,005 IE/kg over 30 minutter.
20 % dekstrose vil bli administrert for å opprettholde euglykemi etter behov.
Isotopisk berikelse av insulin, glukagon og glukose vil bli målt.
Anrikningsdataene og glukoseinfusjonen vil bli brukt til å beregne steady state glukoseproduksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Tornto General Hospital, UHN
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 56 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner, i alderen 18 til 60 år
- Kroppsmasseindeks >30 kg/m2
- Hemoglobin i normalområdet.
- Normal glukosetoleranse som svar på en 75 g, 2-timers oral glukosetoleransetest
- Kvinner i reproduktiv alder bør bruke prevensjon (p-piller eller intrauterin enhet/spiral) i minst 2 måneder før og etter studien.
Ekskluderingskriterier:
- Studiedeltaker med en historie med hepatitt/leversykdom som har vært aktiv i løpet av de siste to årene.
- Enhver nåværende eller tidligere historie med gallesykdom (inkludert gallestein, biliær atresi og kolecystitt) eller pankreatitt.
- Enhver nåværende eller tidligere historie med endokrin sykdom, dyslipidemi eller malignitet
- Enhver betydelig aktiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i gastrointestinal, pulmonal, nevrologisk, renal (Cr > 1,5 mg/dL) genitourinære, hematologiske systemer, eller har alvorlig ukontrollert behandlet eller ubehandlet hyper/hypotensjon (sittende diastolisk BP > 100 eller systolisk > 180 eller systolisk BP
- Bruk av immundempende midler når som helst under studien
- Allergi mot alle studiemedisiner
- Graviditet eller amming
- Storrøyker
- Før innsetting av nasoduodenal tube under fluoroskopisk veiledning.
- Fastende blodsukker > 6,0 mmol/l eller kjent diabetes.
- Enhver historie med hjerteinfarkt eller klinisk signifikant, aktiv kardiovaskulær historie, inkludert en historie med arytmier eller ledningsforsinkelser på elektrokardiogram, ustabil angina eller dekompensert hjertesvikt.
- Enhver nasal patologi som sannsynligvis vil påvirke absorpsjonen av insulin eller innsetting av nasoduodenal sonde.
- Eventuelle laboratorieverdier: aspartattransaminase > 2x øvre normalgrense; alaninaminotransferase > 2x øvre normalgrense; thyreoideastimulerende hormon > 6 mikroenheter/l
- Nåværende avhengighet til alkohol eller misbruksstoffer som bestemt av etterforskeren.
- Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarriere som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid
- Tar noen vanlige reseptbelagte eller reseptfrie medisiner på tidspunktet for studien. Sporadisk bruk av medisiner som acetoaminophen eller Tylenol 1 eller enhver bruk av naturlige helseprodukter kan tillates etter etterforskerens skjønn.
- Vil ikke donere blod tre måneder før og tre måneder etter studieprosedyrer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intranasal insulin
40 IE intranasal insulin
|
Humalog lispro 40 IE intranasalt
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Intranasal placebo
Placebo komparator til intranasal insulin
|
Fortynningsmiddel intranasalt
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduksjon
Tidsramme: 8 timer
|
Effekter av intranasal insulin og placebo på endogen glukoseproduksjon vil bli vurdert
|
8 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. september 2015
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. desember 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2017
Først lagt ut (Faktiske)
26. desember 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. desember 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. desember 2017
Sist bekreftet
1. desember 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NI EGP highBMI 12-5032A
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .