Vacunación contra el Virus del Papiloma Humano (VPH) con la Vacuna 9-valente en Mujeres VIH-positivas (Estudio Papillon) (Papillon)

Número de pacientes:

Estudio: 200 pacientes: 50 en la primera fase abierta (junio de 2018 a diciembre de 2018), luego n=150 en la fase aleatoria a partir de enero de 2019 Subestudio sobre análisis de respuesta inmunitaria en un subconjunto de pacientes: 40 pacientes y consentimiento informado por separado

Resultado primario:

Tasa de seroconversión de anticuerpos neutralizantes contra cada genotipo de la vacuna contra el VPH, a saber, 6/11/16/18/31/33/45/52/58 entre mujeres seronegativas al inicio para los genotipos de la vacuna contra el VPH, midiendo los anticuerpos neutralizantes contra los 9 genotipos de la vacuna contra el VPH al inicio, mes 7. La medida se realizará en un tubo de 10 ml por técnica de inmunoensayo de quimioluminiscencia (cLIA) en laboratorio Merck. Comparación de esa tasa al mes 7 (no inferioridad definida como al menos 80% de seroconversión en ARM A).

Resultados secundarios:

1. Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad de las vacunas).

   Se evaluará mediante un cuestionario específico en una llamada telefónica realizada por el equipo de investigación al participante y programada con un mínimo de 48 horas y un máximo de 7 días después de cada dosis de vacuna; el cuestionario evaluará si existe alguna queja sobre reacción local (dolor, enrojecimiento, hinchazón, prurito), reacción sistémica (fiebre, malestar general y fatiga) u otro efecto secundario. En caso de cualquier queja habitual > etapa leve, o la presencia de una queja inusual, el paciente será evaluado mediante una visita y examen físico realizado por el equipo de investigación. El cuestionario se ha elaborado de acuerdo con los datos publicados sobre la evaluación de la seguridad de la vacuna 9-valente.

2. El impacto potencial de la administración de la vacuna en el recuento de células CD4+ de linfocitos T y la viremia del VIH se evaluará midiendo el recuento de células CD4 y la viremia del VIH al inicio (cualquier medida dentro de los 6 meses antes de la selección puede tenerse en cuenta) y el mes 7. Cualquier El ARN del VIH detectable >50 cp/ml se volverá a evaluar en una segunda muestra tomada de 2 a 4 semanas después. Cualquier disminución significativa en el recuento de células CD4+ de linfocitos T (definida como una disminución de más del 5 % en el porcentaje o >100 células/µl) se volverá a evaluar en una segunda muestra tomada de 2 a 4 semanas después.

3. Medida de la media geométrica del título de anticuerpos neutralizantes específicos contra cada genotipo de vacuna VPH (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Se evaluará antes de la vacunación, 1 mes después de completar la vacunación (mes 7) y 12 meses después de completar la vacunación (mes 18).

4. La respuesta inmunitaria celular La respuesta inmunitaria celular se evaluará en un subconjunto de 40 pacientes (de 18 a 40 años de edad) midiendo linfocitos T específicos, células CD4+ que expresan el receptor CD40, interleucina-2 (IL2), interferón gamma (IFN -g) o factor de necrosis tumoral (TNF-alfa) frente a HPV 16/18/31/52 y 58. El análisis se realizará en una muestra de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 30 a 50 ml tomada al inicio y al mes 7; se debe firmar un consentimiento informado (IC) por separado para este subanálisis.

5. Las tasas de incidencia y prevalencia de las infecciones cervicales por VPH:

   La detección del VPH se realizará mediante técnica molecular por el centro nacional de referencia para el VPH (AML, Antwerpen), realizada en hisopado cervical tomado por el ginecólogo al inicio y al mes 18. La muestra ginecológica de referencia puede haberse tomado hasta 6 meses antes de la vacunación. Se tomarán muestras de estos hisopos en todas las participantes con actividad sexual vaginal previa. En caso de no haber tenido relaciones sexuales vaginales previas, no se tomarán las muestras.

6. Las tasas de incidencia y prevalencia de la citología cervical anormal:

   La citología cervical será realizada por el centro nacional de referencia para el VPH (AML, Antwerpen) en un hisopo cervical tomado por el ginecólogo al inicio y al mes 18. La muestra ginecológica de referencia puede haberse tomado hasta 6 meses antes de la vacunación. Se tomarán muestras de estos hisopos en todas las participantes con actividad sexual vaginal previa. En caso de no haber tenido relaciones sexuales vaginales previas, no se tomarán las muestras.

7. Finalización del calendario de vacunas. Comparación de la proporción de mujeres que lograron el ciclo completo de administración de la vacuna en cada brazo, es decir, para el ARM A que recibió 2 dosis y para el ARM B que recibió 3 dosis.
8. Proporción de pacientes que necesitan una dosis de refuerzo (es decir, una tercera dosis) en ARM A Si después de 2 dosis de vacuna (ARM A), el análisis de anticuerpos del mes 7 muestra ausencia de seroconversión contra uno de los genotipos de VPH contenidos en la vacuna, el participante recibirá una tercera dosis de refuerzo

Número de visitas:

4 a 5 visitas obligatorias al inicio, mes 2 (no si ARM A), mes 6, mes 7 y mes 18 más 2 a 3 visitas opcionales a realizar en caso de reacción adversa moderada o grave a la administración de la vacuna