牛乳アレルギー児へのステップダウンアプローチ (SDACMA)
牛乳タンパク質アレルギーの影響を受けた子供のアミノ酸フォーミュラと比較して、免疫学的寛容の獲得を刺激できる可能性のあるステップダウンアプローチとして、プロバイオティクスラクトバチルスラムノサスGGを含む広範なカゼイン加水分解物の効果の評価
牛乳アレルギー (CMA) は、ヨーロッパの子供の最大 3% に影響を与えます。 牛乳に代わるものがない場合、CMA の管理は、安全で、手頃な価格で、栄養的に十分な調合乳の使用に基づいています。 科学協会のガイドラインでは、広範囲に加水分解されたカゼイン処方 (EHCF) は、CMA の子供の治療のための安全な第一選択アプローチと見なされていますが、アミノ酸ベースの処方 (AAF) は、EHCF に反応する子供の第二選択戦略または第一選択として考慮されています。 CMA 誘発アナフィラキシーの子供のライン アプローチ。
十分に特徴付けられていない研究集団を含む最近の研究はほとんどなく、CMAの子供の最大10％が広範囲に加水分解された処方に反応する可能性があることを示唆しています.
L.rhamnosus GG (LGG) を添加した EHCF は低刺激性状態を維持し、他の処方と比較して CMA の子供の経口耐性獲得を加速できることが実証されています。
この研究の目的は、免疫グロブリン E (IgE) を介した CMA の影響を受けた小児における「ステップダウン」アプローチの実現可能性を調査することであり、EHCF + LGG が経口耐性獲得および免疫応答に及ぼす影響を評価することを目的としています。腸内細菌叢の形成。
調査の概要
詳細な説明
3次食物アレルギーセンターで連続的に観察され、包含基準を満たす60人の免疫グロブリンE媒介CMA小児が研究への参加に招待される。 既往歴、人口統計、人体測定および臨床データ、ならびに社会人口統計学的要因、家族および生活条件、アレルギー疾患の親の病歴、兄弟の数、およびペットの所有権に関する情報は、各乳児の両親から取得され、記録されます。臨床データベース。
次に、すべての被験者で、EHCF + LGGによる経口食物チャレンジが実行されます。 経口食物負荷が陰性の被験者のみが、12 か月のフォローアップ期間中、食事介入の 2 つのグループのいずれかにランダムに割り当てられます。グループ 1 は AAF を受け、グループ 2 は EHCF + LGG を受けました。
式の効果的な使用は、除去食中に発生する可能性のある問題について両親にカウンセリングする栄養士によって研究中に評価されます. 親または介護者は、調合乳の使用を毎日記録するよう求められます。 準備された量 (水のミリ単位とフォーミュラ スプーンの数) と各消費後に残った量は、子供が消費した量を評価するために日記に記録されます。
登録時、6 および 12 か月後の体の成長は、成長チャートを参照して、6 および 12 か月のフォローアップ後に、登録時に測定された体重、体長、および頭囲によって評価されます。 必要に応じて臨時訪問を行います。
さらに、登録時、6 か月後および 12 か月後に、治験責任医師は次のことを行います。
- すべての経口食物チャレンジ手順は、2 日間連続して二重盲検法で実施されます。 完全な緊急装備と薬（エピネフリン、抗ヒスタミン薬、ステロイド）が手元にあります。 臨床症状が現れたとき、または最高用量に達したときに攻撃を中止する。 子供は2時間観察され、その後退院します。
- 皮膚プリックテスト（全乳、カゼイン、α-ラクトアルブミン、β-ラクトグロブリン）：アレルゲンと新鮮な牛乳が患者の前腕の掌側に適用されます：3.5％の脂肪を含む牛乳（CM）。 ヒスタミン二塩酸塩 (10 mg/ml) および等張生理食塩水 (NaCl 0.9%) をそれぞれ陽性対照および陰性対照として、1 mm のシングル ピーク ランセット (ALK、コペンハーゲン、デンマーク) を使用して、皮膚プリック テストを実施しました。 反応は、15分での膨疹と発赤の最大直径（ミリメートル単位）に基づいて記録されます。 SPT の結果は、膨疹が 3 mm 以上で、陰性対照の反応がなければ「陽性」と見なされます。
- 牛乳のタンパク質およびエピトープに対する総 IgE および特異的 IgE および免疫グロブリン G 4: 静脈血サンプルを実施します。患者の血清は、チューブ血清分離チューブを使用して収集され、10〜15分間の遠心分離によって得られました。 血清は急速冷凍され、さらなる分析まで-80°Cで保存されます。 血清から、牛乳のタンパク質およびエピトープに対する総 IgE および特異的 IgE および IgG4 を酵素免疫測定法で分析します。
- 腸内微生物叢の組成: 糞便サンプルを収集し、すぐに-80°C に凍結し、さらなる分析まで保存します。 総ゲノム DNA (gDNA) は、特定の DNA を使用して糞便から分離されます。 分離キットと腸内細菌叢の組成は、細菌のアプローチと内部転写スペーサー領域シーケンス アプローチ (ハイスループット シーケンス) を使用して分析されます。
- 短鎖脂肪酸 (SCFA) の糞便および血清の産生: 便のサンプルと血清を採取します。 糞便サンプル 1 グラムの重量を量り、滅菌リン酸緩衝生理食塩水で 1:2 に希釈し、ホモジナイズします。 次いで、遠心分離（１００００ｇ、３０分間、４℃）によって上清を取得し、０．２μｍフィルターを通して濾過し、分析まで－８０℃で保存する。 患者の血清は、チューブ血清分離チューブを使用して収集され、10〜15分間の遠心分離によって得られました。 血清は急速冷凍され、さらなる分析まで-80°Cで保存されます。 SCFAs の分析は、糞便サンプル中の酢酸、プロピオン酸、酪酸の濃度を測定するガスクロマトグラフィー質量分析 (MS) を使用して実行されます。
- インターロイキン（IL）-4、IL-5、IL-13、IL-10、インターフェロン（IFN）-γの血清レベル：静脈血サンプルを実施します。患者の血清は、チューブ血清分離チューブを使用して収集され、10〜15分間の遠心分離によって得られました。 血清は瞬間凍結し、-80 °C で保存します。 血清から、IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、IFN-γをELISA（各サイトカインに特化したキット）で測定します。
- IgE 媒介性アレルギー、IL-4、IL-5、IL-13、IL-10、IFN-γ、および FoxP3+ に関与する遺伝子のプロモーター領域のメチル化状態: 患者から静脈血を採取し、DNA を採取します。 DNA Extraction Kitを用いて白血球から抽出。 製造元の指示に従って、メチル化ゴールド キット (ZYMO Research Co.) を使用して、抽出した DNA を亜硫酸水素ナトリウムで修飾します。 変換された DNA は、使用するまで -70°C で保存されます。 メチル化分析は、高解像度融解リアルタイム (LightCycler® 480、Roche Applied Science) を使用して実行されます。 結果は、直接配列決定によって確認されます (変更されたサンガー法: 4 つの異なる蛍光体で標識された ddNTPs)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Naples、イタリア、80131
- Department of Traslational Medical Science - University of Naples Federico II
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 生後6か月未満の乳児
- IgE 媒介 CMA の確実な診断は、牛乳および/または血液に対する経口食物チャレンジ陽性によって確認される 牛乳タンパク質特異的 IgE>0.1 キロ単位/リットル および/または乳膨疹のサイズが 3mm 以上の皮膚プリック テスト (SPT)
- 少なくとも4週間AAFを受けている子供
- CMA 症状の完全かつ安定した寛解。
除外基準:
- 6ヶ月以上の乳児、
- CMP誘発アナフィラキシー、
- 非 IgE 媒介 CMA の証拠、
- その他の食物アレルギー、
- 他のアレルギー疾患、
- 胃腸管の好酸球性障害、
- 慢性全身性疾患、
- 先天性心疾患、
- 活動性結核、
- 自己免疫疾患、
- 免疫不全、
- 慢性炎症性腸疾患、
- セリアック病、
- 嚢胞性線維症、
- 代謝性疾患、
- 悪性、
- 慢性肺疾患、
- 胃腸および/または気道の奇形、
- 登録前4週間のプレバイオティクスまたはプロバイオティクスの投与、
- -研究に参加する前の4週間の全身抗生物質または抗真菌薬の使用;
- 治験実施計画書の要件を遵守する被験者の意欲または能力に関する研究者の不確実性;
- -治験薬または市販製品を含む他の研究への同時または研究への参加前2週間以内の参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EHCF+LGG
プロバイオティクスのラクトバチルス・ラムノサスGGを補った、広範囲に加水分解されたカゼイン処方
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プロバイオティクス ラクトバチルス ラムノサス GG を添加した、広範囲に加水分解されたカゼインに基づく低刺激性フォーミュラ
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アクティブコンパレータ：AAF
アミノ酸系処方による低刺激処方
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アミノ酸ベースの牛乳アレルギー治療用低刺激処方
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AAFで治療されたCMAの子供におけるEHCF + LGGの耐性率の評価
時間枠：最初の経口食物負荷後、つまり、組み入れから 7 ～ 15 日後
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広範囲に加水分解されたカゼイン処方に対する耐性、すなわち、アレルギーに関連する徴候や症状なしにEHCF処方（少なくとも100ml/日）を食べる能力
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最初の経口食物負荷後、つまり、組み入れから 7 ～ 15 日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EHCF + LGG で治療された子供の牛乳に対する免疫寛容の獲得は、AAF を仮定した子供と比較して、すなわち、牛乳を食べる能力 (少なくとも 100 ml/日)
時間枠：介入の12ヶ月後
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牛乳に対する耐性、すなわち、アレルギーに関連する徴候や症状なしに牛乳 (少なくとも 100 ml/日) を食べる能力
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介入の12ヶ月後
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2つのグループを比較する補助パラメータ
時間枠：介入の6か月および12か月後
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長さ (cm)
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した体の成長
時間枠：介入の6か月および12か月後
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重量 (kg)
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較したアレルギースクリーニング検査の変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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皮膚プリックテスト値の決定（mm）
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した免疫グロブリンの変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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合計および特異的な IgE および IgG4 力価 (kU/l)
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した免疫応答の変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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インターロイキン (IL)-4、IL-5、IL-13、IL-10、インターフェロン (INF) ガンマのメチル化状態 (%)
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した免疫状態の変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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インターロイキン (IL)-4、IL-5、IL-13、IL-10、インターフェロン (INF) ガンマの血清レベル (pg/ml)
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した腸内細菌叢組成の変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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腸内細菌叢の構成（門、綱、目、科、属）
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介入の6か月および12か月後
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2つのグループを比較した短鎖脂肪酸の変化
時間枠：介入の6か月および12か月後
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糞便中の短鎖脂肪酸の測定 (mM/kg 便)
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介入の6か月および12か月後
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。