Vaccination mot humant papillomvirus (HPV) med det 9-valenta vaccinet hos HIV-positiva kvinnor (Papillon-studien) (Papillon)

Antal patienter:

Studie: 200 patienter: 50 i den första öppna fasen (juni 2018 till dec 2018), sedan n=150 i den randomiserade fasen med start i januari 2019. Delstudie om immunsvarsanalys i en undergrupp av patienter: 40 patienter och separerat informerat samtycke

Primärt resultat:

Hastighet för serokonvertering av neutraliserande antikroppar mot varje HPV-vaccingenotyp, nämligen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 bland kvinnor som är seronegativa vid baslinjen för HPV-vaccingenotyper, genom att mäta neutraliserande antikropp mot de 9 vaccingenotyperna av HPV vid baslinjen, månad 7. Åtgärden kommer att utföras på ett 10 ml rör genom kemiluminescensimmunoanalys (cLIA) teknik i Merck laboratoriet. Jämförelse av den hastigheten vid månad 7 (icke underlägsenhet definieras som minst 80 % av serokonversion i ARM A).

Sekundära resultat:

1. Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar (vaccinernas säkerhet och tolerabilitet).

   Det kommer att utvärderas av ett specifikt frågeformulär på ett telefonsamtal som forskargruppen gör till deltagaren och schemalagt minst 48 timmar och högst 7 dagar efter varje vaccindos; frågeformuläret kommer att utvärdera om det finns några klagomål angående lokal reaktion (smärta, rodnad, svullnad, klåda), systemisk reaktion (feber, sjukdomskänsla och trötthet) eller andra biverkningar. I händelse av ett vanligt klagomål > lindrigt stadium, eller förekomst av ett ovanligt klagomål, kommer patienten att bedömas genom ett besök och fysisk undersökning utförd av forskargruppen. Frågeformuläret har utarbetats enligt publicerade data om säkerhetsutvärdering av det 9-valenta vaccinet.

2. Den potentiella effekten av vaccinadministrering på T-lymfocyt-CD4+-cellantal och HIV-viremi Det kommer att bedömas genom att mäta CD4-cellantal och HIV-viremi vid baslinjen (alla mått inom 6 månader innan screening kan tas med i beräkningen) och månad 7. Eventuella detekterbart HIVRNA >50 cp/ml kommer att omvärderas på ett andra prov som tas 2-4 veckor senare. Varje signifikant minskning av T-lymfocyt-CD4+-cellantal (definierad som en minskning med mer än 5 % i procentandelen eller >100 celler/µl) kommer att omvärderas på ett andra prov som tas 2-4 veckor senare.

3. Mått på den geometriska medeltitern för specifika neutraliserande antikroppar mot varje HPV-vaccingenotyp (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Det kommer att bedömas före vaccination, 1 månad efter avslutad vaccination (månad 7) och 12 månader efter avslutad vaccination (månad 18).

4. Det cellulära immunsvaret Det cellulära immunsvaret kan utvärderas i en undergrupp av 40 patienter (i åldern 18-40 år) genom att mäta specifika T-lymfocyter-CD4+-celler som uttrycker CD40-receptor, interleukin-2 (IL2), interferon gamma (IFN) -g) eller tumörnekrosfaktor (TNF-alfa) mot HPV 16/18/31/52 och 58. Analysen kommer att utföras på ett prov av perifert blod mononukleära celler (PBMC) på 30 till 50 ml taget vid baslinjen och vid månad 7; ett separat informerat samtycke (IC) måste undertecknas för denna delanalys.

5. Incidensen och prevalensen av cervikala HPV-infektioner:

   Detektering av HPV kommer att utföras med molekylär teknik av det nationella referenscentret för HPV (AML, Antwerpen), utförd på cervikal pinne som tagits av gynekologen vid baslinjen och månad 18. Det gynekologiska utgångsprovet kan ha tagits upp till 6 månader före vaccinationen. Dessa svabbar kommer att tas från alla deltagare med tidigare vaginal sexuell aktivitet. Vid inget tidigare vaginalt samlag kommer proverna inte att tas.

6. Incidensen och prevalensen av onormal cervikal cytologi:

   Cervikal cytologi kommer att utföras av det nationella referenscentret för HPV (AML, Antwerpen) på cervikal pinne som tagits av gynekologen vid baslinjen och månad 18. Det gynekologiska utgångsprovet kan ha tagits upp till 6 månader före vaccinationen. Dessa svabbar kommer att tas från alla deltagare med tidigare vaginal sexuell aktivitet. Vid inget tidigare vaginalt samlag kommer proverna inte att tas.

7. Slutförande av vaccinschema. Jämförelse av andelen kvinnor som uppnår fullständig vaccinadministrering i varje arm, nämligen för ARM A som får 2 doser och för ARM B som får 3 doser.
8. Andel patienter som behöver en boosterdos (dvs. en tredje dos) i ARM A Om efter 2 doser av vaccin (ARM A), den sjunde månadens antikroppsanalys visar frånvaro av serokonversion mot en av HPV-genotyperna i vaccinet, visar deltagaren kommer att få en tredje boosterdos

Antal besök:

4 till 5 obligatoriska besök vid baslinjen, månad 2 (inte om ARM A), månad 6, månad 7 och månad 18 plus 2 till 3 valfria besök som ska göras vid måttlig eller allvarlig biverkning av vaccinadministrering