Vaccination mod humant papillomavirus (HPV) med den 9-valente vaccine hos HIV-positive kvinder (Papillon-undersøgelsen) (Papillon)

Antal patienter:

Undersøgelse: 200 patienter: 50 i den første åbne fase (juni 2018 til dec 2018), derefter n=150 i den randomiserede fase, der starter i januar 2019. Delstudie om immunresponsanalyse i en undergruppe af patienter: 40 patienter og adskilt informeret samtykke

Primært resultat:

Hastighed for serokonvertering af neutraliserende antistoffer mod hver HPV-vaccinegenotyper, nemlig 6/11/16/18/31/33/45/52/58 blandt kvinder, der er seronegative ved baseline for HPV-vaccinegenotyper, ved at måle neutraliserende antistof mod de 9 vaccinegenotyper af HPV ved baseline, måned 7. Målingen vil blive udført på et 10 ml rør ved kemiluminescens immunoassay (cLIA) teknik i Merck laboratoriet. Sammenligning af denne hastighed ved måned 7 (ikke-inferioritet defineret som mindst 80% af serokonversion i ARM A).

Sekundære resultater:

1. Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger (vaccinernes sikkerhed og tolerabilitet).

   Det vil blive evalueret ved hjælp af et specifikt spørgeskema på et telefonopkald foretaget af forskerholdet til deltageren og planlagt mindst 48 timer og maksimalt 7 dage efter hver vaccinedosis; spørgeskemaet vil vurdere, om der er nogen klager over lokal reaktion (smerte, rødme, hævelse, kløe), systemisk reaktion (feber, utilpashed og træthed) eller andre bivirkninger. I tilfælde af en almindelig klage > mildt stadium, eller tilstedeværelsen af ​​en usædvanlig klage, vil patienten blive vurderet ved et besøg og fysisk undersøgelse udført af forskerteamet. Spørgeskemaet er blevet udarbejdet i henhold til de offentliggjorte data om sikkerhedsvurdering af den 9-valente vaccine.

2. Den potentielle indvirkning af vaccineadministration på T-lymfocyt-CD4+-celletal og HIV-viræmi Det vil blive vurderet ved at måle CD4-celletal og HIV-viræmi ved baseline (enhver måling inden for 6 måneder før screening kan tages i betragtning) og måned 7. Eventuelt påviselig HIVRNA >50 cp/ml vil blive revurderet på en anden prøve taget 2-4 uger senere. Ethvert signifikant fald i T-lymfocyt-CD4+ celletal (defineret som et fald på mere på 5 % i procentdelen eller >100 celler/µl) vil blive revurderet på en anden prøve taget 2-4 uger senere.

3. Mål for den geometriske middeltiter af specifikke neutraliserende antistoffer mod hver HPV-vaccinegenotyper (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

   Det vil blive vurderet før vaccination, 1 måned efter afsluttet vaccination (måned 7) og 12 måneder efter afsluttet vaccination (måned 18).

4. Det cellulære immunrespons Det cellulære immunrespons kan evalueres i en undergruppe af 40 patienter (i alderen 18-40 år) ved at måle specifikke T-lymfocytter-CD4+ celler, der udtrykker CD40-receptor, interleukin-2 (IL2), interferon gamma (IFN) -g) eller Tumornekrosefaktor (TNF-alfa) mod HPV 16/18/31/52 og 58. Analysen vil blive udført på en perifert blod mononukleær celle (PBMC) prøve på 30 til 50 ml taget ved baseline og i måned 7; et separat informeret samtykke (IC) skal underskrives for denne delanalyse.

5. Hyppigheden og forekomsten af ​​cervikale HPV-infektioner:

   Påvisning af HPV vil blive udført ved molekylær teknik af det nationale referencecenter for HPV (AML, Antwerpen), udført på cervikal podning taget af gynækologen ved baseline og måned 18. Den gynækologiske baselineprøve kan være taget op til 6 måneder før vaccinationen. Disse podninger vil blive udtaget fra alle deltagere med tidligere vaginal seksuel aktivitet. I tilfælde af ikke tidligere vaginalt samleje, vil prøverne ikke blive taget.

6. Hyppigheden og forekomsten af ​​abnorm cervikal cytologi:

   Cervikal cytologi vil blive udført af det nationale referencecenter for HPV (AML, Antwerpen) på cervikal podning taget af gynækologen ved baseline og måned 18. Den gynækologiske baselineprøve kan være taget op til 6 måneder før vaccinationen. Disse podninger vil blive udtaget fra alle deltagere med tidligere vaginal seksuel aktivitet. I tilfælde af ikke tidligere vaginalt samleje, vil prøverne ikke blive taget.

7. Færdiggørelse af vaccineskema. Sammenligning af andelen af ​​kvinder, der opnår fuld vaccineadministration i hver arm, nemlig for ARM A, der modtager 2 doser, og for ARM B, der modtager 3 doser.
8. Andel af patienter, der har behov for en boosterdosis (dvs. en tredje dosis) i ARM A Hvis efter 2 doser af vaccine (ARM A), viser måned 7 antistofanalyse fravær af serokonversion mod en af ​​HPV-genotyperne indeholdt i vaccinen, deltager deltageren. vil modtage en tredje boosterdosis

Antal besøg:

4 til 5 obligatoriske besøg ved baseline, måned 2 (ikke hvis ARM A), måned 6, måned 7 og måned 18 plus 2 til 3 valgfrie besøg, der skal udføres i tilfælde af moderat eller alvorlig bivirkning ved vaccineadministration