Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV) 9valentní vakcínou u HIV pozitivních žen (studie Papillon) (Papillon)

Počet pacientů:

Studie: 200 pacientů: 50 v první otevřené fázi (červen 2018 až prosinec 2018), poté n=150 v randomizované fázi začínající v lednu 2019 Podstudie analýzy imunitní odpovědi u podskupiny pacientů: 40 pacientů a oddělený informovaný souhlas

Primární výsledek:

Míra sérokonverze neutralizačních protilátek proti každému genotypu vakcíny HPV, konkrétně 6/11/16/18/31/33/45/52/58 u žen séronegativních na začátku pro genotypy vakcíny HPV, měřením neutralizačních protilátek proti 9 genotypům vakcíny HPV na začátku, měsíc 7. Měření bude provedeno na 10ml zkumavce technikou chemiluminiscenční imunoanalýzy (cLIA) v laboratoři Merck. Srovnání této rychlosti v 7. měsíci (non inferiorita definovaná jako alespoň 80 % sérokonverze v ARM A).

Sekundární výsledky:

1. Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě (Bezpečnost a snášenlivost vakcín).

   Bude vyhodnocena prostřednictvím specifického dotazníku po telefonickém hovoru výzkumného týmu účastníkovi a naplánována minimálně 48 hodin a maximálně 7 dní po každé dávce vakcíny; dotazník vyhodnotí, zda došlo k nějaké stížnosti týkající se lokální reakce (bolest, zarudnutí, otok, svědění), systémové reakce (horečka, malátnost a únava) nebo jiného nežádoucího účinku. V případě jakékoli obvyklé stížnosti > mírného stadia nebo přítomnosti neobvyklé stížnosti bude pacient posouzen návštěvou a fyzikálním vyšetřením provedeným výzkumným týmem. Dotazník byl zpracován podle publikovaných údajů o hodnocení bezpečnosti 9valentní vakcíny.

2. Potenciální dopad aplikace vakcíny na počet T-lymfocytů-CD4+ buněk a virémii HIV Bude hodnocen měřením počtu buněk CD4 a virémie HIV na začátku (lze vzít v úvahu jakékoli měření do 6 měsíců před screeningem) a 7. měsíc. detekovatelná HIVRNA >50 cp/ml bude znovu posouzena na druhých vzorcích odebraných o 2-4 týdny později. Jakýkoli významný pokles počtu T-lymfocytů-CD4+ buněk (definovaný jako pokles o více než 5 % v procentech nebo >100 buněk/µl) bude znovu posouzen na druhém vzorku odebraném o 2-4 týdny později.

3. Měření geometrického průměru titru specifických neutralizačních protilátek proti každému genotypu HPV vakcíny (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Bude hodnoceno před očkováním, 1 měsíc po dokončení očkování (7. měsíc) a 12 měsíců po dokončení očkování (18. měsíc).

4. Buněčná imunitní odpověď Buněčná imunitní odpověď bude hodnocena u podskupiny 40 pacientů (ve věku 18-40 let) měřením specifických T-lymfocytů-CD4+ buněk exprimujících CD40-receptor, interleukin-2 (IL2), interferon gama (IFN). -g) nebo tumor nekrotizující faktor (TNF-alfa) proti HPV 16/18/31/52 a 58. Analýza bude provedena na vzorku mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) o objemu 30 až 50 ml odebraném na začátku a v 7. měsíci; pro tuto dílčí analýzu je třeba podepsat samostatný informovaný souhlas (IC).

5. Incidence a prevalence cervikálních HPV infekcí:

   Detekce HPV bude prováděna molekulární technikou národním referenčním centrem pro HPV (AML, Antverpy), provedená na cervikálním výtěru odebraném gynekologem na začátku a v 18. měsíci. Základní gynekologický vzorek mohl být odebrán až 6 měsíců před očkováním. Tyto výtěry budou odebrány všem účastníkům s předchozí vaginální sexuální aktivitou. V případě, že nedošlo k předchozímu vaginálnímu pohlavnímu styku, vzorky nebudou odebrány.

6. Incidence a prevalence abnormální cervikální cytologie:

   Cervikální cytologii bude provádět národní referenční centrum pro HPV (AML, Antverpy) na cervikálním výtěru odebraném gynekologem na začátku a v 18. měsíci. Základní gynekologický vzorek mohl být odebrán až 6 měsíců před očkováním. Tyto výtěry budou odebrány všem účastníkům s předchozí vaginální sexuální aktivitou. V případě, že nedošlo k předchozímu vaginálnímu pohlavnímu styku, vzorky nebudou odebrány.

7. Dokončení očkovacího schématu. Srovnání podílu žen, které dosáhly plného průběhu aplikace vakcíny v každé větvi, a to pro ARM A, které dostaly 2 dávky a pro ARM B, které dostaly 3 dávky.
8. Podíl pacientů, kteří potřebují posilovací dávku (tj. třetí dávku) v ARM A Pokud po 2 dávkách vakcíny (ARM A) analýza protilátek v měsíci 7 prokáže nepřítomnost sérokonverze proti jednomu z HPV genotypů obsažených ve vakcíně, účastník dostane třetí posilovací dávku

Počet návštěv:

4 až 5 povinných návštěv na začátku, měsíc 2 (ne v případě ARM A), měsíc 6, měsíc 7 a měsíc 18 plus 2 až 3 nepovinné návštěvy, které je třeba provést v případě středně závažné nebo závažné nežádoucí reakce na aplikaci vakcíny