Szczepienie przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) 9-walentną szczepionką u kobiet zakażonych wirusem HIV (badanie Papillon) (Papillon)

Liczba pacjentów:

Badanie: 200 pacjentów: 50 w pierwszej fazie otwartej (czerwiec 2018 r. do grudnia 2018 r.), następnie n=150 w fazie randomizowanej rozpoczynającej się w styczniu 2019 r. Badanie dodatkowe dotyczące analizy odpowiedzi immunologicznej w podgrupie pacjentów: 40 pacjentów i oddzielna świadoma zgoda

Główny wynik:

Wskaźnik serokonwersji przeciwciał neutralizujących przeciwko każdemu genotypowi szczepionki HPV, mianowicie 6/11/16/18/31/33/45/52/58 wśród kobiet seronegatywnych na początku badania pod kątem genotypów szczepionki HPV, poprzez pomiar przeciwciał neutralizujących przeciwko 9 genotypom szczepionki HPV na początku, miesiąc 7. Pomiar zostanie przeprowadzony na 10 ml probówce techniką chemiluminescencyjnego testu immunologicznego (cLIA) w laboratorium Merck. Porównanie tego wskaźnika w 7 miesiącu (brak niższości zdefiniowany jako co najmniej 80% serokonwersji w ARM A).

Wyniki drugorzędne:

1. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (Bezpieczeństwo i tolerancja szczepionek).

   Zostanie ona oceniona za pomocą specjalnego kwestionariusza podczas rozmowy telefonicznej przeprowadzonej przez zespół badawczy z uczestnikiem i zaplanowanej co najmniej 48 godzin i maksymalnie 7 dni po każdej dawce szczepionki; kwestionariusz oceni, czy są jakieś skargi dotyczące reakcji miejscowej (ból, zaczerwienienie, obrzęk, świąd), reakcji ogólnoustrojowej (gorączka, złe samopoczucie i zmęczenie) lub innych skutków ubocznych. W przypadku wystąpienia jakiejkolwiek dolegliwości zwykłej > stadium łagodnego lub wystąpienia dolegliwości nietypowej, pacjent zostanie oceniony na podstawie wizyty i badania przedmiotowego przeprowadzonego przez zespół badawczy. Kwestionariusz został opracowany na podstawie opublikowanych danych dotyczących oceny bezpieczeństwa szczepionki 9-walentnej.

2. Potencjalny wpływ podania szczepionki na liczbę limfocytów T-CD4+ i wiremię HIV Zostanie oceniony poprzez pomiar liczby komórek CD4 i wiremii HIV na początku badania (każdy pomiar w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym może być brany pod uwagę) i w 7. miesiącu. wykrywalny HIVRNA >50 cp/ml zostanie ponownie oceniony na drugiej próbce pobranej 2-4 tygodnie później. Każdy znaczący spadek liczby limfocytów T-CD4+ (zdefiniowany jako spadek odsetka o więcej niż 5% lub >100 komórek/µl) zostanie ponownie oceniony na drugiej próbce pobranej 2-4 tygodnie później.

3. Pomiar średniej geometrycznej miana swoistych przeciwciał neutralizujących przeciwko każdemu genotypowi szczepionki HPV (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Zostanie oceniony przed szczepieniem, 1 miesiąc po zakończeniu szczepienia (miesiąc 7) i 12 miesięcy po zakończeniu szczepienia (miesiąc 18).

4. Komórkowa odpowiedź immunologiczna Komórkowa odpowiedź immunologiczna zostanie oceniona w podgrupie 40 pacjentów (w wieku 18-40 lat) poprzez pomiar swoistych limfocytów T-komórek CD4+ wykazujących ekspresję receptora CD40, interleukiny-2 (IL2), interferonu gamma (IFN -g) lub czynnik martwicy nowotworu (TNF-alfa) przeciwko HPV 16/18/31/52 i 58. Analiza zostanie przeprowadzona na próbce komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) o objętości od 30 do 50 ml, pobranej na początku badania iw 7. miesiącu; dla tej podanalizy należy podpisać oddzielną świadomą zgodę (IC).

5. Częstość występowania i chorobowość zakażeń szyjki macicy wirusem HPV:

   Wykrywanie HPV zostanie przeprowadzone techniką molekularną przez krajowe centrum referencyjne ds. HPV (AML, Antwerpia) na podstawie wymazu z szyjki macicy pobranego przez ginekologa na początku badania iw 18. miesiącu. Wyjściowa próbka ginekologiczna mogła zostać pobrana do 6 miesięcy przed szczepieniem. Te wymazy zostaną pobrane od wszystkich uczestniczek z wcześniejszą pochwową aktywnością seksualną. W przypadku braku wcześniejszego stosunku pochwowego próbki nie zostaną pobrane.

6. Częstość występowania i rozpowszechnienie nieprawidłowych wyników cytologii szyjki macicy:

   Cytologia szyjki macicy zostanie przeprowadzona przez krajowy ośrodek referencyjny ds. HPV (AML, Antwerpia) na podstawie wymazu z szyjki macicy pobranego przez ginekologa na początku badania iw 18. miesiącu. Wyjściowa próbka ginekologiczna mogła zostać pobrana do 6 miesięcy przed szczepieniem. Te wymazy zostaną pobrane od wszystkich uczestniczek z wcześniejszą pochwową aktywnością seksualną. W przypadku braku wcześniejszego stosunku pochwowego próbki nie zostaną pobrane.

7. Zakończenie kalendarza szczepień. Porównanie odsetka kobiet, które osiągnęły pełny cykl szczepienia w każdym ramieniu, mianowicie dla ARM A otrzymujących 2 dawki i dla ARM B otrzymujących 3 dawki.
8. Odsetek pacjentów wymagających dawki przypominającej (tj. trzeciej dawki) w ARM A Jeśli po 2 dawkach szczepionki (ARM A) analiza przeciwciał w 7. miesiącu wykaże brak serokonwersji przeciwko jednemu z genotypów HPV zawartych w szczepionce, uczestnik otrzyma trzecią dawkę przypominającą

Liczba odwiedzin:

4 do 5 obowiązkowych wizyt na początku badania, miesiąc 2 (nie w przypadku ARM A), miesiąc 6, miesiąc 7 i miesiąc 18 plus 2 do 3 opcjonalnych wizyt w przypadku umiarkowanej lub ciężkiej reakcji niepożądanej na podanie szczepionki