Vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) con il vaccino 9-valente nelle donne sieropositive (lo studio Papillon) (Papillon)

Numero di pazienti:

Studio: 200 pazienti: 50 nella prima fase in aperto (da giugno 2018 a dicembre 2018), quindi n=150 nella fase randomizzata a partire da gennaio 2019 Sottostudio sull'analisi della risposta immunitaria in un sottogruppo di pazienti: 40 pazienti e consenso informato separato

Il risultato principale:

Tasso di sieroconversione degli anticorpi neutralizzanti contro ciascun genotipo del vaccino HPV, vale a dire 6/11/16/18/31/33/45/52/58 tra le donne sieronegative al basale per i genotipi del vaccino HPV, misurando l'anticorpo neutralizzante contro i 9 genotipi del vaccino HPV al basale, mese 7. La misura verrà eseguita su una provetta da 10 ml mediante tecnica di immunodosaggio a chemiluminescenza (cLIA) nel laboratorio Merck. Confronto di tale tasso al mese 7 (non inferiorità definita come almeno l'80% di sieroconversione in ARM A).

Risultati secondari:

1. Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (sicurezza e tollerabilità dei vaccini).

   Verrà valutato mediante un questionario specifico su una telefonata fatta dal gruppo di ricerca al partecipante e programmata almeno 48 ore e massimo 7 giorni dopo ogni dose di vaccino; il questionario valuterà se vi sono lamentele riguardanti reazioni locali (dolore, rossore, gonfiore, prurito), sistemiche (febbre, malessere e stanchezza) o altri effetti collaterali. In caso di qualsiasi disturbo abituale> stadio lieve o presenza di un disturbo insolito, il paziente verrà valutato mediante una visita e un esame fisico eseguiti dal gruppo di ricerca. Il questionario è stato elaborato sulla base dei dati pubblicati sulla valutazione della sicurezza del vaccino 9-valente.

2. Il potenziale impatto della somministrazione del vaccino sulla conta dei linfociti T-CD4+ e sulla viremia dell'HIV Sarà valutato misurando la conta delle cellule CD4 e la viremia dell'HIV al basale (qualsiasi misurazione entro 6 mesi prima dello screening può essere presa in considerazione) e al mese 7. Qualsiasi HIVRNA rilevabile >50 cp/ml sarà rivalutato su un secondo campione prelevato 2-4 settimane dopo. Qualsiasi diminuzione significativa della conta delle cellule CD4+ dei linfociti T (definita come una diminuzione di oltre il 5% nella percentuale o >100 cellule/µl) sarà rivalutata su un secondo campione prelevato 2-4 settimane dopo.

3. Misura della media geometrica del titolo di anticorpi neutralizzanti specifici contro ciascun genotipo di vaccino HPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Sarà valutato prima della vaccinazione, 1 mese dopo il completamento della vaccinazione (mese 7) e 12 mesi dopo il completamento della vaccinazione (mese 18).

4. La risposta immunitaria cellulare La risposta immunitaria cellulare sarà valutata in un sottogruppo di 40 pazienti (età 18-40 anni) misurando specifici linfociti T-cellule CD4+ che esprimono il recettore CD40, l'interleuchina-2 (IL2), l'interferone gamma (IFN -g) o fattore di necrosi tumorale (TNF-alfa) contro HPV 16/18/31/52 e 58. L'analisi verrà eseguita su un campione di cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC) da 30 a 50 ml prelevato al basale e al mese 7; per questa sottoanalisi deve essere firmato un consenso informato (IC) separato.

5. I tassi di incidenza e prevalenza delle infezioni da HPV cervicale:

   La rilevazione dell'HPV sarà eseguita con tecnica molecolare dal centro di riferimento nazionale per l'HPV (AML, Antwerpen), eseguita su tampone cervicale prelevato dal ginecologo al basale e al mese 18. Il campione ginecologico di riferimento potrebbe essere stato prelevato fino a 6 mesi prima della vaccinazione. Questi tamponi verranno campionati in tutti i partecipanti con precedente attività sessuale vaginale. In assenza di precedenti rapporti sessuali vaginali, i campioni non verranno prelevati.

6. I tassi di incidenza e prevalenza della citologia cervicale anormale:

   La citologia cervicale verrà eseguita dal centro di riferimento nazionale per l'HPV (AML, Antwerpen) su tampone cervicale prelevato dal ginecologo al basale e al mese 18. Il campione ginecologico di riferimento potrebbe essere stato prelevato fino a 6 mesi prima della vaccinazione. Questi tamponi verranno campionati in tutti i partecipanti con precedente attività sessuale vaginale. In assenza di precedenti rapporti sessuali vaginali, i campioni non verranno prelevati.

7. Completamento del programma vaccinale. Confronto della percentuale di donne che raggiungono il ciclo completo di somministrazione del vaccino in ciascun braccio, in particolare per l'ARM A che riceve 2 dosi e per l'ARM B che riceve 3 dosi.
8. Proporzione di pazienti che necessitano di una dose di richiamo (cioè una terza dose) in ARM A Se dopo 2 dosi di vaccino (ARM A), l'analisi degli anticorpi al mese 7 mostra l'assenza di sieroconversione verso uno dei genotipi di HPV contenuti nel vaccino, il partecipante riceverà una terza dose di richiamo

Numero di visite:

Da 4 a 5 visite obbligatorie al basale, mese 2 (non se ARM A), mese 6, mese 7 e mese 18 più da 2 a 3 visite facoltative da effettuare in caso di reazione avversa moderata o grave alla somministrazione del vaccino