Rokotus ihmisen papilloomavirusta (HPV) vastaan ​​9-valenttisella rokotteella HIV-positiivisilla naisilla (Papillon-tutkimus) (Papillon)

Potilaiden määrä:

Tutkimus: 200 potilasta: 50 ensimmäisessä avoimessa vaiheessa (kesäkuusta 2018 joulukuuhun 2018), sitten n = 150 satunnaistetussa vaiheessa tammikuusta 2019 alkaen. Immuunivasteanalyysin alatutkimus potilaiden alaryhmässä: 40 potilasta ja erillinen tietoinen suostumus

Ensisijainen tulos:

Neutraloivien vasta-aineiden serokonversion nopeus kutakin HPV-rokotteen genotyyppiä vastaan, nimittäin 6/11/16/18/31/33/45/52/58 naisilla, jotka olivat lähtötilanteessa seronegatiivisia HPV-rokotteen genotyypeille, mittaamalla neutraloiva vasta-aine HPV-rokotteen 9 genotyyppiä vastaan lähtötilanteessa, kuukausi 7. Mittaus suoritetaan 10 ml:n putkella kemiluminesenssi-immunomääritys (cLIA) -tekniikalla Merckin laboratoriossa. Tämän taajuuden vertailu 7. kuukaudessa (non inferiority määritellään vähintään 80 %:ksi serokonversiosta ARM A:ssa).

Toissijaiset tulokset:

1. Hoidon yhteydessä ilmenevien haittatapahtumien ilmaantuvuus (rokotteiden turvallisuus ja siedettävyys).

   Se arvioidaan erityisellä kyselylomakkeella, jonka tutkimusryhmä soittaa osallistujalle ja joka suunnitellaan vähintään 48 tuntia ja enintään 7 päivää kunkin rokoteannoksen jälkeen. Kyselyssä arvioidaan, onko valituksia paikallisesta reaktiosta (kipu, punoitus, turvotus, kutina), systeemisestä reaktiosta (kuume, huonovointisuus ja väsymys) tai muusta sivuvaikutuksesta. Tavanomaisen valituksen > lievän vaiheen tai epätavallisen valituksen yhteydessä potilas arvioidaan käynnillä ja fyysisellä tarkastuksella, jonka tekee tutkimusryhmä. Kyselylomake on laadittu 9-valenttisen rokotteen turvallisuusarviointia koskevien julkaistujen tietojen perusteella.

2. Rokotteen antamisen mahdollinen vaikutus T-lymfosyytti-CD4+-solujen määrään ja HIV-viremiaan Se arvioidaan mittaamalla CD4-solumäärä ja HIV-viremia lähtötilanteessa (kaikki mittaukset 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa voidaan ottaa huomioon) ja 7. kuukaudessa. havaittava HIVRNA > 50 cp/ml arvioidaan uudelleen toisessa näytteessä, joka otetaan 2-4 viikkoa myöhemmin. Mikä tahansa merkittävä lasku T-lymfosyytti-CD4+-solujen määrässä (määritelty prosentuaalisen yli 5 %:n laskuna tai >100 solua/µl) arvioidaan uudelleen toisessa näytteessä, joka otetaan 2-4 viikkoa myöhemmin.

3. Spesifisten neutraloivien vasta-aineiden geometrisen keskiarvon mittaus kutakin HPV-rokotteen genotyyppiä vastaan ​​(6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Se arvioidaan ennen rokotusta, 1 kuukausi rokotuksen päättymisen jälkeen (kuukausi 7) ja 12 kuukautta rokotuksen päättymisen jälkeen (kuukausi 18).

4. Solujen immuunivaste Solujen immuunivastetta huonosti arvioidaan 40 potilaan (18-40-vuotiaiden) alaryhmässä mittaamalla spesifisiä T-lymfosyyttejä-CD4+-soluja, jotka ilmentävät CD40-reseptoria, interleukiini-2:ta (IL2), gamma-interferonia (IFN) -g) tai tuumorinekroositekijä (TNF-alfa) HPV 16/18/31/52 ja 58 vastaan. Analyysi suoritetaan 30–50 ml:n perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) näytteellä, joka on otettu lähtötilanteessa ja 7. kuukaudessa; tätä osa-analyysiä varten on allekirjoitettava erillinen tietoinen suostumus (IC).

5. Kohdunkaulan HPV-infektioiden ilmaantuvuus ja esiintyvyys:

   Kansallinen HPV-viitekeskus (AML, Antwerpen) tekee HPV:n havaitsemisen molekyylitekniikalla gynekologin ottamasta kohdunkaulan vanupuikosta lähtötilanteessa 18. kuukaudessa. Gynekologinen lähtönäyte on voitu ottaa jopa 6 kuukautta ennen rokotusta. Näistä vanupuikoista otetaan näytteitä kaikilta osallistujilta, joilla on aiempaa emättimen seksuaalista aktiivisuutta. Näytteitä ei oteta, jos aiempaa emätinyhdyntää ei ole.

6. Epänormaalin kohdunkaulan sytologian ilmaantuvuus ja esiintyvyys:

   Kohdunkaulan sytologian suorittaa kansallinen HPV-viitekeskus (AML, Antwerpen) gynekologin lähtötilanteessa ja 18. kuukaudessa ottamasta kohdunkaulan vanupuikosta. Gynekologinen lähtönäyte on voitu ottaa jopa 6 kuukautta ennen rokotusta. Näistä vanupuikoista otetaan näytteitä kaikilta osallistujilta, joilla on aiempaa emättimen seksuaalista aktiivisuutta. Näytteitä ei oteta, jos aiempaa emätinyhdyntää ei ole.

7. Rokotusaikataulun valmistuminen. Vertailu niiden naisten osuuteen, jotka saavuttivat täyden rokotuskuurin kussakin haarassa, nimittäin ARM A:lla, joka sai 2 annosta ja ARM B:llä, joka sai 3 annosta.
8. Tehosteannoksen (eli kolmannen annoksen) tarvitsevien potilaiden osuus ARM A:ssa Jos kahden rokoteannoksen (ARM A) jälkeen kuukauden 7 vasta-aineanalyysi osoittaa, että yhtä rokotteen sisältämää HPV-genotyyppiä vastaan ​​ei ole tapahtunut serokonversiota, osallistuja saa kolmannen tehosteannoksen

Käyntien määrä:

4–5 pakollista käyntiä lähtötilanteessa, kuukausi 2 (ei jos ARM A), kuukausi 6, kuukausi 7 ja kuukausi 18 sekä 2–3 valinnaista käyntiä, jos rokotteen antamisen yhteydessä ilmenee kohtalainen tai vakava haittavaikutus