HIV陽性女性における9価ワクチンによるヒトパピローマウイルス（HPV）に対するワクチン接種（パピヨン研究） (Papillon)
HIV陽性女性における免疫原性、細胞性免疫応答の誘導、および9価ワクチンによるHPVに対するワクチン接種の安全性に関する前向き縦断的研究（パピヨン研究）
併用抗レトロウイルス療法でHIVウイルス血症が完全に抑制された15～40歳のHIV陽性女性を対象に、HPVに対する9価ワクチン（Gardasil9®Merck）の免疫原性（各HPVワクチン遺伝子型に対する中和抗体名）を測定する第IV相前向き研究。
ガーダシル 9 の忍容性を評価する最初のオープン フェーズ (2018 年 6 月から 2018 年 12 月まで) の後、女性を 2 つの異なる用量スケジュール間で無作為化するための修正が導入されました。抗体レベルが不十分な場合は、18 ～ 48 か月間の 3 回目の投与。 2 番目のスケジュール (ARM B) は、0、2、および 6 か月で 3 回の投与になります。 主要な結果は、2 回または 3 回のワクチン接種後 (7 か月目) のベースラインで血清反応陰性の女性における各 HPV ワクチン遺伝子型に対するセロコンバージョン率の非劣性です。 副次評価項目は、3 回目の接種を受けた場合の 3 回接種後のセロコンバージョン率、ワクチン スケジュールの完了、ワクチンの安全性、抗体価、ワクチンに含まれる HPV に対する細胞性免疫の誘導、子宮頸部 HPV 感染の発生率、異常な細胞診の発生率です。ワクチン接種後。 ワクチン接種の安全性（局所または全身反応およびHIVウイルス制御および免疫不全レベルへの影響）が評価されます。 細胞性免疫応答は、患者のサブグループで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
患者数:
研究: 200 人の患者: 最初の非盲検段階 (2018 年 6 月から 2018 年 12 月) で 50 人、その後 2019 年 1 月に始まる無作為化段階で n=150
一次結果:
HPV の 9 つのワクチン遺伝子型に対する中和抗体を測定することによる、HPV ワクチン遺伝子型のベースラインで血清反応陰性の女性における、各 HPV ワクチン遺伝子型、すなわち 6/11/16/18/31/33/45/52/58 に対する中和抗体のセロコンバージョン率ベースライン、7か月目。 測定は、メルク研究所の化学発光イムノアッセイ（cLIA）技術により10 mlチューブで実施されます.7か月でのその率の比較（非劣性は、ARM Aのセロコンバージョンの少なくとも80％として定義されます）。
副次的結果:
治療に伴う有害事象の発生率（ワクチンの安全性と忍容性）。
研究チームが参加者に電話をかけ、各ワクチン接種後少なくとも48時間、最大7日後にスケジュールされた特定のアンケートによって評価されます。質問票では、局所反応（痛み、発赤、腫れ、かゆみ）、全身反応（発熱、倦怠感、倦怠感）やその他の副作用に関する苦情があるかどうかを評価します。 通常の苦情>軽度の段階、または異常な苦情の存在の場合、患者は研究チームが実施する訪問と身体検査によって評価されます。 アンケートは、9 価ワクチンの安全性評価に関する公開データに従って作成されています。
- Tリンパ球-CD4 +細胞数およびHIVウイルス血症に対するワクチン投与の潜在的な影響ベースライン（スクリーニング前の6か月以内の任意の測定値を考慮に入れることができます）および7か月目にCD4細胞数およびHIVウイルス血症を測定することによって評価されます。検出可能な HIVRNA > 50 cp/ml は、2 ～ 4 週間後に採取された 2 番目のサンプルで再評価されます。 T-リンパ球-CD4+ 細胞数の有意な減少 (パーセンテージで 5% 以上の減少または >100 細胞/μl と定義) は、2 ～ 4 週間後に採取した 2 番目のサンプルで再評価されます。
各 HPV ワクチン遺伝子型 (6/11/16/18/31/33/45/52/58) に対する特定の中和抗体の力価の幾何平均の測定。
ワクチン接種前、ワクチン接種終了後 1 か月（7 か月）、ワクチン接種終了後 12 か月（18 か月）に評価されます。
- 細胞性免疫応答 細胞性免疫応答は、CD40受容体、インターロイキン-2 (IL2)、インターフェロンガンマ (IFN -g) または HPV 16/18/31/52 および 58 に対する腫瘍壊死因子 (TNF-α)。 分析は、ベースラインと7か月目に採取した30〜50 mlの末梢血単核細胞（PBMC）サンプルで実行されます。このサブ分析では、別のインフォームド コンセント (IC) に署名する必要があります。
子宮頸部HPV感染の発生率と有病率：
HPVの検出は、HPVの国立リファレンスセンター（AML、アントワーペン）による分子技術によって行われ、ベースラインと18か月目に婦人科医によって採取された子宮頸部スワブで行われます。 ベースラインの婦人科サンプルは、ワクチン接種の 6 か月前までに採取された可能性があります。 これらのスワブは、以前に膣性行為を行ったすべての参加者でサンプリングされます。 過去に膣内性交がない場合、サンプルは採取されません。
異常な子宮頸部細胞診の発生率と有病率：
子宮頸部細胞診は、HPVの国立リファレンスセンター（AML、アントワーペン）によって、ベースラインおよび18か月目に婦人科医が採取した子宮頸部スワブで実施されます。 ベースラインの婦人科サンプルは、ワクチン接種の 6 か月前までに採取された可能性があります。 これらのスワブは、以前に膣性行為を行ったすべての参加者でサンプリングされます。 過去に膣内性交がない場合、サンプルは採取されません。
- ワクチンスケジュールの完成。 各アーム、つまり 2 回の接種を受けた ARM A と 3 回の接種を受けた ARM B で、ワクチン投与の完全なコースを達成した女性の割合の比較。
- ARM A でブースター投与 (すなわち 3 回目の投与) が必要な患者の割合 ワクチン (ARM A) の 2 回投与後、7 か月目の抗体分析で、ワクチンに含まれる HPV 遺伝子型の 1 つに対するセロコンバージョンがないことが示された場合、参加者は3 回目のブースター投与を受ける
訪問回数:
ベースライン時、2 か月目 (ARM A の場合は除く)、6 か月目、7 か月目、18 か月目に 4 ～ 5 回の必須の訪問に加えて、ワクチン投与に対する中等度または重度の副作用の場合に行う 2 ～ 3 回の任意の訪問
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Brussels、ベルギー、1000
- Service de Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- HIV陽性の女性
- 年齢 15 ～ 40 歳
- -少なくとも6か月間のHIVウイルス量（HIVRNA <400 cp / ml）が検出されない（つまり、6か月間隔で少なくとも2つの別々のHIVRNA <400 cp / mlを持っている;最新のHIVRNA <400 cp / mlが実行される場合があります研究のベースラインサンプルと一緒に）。
- 次の7か月間は妊娠の予定がなく、コンドーム、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具などの避妊具を使用している
- IC署名済み
除外基準:
- 以前の子宮摘出術または円錐切除術
- -以前または現在の生検で証明された子宮頸部、外陰部または膣のHPV関連病変は、子宮頸部上皮内腫瘍グレード2（CIN2））、外陰上皮内腫瘍グレード2（VIN2）、膣上皮内腫瘍グレード2（VaIN2）または浸潤癌として定義されます
- HPVに対する以前のワクチン接種（少なくとも1回の接種）
- -今後7か月以内に妊娠が予測される、または計画されている
- -進行中または以前（6か月以内）の癌に対する化学療法または慢性全身性コルチコステロイド治療または移植後の免疫抑制療法などの他の免疫不全状態
- -ワルファリン療法などの筋肉内注射を禁忌とする状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ARM B: 3 回投与 (0、2、および 6 か月)
ARM B: すべての患者は、HPV に対する 9 価ワクチン (Gardasil9) を 0、2、および 6 か月に 3 回筋肉内投与されます。
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すべての患者は、HPVに対する9価ワクチン（Gardasil9）を筋肉内に投与されます：Gardasil9の忍容性を評価する最初のオープンフェーズの後、女性は2つの異なる投与スケジュール間で無作為化されます：最初のスケジュールでは、女性は時間0で2回の投与を受け、抗体レベルが不十分な場合は、6 か月と 18 ～ 48 か月の間に 3 回目の投与。 2番目のスケジュールは、0、2、および6か月の3回の投与です。
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実験的：ARM A: 2 回投与 (0 および 6 か月)
ARM A: すべての患者は、HPV に対する 9 価ワクチン (Gardasil9) を 0 か月と 6 か月に 2 回筋肉内投与されます。
7 か月目に測定された抗体が不十分な場合は、3 回目の任意投与量が投与されます。
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すべての患者は、HPVに対する9価ワクチン（Gardasil9）を筋肉内に投与されます：Gardasil9の忍容性を評価する最初のオープンフェーズの後、女性は2つの異なる投与スケジュール間で無作為化されます：最初のスケジュールでは、女性は時間0で2回の投与を受け、抗体レベルが不十分な場合は、6 か月と 18 ～ 48 か月の間に 3 回目の投与。 2番目のスケジュールは、0、2、および6か月の3回の投与です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HPVに対するHPV抗体のセロコンバージョン率
時間枠：7月
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各 HPV ワクチン遺伝子型 (6/11/16/18/31/33/45/52/58) に対する特異的中和抗体のセロコンバージョン率これらの抗体のベースラインで血清陰性の女性。
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7月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率（ワクチンの安全性と忍容性）。
時間枠：各ワクチン投与の2日目から7日目
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研究チームが参加者に電話をかけ、各ワクチン接種後少なくとも48時間、最大7日後にスケジュールされた特定のアンケートによって評価されます。質問票では、局所反応（痛み、発赤、腫れ、かゆみ）、全身反応（発熱、倦怠感、倦怠感）やその他の副作用に関する苦情があるかどうかを評価します。
通常の苦情>軽度の段階、または異常な苦情の存在の場合、患者は研究チームが実施する訪問と身体検査によって評価されます。
アンケートは、9 価ワクチンの安全性評価に関する公開データに従って作成されています。
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各ワクチン投与の2日目から7日目
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Tリンパ球CD4+細胞数およびHIVウイルス血症に対するワクチン投与の影響
時間枠：7月
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Tリンパ球CD4 +細胞数およびHIVウイルス血症に対するワクチン投与の潜在的な影響は、ベースライン（スクリーニング前の6か月以内の任意の測定値を考慮に入れることができます）および7か月目にCD4細胞数およびHIVウイルス血症を測定することによって評価されます.検出可能なHIVRNA >50 cp/ml は、2 ～ 4 週間後に採取された 2 番目のサンプルで再評価されます。
T リンパ球 CD4+ 細胞数の有意な減少 (パーセンテージで 5% 以上の減少または >100 細胞/μl として定義) は、2 ～ 4 週間後に採取した 2 番目のサンプルで再評価されます。
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7月
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各 HPV ワクチン遺伝子型 (6/11/16/18/31/33/45/52/58) に対する特定の中和抗体の力価の幾何平均の測定。
時間枠：7月
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各 HPV ワクチン遺伝子型 (6/11/16/18/31/33/45/52/58) に対する特定の中和抗体の力価の幾何平均の測定値は、ワクチン接種前およびワクチン接種完了の 1 か月後に評価されます。
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7月
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細胞性免疫応答
時間枠：7月
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細胞性免疫応答は、HPV 16/18/31/52 に対して CD40、IL2、IFN-g または TNF-alpha を発現する特定の CD4+T 細胞を測定することにより、40 人の患者 (18 ～ 40 歳) のサブセットで評価されます。 58.
分析はPMBCサンプルで実行されます。このサブ分析のために別のICに署名する必要があります
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7月
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異常な子宮頸部細胞診の発生率と有病率
時間枠：18月
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子宮頸部細胞診は、HPVの国立リファレンスセンター（AML、アントワーペン）によって、ベースラインおよび18か月目に婦人科医が採取した子宮頸部スワブで実施されます。
ベースラインの婦人科サンプルは、ワクチン接種の 12 か月前までに採取された可能性があります。
これらのスワブは、以前に膣性行為を行ったすべての参加者でサンプリングされます。
過去に膣内性交がない場合、サンプルは採取されません。
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18月
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ワクチンスケジュールの完成。
時間枠：7月
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ワクチン接種スケジュールを完了した患者の割合。
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7月
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HPV感染の発生率と有病率
時間枠：18か月、24,36,48および60
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HPVの検出は、ベースラインおよび18か月目に婦人科医が撮影した頸部綿棒で行われた、HPV国立参照センター（AML、Antwerpen）によって分子技術によって実行されます。
ベースラインの婦人科サンプルは、ワクチン接種の6か月前に採取された可能性があります。
これらのスワブは、以前の膣の性的活動を持つすべての参加者でサンプリングされます。
以前の膣性的性交がない場合、サンプルは採取されません。
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18か月、24,36,48および60
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Deborah Konopnicki, MD, PhD、Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CE/17-12-06
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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