Vacinação Contra o Papilomavírus Humano (HPV) Com a Vacina 9-valente em Mulheres HIV Positivas (Estudo Papillon) (Papillon)

Número de pacientes:

Estudo: 200 pacientes: 50 na primeira fase aberta (junho de 2018 a dezembro de 2018), então n = 150 na fase randomizada a partir de janeiro de 2019 Subestudo sobre análise de resposta imune em um subconjunto de pacientes: 40 pacientes e consentimento informado separado

Resultado primário:

Taxa de soroconversão de anticorpos neutralizantes contra cada genótipo da vacina contra o HPV, ou seja, 6/11/16/18/31/33/45/52/58 entre mulheres soronegativas na linha de base para os genótipos da vacina contra o HPV, medindo o anticorpo neutralizante contra os 9 genótipos vacinais do HPV na linha de base, mês 7. A medida será realizada em um tubo de 10 ml pela técnica de imunoensaio de quimioluminescência (cLIA) no laboratório Merck. Comparação dessa taxa no mês 7 (não inferioridade definida como pelo menos 80% de soroconversão em ARM A).

Resultados secundários:

1. Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (segurança e tolerabilidade das vacinas).

   Será avaliada por meio de questionário específico em ligação telefônica feita pela equipe de pesquisa ao participante e agendada no mínimo 48 horas e no máximo 7 dias após cada dose de vacina; o questionário avaliará se há alguma queixa de reação local (dor, vermelhidão, inchaço, prurido), reação sistêmica (febre, mal-estar e fadiga) ou outro efeito colateral. No caso de qualquer queixa habitual > estágio leve, ou presença de queixa incomum, o paciente será avaliado por meio de visita e exame físico realizado pela equipe de pesquisa. O questionário foi elaborado de acordo com os dados publicados sobre avaliação de segurança da vacina 9-valente.

2. O impacto potencial da administração da vacina na contagem de linfócitos T-CD4+ e na viremia do HIV Será avaliado medindo a contagem de células CD4 e a viremia do HIV na linha de base (qualquer medida dentro de 6 meses antes da triagem pode ser considerada) e no mês 7. Qualquer HIVRNA detectável >50 cp/ml será reavaliado em uma segunda amostra coletada 2-4 semanas depois. Qualquer diminuição significativa na contagem de linfócitos T-CD4+ (definida como uma diminuição de mais de 5% na porcentagem ou >100 células/µl) será reavaliada em uma segunda amostra coletada 2-4 semanas depois.

3. Medida do título médio geométrico de anticorpos neutralizantes específicos contra cada genótipo da vacina contra o HPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Será avaliado antes da vacinação, 1 mês após o término da vacinação (mês 7) e 12 meses após o término da vacinação (mês 18).

4. A resposta imune celular A resposta imune celular será avaliada em um subconjunto de 40 pacientes (com idades entre 18 e 40 anos) medindo linfócitos T específicos - células CD4+ que expressam o receptor CD40, interleucina-2 (IL2), interferon gama (IFN -g) ou fator de necrose tumoral (TNF-alfa) contra HPV 16/18/31/52 e 58. A análise será realizada em uma amostra de células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de 30 a 50 ml coletadas no início e no mês 7; um consentimento informado (CI) separado deve ser assinado para esta subanálise.

5. As taxas de incidência e prevalência de infecções cervicais por HPV:

   A detecção do HPV será realizada por técnica molecular pelo centro nacional de referência para o HPV (AML, Antwerpen), realizada em swab cervical colhido pelo ginecologista na linha de base e no mês 18. A amostra ginecológica inicial pode ter sido coletada até 6 meses antes da vacinação. Esses swabs serão coletados em todos os participantes com atividade sexual vaginal anterior. Caso não haja relação sexual vaginal anterior, as amostras não serão coletadas.

6. As taxas de incidência e prevalência de citologia cervical anormal:

   A citologia cervical será realizada pelo centro nacional de referência para HPV (AML, Antwerpen) em esfregaço cervical obtido pelo ginecologista no início e no mês 18. A amostra ginecológica inicial pode ter sido coletada até 6 meses antes da vacinação. Esses swabs serão coletados em todos os participantes com atividade sexual vaginal anterior. Caso não haja relação sexual vaginal anterior, as amostras não serão coletadas.

7. Conclusão do calendário vacinal. Comparação da proporção de mulheres que atingiram o ciclo completo de administração da vacina em cada braço, ou seja, para o braço A recebendo 2 doses e para o braço B recebendo 3 doses.
8. Proporção de pacientes que necessitam de uma dose de reforço (ou seja, uma terceira dose) em ARM A Se após 2 doses de vacina (ARM A), a análise de anticorpos do mês 7 mostrar ausência de soroconversão contra um dos genótipos de HPV contidos na vacina, o participante receberá uma terceira dose de reforço

Número de visitas:

4 a 5 visitas obrigatórias no início do estudo, mês 2 (não se ARM A), mês 6, mês 7 e mês 18 mais 2 a 3 visitas opcionais a serem feitas em caso de reação adversa moderada ou grave à administração da vacina