Regulação da Produção Endógena de Glicose pela Ação da Insulina Cerebral na Resistência à Insulina (NI EGP highBMI)
19 de dezembro de 2017 atualizado por: University Health Network, Toronto
É bem conhecido que o hormônio insulina reduz a glicemia em parte por atuar diretamente no fígado e reduzir a produção hepática de glicose.
Estudos em animais mostraram que o hormônio insulina pode atuar no cérebro para diminuir indiretamente a produção de glicose pelo fígado.
Já foi demonstrado que um spray nasal pode fornecer insulina diretamente ao cérebro sem afetar a concentração de insulina circulante em humanos.
O spray intranasal de insulina suprimiu a produção hepática de glicose em indivíduos magros.
Não se sabe se este efeito é atenuado em indivíduos com resistência à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Cada participante do estudo será internado no hospital na noite anterior ao estudo.
Após a admissão, cada participante do estudo receberá um jantar padronizado.
Às 7h (t = 0) do dia seguinte, iniciaremos uma infusão intravenosa constante de glicose d2 (um isótopo estável de glicose, cujo enriquecimento pode ser medido por cromatografia gasosa e espectrometria de massa, permitindo calcular as taxas de produção endógena de glicose) e continue por 8 horas.
Ao mesmo tempo (7h) será iniciado um clampeamento pancreático conforme descrito acima por 8 horas.
As amostras de sangue serão analisadas com um glicosímetro para leituras instantâneas de glicose no sangue. Às 9h (+120 minutos), será administrado placebo intranasal ou insulina.
A insulina (Humalog Lispro 100 UI/ml, Eli Lily, Canadá) e o placebo (diluente) serão transferidos para um dispositivo nasal dosado (Pharmasystems, Ontario #063636 802721, Item 10271) imediatamente antes do uso.
Este dispositivo dispensa 0,1 ml (10 UI) por sopro.
Serão administrados 4 inalações/frascos de 0,1 ml (2 por narina) a uma taxa de 2 (um em cada narina) a cada 60 segundos.
O sangue será coletado em t = 0, 30, 60, 120 e a cada 10 minutos a partir de então por 6 horas.
A fim de combinar as concentrações periféricas de lispro entre as visitas do estudo, uma pequena dose de insulina Humalog (lispro) será administrada por via intravenosa às 9h, durante o braço placebo do estudo.
Com base na farmacocinética do Humalog lispro (comunicação pessoal da Eli Lilly), propomos administrar 0,005 UI/kg durante 30 minutos.
20% de dextrose será administrado para manter a euglicemia conforme necessário.
O enriquecimento isotópico de insulina, glucagon e glicose será medido.
Os dados de enriquecimento e infusão de glicose serão usados para calcular a produção de glicose em estado estacionário.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1L7
- Tornto General Hospital, UHN
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 56 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres, de 18 a 60 anos
- Índice de massa corporal >30 kg/m2
- Hemoglobina na faixa normal.
- Tolerância normal à glicose em resposta a um teste oral de tolerância à glicose de 75 g em 2 horas
- As mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos (pílula anticoncepcional ou dispositivo intra-uterino/bobina) por pelo menos 2 meses antes e depois do estudo.
Critério de exclusão:
- Participante do estudo com histórico de hepatite/doença hepática ativa nos últimos dois anos.
- Qualquer história atual ou anterior de doença biliar (incluindo cálculos biliares, atresia biliar e colecistite) ou pancreatite.
- Qualquer história atual ou anterior de doença endócrina, dislipidemia ou malignidade
- Qualquer doença ativa significativa (nos últimos 12 meses) dos sistemas gastrointestinal, pulmonar, neurológico, renal (Cr > 1,5 mg/dL), geniturinário, hematológico, ou tem hiper/hipotensão severa não controlada tratada ou não tratada (PA diastólica sentado > 100 ou sistólica > 180 ou PA sistólica
- Uso de agentes imunossupressores em qualquer momento durante o estudo
- Alergia a qualquer medicamento do estudo
- Gravidez ou amamentação
- Fumante pesado
- Inserção prévia de sonda nasoduodenal sob orientação fluoroscópica.
- Glicemia em jejum > 6,0 mmol/l ou diabetes conhecido.
- Qualquer história de infarto do miocárdio ou história cardiovascular ativa clinicamente significativa, incluindo história de arritmia ou atrasos na condução no eletrocardiograma, angina instável ou insuficiência cardíaca descompensada.
- Qualquer patologia nasal que possa afetar a absorção de insulina ou a inserção do tubo nasoduodenal.
- Quaisquer valores laboratoriais: aspartato transaminase > 2x limite superior do normal; alanina aminotransferase > 2x limite superior do normal; hormônio estimulante da tireoide > 6 microunidades/l
- Dependência atual de álcool ou substâncias de abuso conforme determinado pelo investigador.
- Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira linguística que impede a compreensão ou cooperação adequada
- Tomando qualquer prescrição regular ou medicamentos não prescritos no momento do estudo. O uso ocasional de medicamentos como acetoaminofeno ou Tylenol 1 ou qualquer uso de produtos naturais para a saúde pode ser permitido a critério do investigador.
- Não doará sangue três meses antes e três meses após os procedimentos do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Insulina intranasal
40 UI de insulina intranasal
|
Humalog lispro 40 UI por via intranasal
Outros nomes:
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|
Comparador de Placebo: Placebo intranasal
Comparador de placebo para insulina intranasal
|
Diluente intranasal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Produção endógena de glicose
Prazo: 8 horas
|
Os efeitos da insulina intranasal e do placebo na produção endógena de glicose serão avaliados
|
8 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de setembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de dezembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de dezembro de 2017
Primeira postagem (Real)
26 de dezembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
26 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de dezembro de 2017
Última verificação
1 de dezembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NI EGP highBMI 12-5032A
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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