Impfung gegen das humane Papillomavirus (HPV) mit dem 9-valenten Impfstoff bei HIV-positiven Frauen (die Papillon-Studie) (Papillon)

Anzahl der Patienten:

Studie: 200 Patienten: 50 in der ersten Open-Label-Phase (Juni 2018 bis Dez 2018), dann n=150 in der randomisierten Phase ab Januar 2019 Teilstudie zur Analyse der Immunantwort in einer Untergruppe von Patienten: 40 Patienten und getrennte Einverständniserklärung

Primäres Ergebnis:

Rate der Serokonversion von neutralisierenden Antikörpern gegen jeden HPV-Impfstoff-Genotyp, nämlich 6/11/16/18/31/33/45/52/58 bei Frauen, die zu Studienbeginn für HPV-Impfstoff-Genotypen seronegativ waren, durch Messung neutralisierender Antikörper gegen die 9 Impfstoff-Genotypen von HPV zu Beginn, Monat 7. Die Messung wird an einem 10-ml-Röhrchen durch Chemilumineszenz-Immunoassay (cLIA)-Technik im Labor von Merck durchgeführt. Vergleich dieser Rate in Monat 7 (Nichtunterlegenheit definiert als mindestens 80 % der Serokonversion in ARM A).

Sekundäre Ergebnisse:

1. Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (Sicherheit und Verträglichkeit der Impfstoffe).

   Es wird anhand eines speziellen Fragebogens bei einem Telefonanruf des Forschungsteams an den Teilnehmer ausgewertet, der mindestens 48 Stunden und maximal 7 Tage nach jeder Impfstoffdosis geplant ist. Der Fragebogen wird auswerten, ob Beschwerden bezüglich lokaler Reaktionen (Schmerzen, Rötung, Schwellung, Pruritus), systemischer Reaktionen (Fieber, Unwohlsein und Müdigkeit) oder anderer Nebenwirkungen vorliegen. Im Falle einer üblichen Beschwerde > mildes Stadium oder des Vorhandenseins einer ungewöhnlichen Beschwerde wird der Patient durch einen Besuch und eine körperliche Untersuchung durch das Forschungsteam beurteilt. Der Fragebogen wurde gemäß den veröffentlichten Daten zur Sicherheitsbewertung des 9-valenten Impfstoffs ausgearbeitet.

2. Potenzielle Auswirkung der Impfstoffverabreichung auf die Anzahl der T-Lymphozyten-CD4+-Zellen und die HIV-Virämie Sie wird durch Messung der CD4-Zellzahl und der HIV-Virämie zu Studienbeginn (jede Maßnahme innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening kann berücksichtigt werden) und Monat 7 bewertet. Beliebig nachweisbare HIVRNA >50 cp/ml wird bei einer zweiten Probe, die 2-4 Wochen später entnommen wird, neu bewertet. Jede signifikante Abnahme der T-Lymphozyten-CD4+-Zellzahl (definiert als Abnahme des Prozentsatzes um mehr als 5 % oder > 100 Zellen/µl) wird anhand einer zweiten Probe, die 2-4 Wochen später entnommen wird, neu bewertet.

3. Maß für den geometrischen Mittelwert der Titer spezifischer neutralisierender Antikörper gegen jeden HPV-Impfstoff-Genotyp (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Er wird vor der Impfung, 1 Monat nach Abschluss der Impfung (Monat 7) und 12 Monate nach Abschluss der Impfung (Monat 18) bestimmt.

4. Die zelluläre Immunantwort Die zelluläre Immunantwort wird bei einer Untergruppe von 40 Patienten (im Alter von 18 bis 40 Jahren) durch Messen spezifischer T-Lymphozyten-CD4+-Zellen, die den CD40-Rezeptor, Interleukin-2 (IL2), Interferon-Gamma (IFN) exprimieren, bewertet -g) oder Tumornekrosefaktor (TNF-alpha) gegen HPV 16/18/31/52 und 58. Die Analyse wird an einer Probe von 30 bis 50 ml peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMC) durchgeführt, die zu Studienbeginn und nach 7 Monaten entnommen wurde; Für diese Teilanalyse muss eine separate Einverständniserklärung (IC) unterzeichnet werden.

5. Die Inzidenz- und Prävalenzraten von zervikalen HPV-Infektionen:

   Der HPV-Nachweis wird durch molekulare Technik durch das nationale Referenzzentrum für HPV (AML, Antwerpen) durchgeführt, durchgeführt an einem Gebärmutterhalsabstrich, der vom Gynäkologen zu Studienbeginn und im 18. Monat entnommen wird. Die gynäkologische Ausgangsprobe kann bis zu 6 Monate vor der Impfung entnommen worden sein. Diese Abstriche werden bei allen Teilnehmern mit vorheriger vaginaler sexueller Aktivität entnommen. Falls kein vorheriger vaginaler Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, werden die Proben nicht entnommen.

6. Die Inzidenz- und Prävalenzraten von abnormaler zervikaler Zytologie:

   Die zervikale Zytologie wird vom nationalen Referenzzentrum für HPV (AML, Antwerpen) an einem Zervixabstrich durchgeführt, der vom Gynäkologen zu Studienbeginn und im 18. Monat entnommen wird. Die gynäkologische Ausgangsprobe kann bis zu 6 Monate vor der Impfung entnommen worden sein. Diese Abstriche werden bei allen Teilnehmern mit vorheriger vaginaler sexueller Aktivität entnommen. Falls kein vorheriger vaginaler Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, werden die Proben nicht entnommen.

7. Abschluss des Impfplans. Vergleich des Anteils der Frauen, die in jedem Arm den vollständigen Verlauf der Impfstoffverabreichung erreichten, nämlich für ARM A, der 2 Dosen erhielt, und für ARM B, der 3 Dosen erhielt.
8. Anteil der Patienten, die eine Auffrischungsdosis (d. h. eine dritte Dosis) in ARM A benötigen Wenn nach 2 Impfdosen (ARM A) die Antikörperanalyse nach 7 Monaten keine Serokonversion gegen einen der im Impfstoff enthaltenen HPV-Genotypen zeigt, ist der Teilnehmer erhält eine dritte Auffrischimpfung

Anzahl der Besuche:

4 bis 5 obligatorische Besuche zu Studienbeginn, Monat 2 (nicht bei ARM A), Monat 6, Monat 7 und Monat 18 plus 2 bis 3 optionale Besuche, die im Falle einer mittelschweren oder schweren Nebenwirkung auf die Impfstoffverabreichung durchgeführt werden müssen