HIV 양성 여성의 9가 백신으로 인유두종바이러스(HPV) 예방접종(Papillon 연구) (Papillon)
HIV 양성 여성의 9가 백신에 의한 HPV 예방접종의 면역원성, 세포면역반응 유도 및 안전성에 관한 전향적 종단 연구(The Papillon 연구)
병용 항레트로바이러스 요법으로 HIV 바이러스혈증이 완전히 억제된 15-40세의 HIV 양성 여성에서 HPV(Gardasil9®Merck)에 대한 9가 백신의 면역원성(각 HPV 백신 유전자형에 대한 중화 항체 제목)을 측정하는 4상 전향적 연구.
Gardasil9의 내약성을 평가하는 첫 공개 단계(2018년 6월부터 2018년 12월까지) 후, 두 가지 다른 투여 일정 사이에서 여성을 무작위 배정하기 위한 수정안이 도입되었습니다. 첫 번째 일정(ARM A)에서 여성은 시간 0과 6에 2회 투여 항체 수치가 불충분한 경우 18-48개월 사이에 3차 접종; 두 번째 일정(ARM B)은 0, 2, 6개월에 3회 접종합니다. 1차 결과는 2회 또는 3회 백신 접종(7개월) 후 기준선에서 혈청 음성인 여성의 각 HPV 백신 유전자형에 대한 혈청 전환율의 비열등성입니다. 2차 결과는 세 번째 접종을 받은 경우 3회 접종 후 혈청 전환율, 백신 일정 완료, 백신 안전성, 항체 제목, 백신에 포함된 HPV에 대한 세포 면역 유도, 자궁경부 HPV 감염 발생률 및 비정상 세포학 발생률입니다. 예방 접종 후. 백신접종의 안전성(국소적 또는 전신적 반응 및 HIV 바이러스 제어 및 면역결핍 수준에 대한 영향)을 평가할 것입니다. 세포 면역 반응은 환자의 하위 그룹에서 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
환자 수:
연구: 200명의 환자: 첫 공개 라벨 단계(2018년 6월~2018년 12월)에서 50명, 2019년 1월부터 시작하는 무작위 단계에서 n=150 환자 하위 집합의 면역 반응 분석에 대한 하위 연구: 환자 40명 및 별도의 사전 동의
주요 결과:
HPV의 9가지 백신 유전자형에 대한 중화 항체를 측정하여 각 HPV 백신 유전자형에 대한 중화 항체의 혈청 전환율, 즉 HPV 백신 유전자형에 대한 기준선에서 혈청 음성인 여성 중 6/11/16/18/31/33/45/52/58 기준선에서 7개월. 측정은 Merck 실험실에서 화학발광 면역분석(cLIA) 기술에 의해 10 ml 튜브에서 수행될 것이다. 7개월째에 그 비율의 비교(비열등성은 ARM A에서 혈청전환의 적어도 80%로 정의됨).
이차 결과:
치료 관련 부작용 발생률(백신의 안전성 및 내약성).
각 백신 접종 후 최소 48시간 및 최대 7일로 예정된 연구팀이 참가자에게 전화를 걸어 특정 설문지로 평가합니다. 설문지는 국소 반응(통증, 발적, 부종, 소양증), 전신 반응(발열, 불쾌감 및 피로) 또는 기타 부작용에 대한 불만이 있는지 여부를 평가합니다. 일상적인 호소 > 경미한 단계 또는 비정상적인 호소가 있는 경우, 환자는 연구팀의 방문 및 신체 검사로 평가됩니다. 9가 백신의 안전성 평가 발표 자료에 따라 설문지를 정교화하였다.
- T-림프구-CD4+ 세포수 및 HIV 바이러스혈증에 대한 백신 투여의 잠재적 영향 베이스라인(스크리닝 전 6개월 이내의 모든 측정값을 고려할 수 있음) 및 7개월차에 CD4 세포수 및 HIV 바이러스혈증을 측정하여 평가합니다. 검출 가능한 HIVRNA >50 cp/ml는 2-4주 후에 채취한 두 번째 샘플에서 재평가됩니다. T-림프구-CD4+ 세포 수의 현저한 감소(백분율에서 5% 이상의 감소 또는 >100개 세포/μl로 정의됨)는 2-4주 후에 채취한 두 번째 샘플에서 재평가됩니다.
각 HPV 백신 유전자형(6/11/16/18/31/33/45/52/58)에 대한 특정 중화 항체의 기하 평균 역가 측정.
접종 전, 접종 완료 후 1개월(7개월), 접종 완료 후 12개월(18개월)에 평가합니다.
- 세포 면역 반응 세포 면역 반응은 CD40-수용체, 인터루킨-2(IL2), 인터페론 감마(IFN -g) 또는 HPV 16/18/31/52 및 58에 대한 종양 괴사 인자(TNF-알파). 기준선과 7개월에 채취한 30~50ml의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 샘플에 대해 분석을 수행합니다. 이 하위 분석에 대해 별도의 사전 동의서(IC)에 서명해야 합니다.
자궁경부 HPV 감염의 발생률 및 유병률:
HPV 검출은 기준선 및 18개월에 산부인과 의사가 채취한 자궁경부 면봉에서 HPV(AML, 앤트워펜)에 대한 국가 기준 센터에서 분자 기술로 수행됩니다. 기준선 부인과 샘플은 백신 접종 전 최대 6개월까지 채취되었을 수 있습니다. 이 면봉은 이전에 질 성행위를 한 모든 참가자에게서 채취됩니다. 이전에 질 성교를 한 적이 없는 경우 샘플을 채취하지 않습니다.
비정상적인 자궁경부 세포검사의 발생률 및 유병률:
자궁경부 세포검사는 기준선과 18개월에 산부인과 의사가 채취한 자궁경부 면봉에 대해 HPV(AML, Antwerpen)에 대한 국가 기준 센터에서 수행합니다. 기준선 부인과 샘플은 백신 접종 전 최대 6개월까지 채취되었을 수 있습니다. 이 면봉은 이전에 질 성행위를 한 모든 참가자에게서 채취됩니다. 이전에 질 성교를 한 적이 없는 경우 샘플을 채취하지 않습니다.
- 백신 일정 완료. 각 부문에서 전체 백신 투여 과정을 달성한 여성의 비율 비교, 즉 ARM A는 2회 접종, ARM B는 3회 접종.
- ARM A에서 추가 접종(즉, 3차 접종)이 필요한 환자의 비율 2회 백신(ARM A) 접종 후 7개월차 항체 분석에서 백신에 포함된 HPV 유전자형 중 하나에 대한 혈청전환이 없는 것으로 나타나면 참가자는 세 번째 추가 접종을 받게 됩니다
방문 횟수:
기준선, 2개월(ARM A가 아닌 경우), 6개월, 7개월 및 18개월에 4~5회의 필수 방문 및 백신 투여에 대한 중등도 또는 중증 부작용의 경우 수행되는 2~3회의 선택적 방문
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Brussels, 벨기에, 1000
- Service de Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- HIV 양성 여성
- 15~40세
- 최소 6개월 동안 감지할 수 없는 HIV 바이러스 부하(HIVRNA <400 cp/ml)(i,e: 6개월 간격으로 최소 2개의 개별 HIVRNA <400 cp/ml 보유, 가장 최근의 HIVRNA <400 cp/ml가 수행될 수 있음) 연구를 위한 기준선 샘플).
- 향후 7개월 동안 계획된 임신이 예상되지 않고 콘돔, 호르몬 피임법 또는 자궁 내 장치와 같은 피임법을 사용하는 경우
- IC 서명
제외 기준:
- 이전 자궁절제술 또는 원추절제술
- ≥ 자궁경부 상피내 종양 2등급(CIN2), 외음부 상피내 종양 2등급(VIN2), 질 상피내 종양 2등급(VaIN2) 또는 침윤성 암종으로 정의되는 이전 또는 현재 생검으로 입증된 자궁경부, 외음부 또는 질 HPV 관련 병변
- HPV에 대한 사전 예방 접종(최소 1회 접종)
- 향후 7개월 이내에 임신이 진행 중이거나 예정되어 있는 경우
- 암에 대한 진행 중이거나 이전(6개월 이내) 화학요법 또는 이식 후 만성 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 면역억제 요법과 같은 기타 면역결핍 상태
- 와파린 요법과 같은 근육 주사를 금하는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: ARM B: 3회 접종(0, 2, 6개월)
ARM B: 모든 환자는 HPV(Gardasil9)에 대한 9가 백신을 0, 2 및 6개월에 근육 주사로 3회 투여받습니다.
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모든 환자는 HPV(Gardasil9)에 대한 9가 백신을 근육 내 투여받게 됩니다. Gardasil9의 내약성을 평가하는 첫 번째 공개 단계 후 여성은 두 가지 다른 용량 일정 사이에서 무작위 배정됩니다. 항체 수치가 불충분한 경우 6개월 및 18-48개월 사이에 세 번째 접종; 두 번째 일정은 0, 2, 6개월에 3회 투여하는 것입니다.
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실험적: ARM A: 2회 접종(0 및 6개월)
ARM A: 모든 환자는 HPV(Gardasil9)에 대한 9가 백신을 0개월 및 6개월에 근육 주사로 2회 투여받습니다.
7개월차에 측정한 항체가 불충분한 경우 세 번째 임의 용량을 투여합니다.
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모든 환자는 HPV(Gardasil9)에 대한 9가 백신을 근육 내 투여받게 됩니다. Gardasil9의 내약성을 평가하는 첫 번째 공개 단계 후 여성은 두 가지 다른 용량 일정 사이에서 무작위 배정됩니다. 항체 수치가 불충분한 경우 6개월 및 18-48개월 사이에 세 번째 접종; 두 번째 일정은 0, 2, 6개월에 3회 투여하는 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HPV에 대한 HPV 항체의 혈청전환율
기간: 7월
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각 HPV 백신 유전자형(6/11/16/18/31/33/45/52/58)에 대한 특정 중화 항체의 혈청전환율은 3회 접종 일정(0, 2 및 6개월) 완료 후 1개월 후에 이들 항체에 대해 베이스라인에서 혈청음성이 있는 여성.
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7월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 관련 부작용 발생률(백신의 안전성 및 내약성).
기간: 각 백신 접종 후 2~7일
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각 백신 접종 후 최소 48시간 및 최대 7일로 예정된 연구팀이 참가자에게 전화를 걸어 특정 설문지로 평가합니다. 설문지는 국소 반응(통증, 발적, 부종, 소양증), 전신 반응(발열, 불쾌감 및 피로) 또는 기타 부작용에 대한 불만이 있는지 여부를 평가합니다.
일상적인 호소 > 경미한 단계 또는 비정상적인 호소가 있는 경우, 환자는 연구팀의 방문 및 신체 검사로 평가됩니다.
9가 백신의 안전성 평가 발표 자료에 따라 설문지를 정교화하였다.
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각 백신 접종 후 2~7일
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T-림프구 CD4+ 세포 수 및 HIV 바이러스혈증에 대한 백신 투여의 영향
기간: 7월
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T-림프구 CD4+ 세포수 및 HIV 바이러스혈증에 대한 백신 투여의 잠재적 영향은 기준선(스크리닝 전 6개월 이내의 모든 측정이 고려될 수 있음) 및 7개월차에 CD4 세포수 및 HIV 바이러스혈증을 측정하여 평가됩니다. 검출 가능한 모든 HIVRNA >50 cp/ml는 2-4주 후에 채취한 두 번째 샘플에서 재평가됩니다.
T-림프구 CD4+ 세포 수의 현저한 감소(백분율에서 5% 이상의 감소 또는 >100 세포/μl로 정의됨)는 2-4주 후에 채취한 두 번째 샘플에서 재평가됩니다.
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7월
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각 HPV 백신 유전자형(6/11/16/18/31/33/45/52/58)에 대한 특정 중화 항체의 기하 평균 역가 측정.
기간: 7월
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각각의 HPV 백신 유전자형(6/11/16/18/31/33/45/52/58)에 대한 특정 중화 항체의 기하 평균 역가의 측정은 백신접종 전 및 백신접종 완료 후 1개월에 평가될 것이다.
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7월
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세포 면역 반응
기간: 7월
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세포 면역 반응은 HPV 16/18/31/52 및 58.
분석은 PMBC 샘플에서 수행됩니다. 이 하위 분석을 위해 별도의 IC에 서명해야 합니다.
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7월
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HPV 감염의 발생률 및 유병률
기간: 18개월
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HPV 검출은 기준선 및 18개월에 산부인과 의사가 채취한 자궁경부 면봉에서 HPV(AML, 앤트워펜)에 대한 국가 기준 센터에서 분자 기술로 수행됩니다.
기준선 부인과 샘플은 백신 접종 전 최대 6개월까지 채취되었을 수 있습니다.
이 면봉은 이전에 질 성행위를 한 모든 참가자에게서 채취됩니다.
이전에 질 성교를 한 적이 없는 경우 샘플을 채취하지 않습니다.
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18개월
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비정상적인 자궁 경부 세포진 검사의 발생률 및 유병률
기간: 18개월
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자궁경부 세포검사는 기준선과 18개월에 산부인과 의사가 채취한 자궁경부 면봉에 대해 HPV(AML, Antwerpen)에 대한 국가 기준 센터에서 수행합니다.
기준선 부인과 샘플은 백신 접종 전 최대 12개월까지 채취되었을 수 있습니다.
이 면봉은 이전에 질 성행위를 한 모든 참가자에게서 채취됩니다.
이전에 질 성교를 한 적이 없는 경우 샘플을 채취하지 않습니다.
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18개월
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백신 일정 완료.
기간: 7월
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백신 접종 일정을 완료한 환자 비율.
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7월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Deborah Konopnicki, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CE/17-12-06
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백신에 대한 임상 시험
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