消化管微生物叢に対する機械的腸準備の影響

結腸内視鏡検査の直前に行われる機械的腸準備 (BP) 手順により、いくつかの腸障害 (過敏性腸症候群 (IBS) など) の報告された症状が大幅に減少しますが、研究に基づく裏付けとなる証拠はまだほとんどありません。 この提案では、堅牢な実験計画を使用して、微生物叢の組成と、重要なことに、BP 後のヒト宿主との相互作用を評価するための代謝活性の両方を調査します。 このパイロット研究の目的は、腸内微生物叢の組成と代謝活性の両方に対する BP の不安定化効果を示すデータを生成することです。

仮説が証明された場合、この研究は、BPが微生物叢のその後の再構築に影響を与える「機会の窓」を生成することを示します. これは最終的に、憩室症患者の腸内細菌叢を修正し、症候性の合併症のない憩室疾患の発症を予防することを目的としています。

背景 憩室の形成につながる結腸壁の支持結合組織の脆弱性を特徴とする憩室疾患 1 は、やや無視されており、他の炎症性腸疾患のような科学的注目を集めていません。 高齢者人口の 50% に影響を与えるこの状態にもかかわらず、その約 1/5 は衰弱性の症候性単純憩室疾患 (SUDD) を発症します 2 が、この分野の知識は不足しています。

無症候性憩室症から SUDD への移行を決定する要因は不明です。 しかし、腸内微生物叢は、憩室症とクロストリジウムクラスターIVの枯渇を相関させた最近の小規模研究に関与しています。 Clostridium cluster IX、Fusobacterium および Lactobacillaceae はすべて、抗炎症効果を発揮します。 左側の非特異的な腹痛と下痢を呈する患者は、結腸内視鏡検査によって評価されます。 小規模な研究では、この手順により、1 か月後に対照群の乳酸菌が大幅に減少したことも示されました (n=10)。

結腸内視鏡検査の 14 時間前と 20 時間前に BP を投与し、さまざまな刺激性緩下薬 (Moviprep - ポリエチレングリコールなど) を経口投与すると、重度の下痢が起こり、腸から糞便が完全に除去されます。 この BP は、内視鏡処置自体とは対照的に、報告された症状の軽減に関与している可能性がありますが、推定の根底にあるメカニズムはまだ特定されていません。

仮説: 内視鏡検査のための腸の準備は、憩室症患者の腸内微生物叢を不安定にします。 この微生物叢の再確立は、微生物叢の構成に持続的な変化をもたらす、変更された発生軌道に従います。 さらに、これらの観察された変化は、微生物と宿主の界面での代謝相互作用の変化によって特定されるように、機能的な結果をもたらします。

目的と目的:

1. BP (HTP FISHflow 技術) に続く腸内微生物叢の機能グループ内で発生する持続的な観察変化を定量化します。
2. 宿主代謝、宿主微生物共代謝および短鎖脂肪酸産生に対するそのような変化の機能的結果が評価される（それぞれ核磁気共鳴分光法およびガスクロマトグラフィー）。
3. 統計データ統合技術は、変化した微生物叢と代謝プロファイルの間のリンクを特定し、憩室症における腸内微生物叢の影響の根底にあるメカニズムを決定し始めます。
4. 上記の出力は、後の大規模な研究の基礎として、dysbiosis を修正するために利用できる BP に続いて「機会の窓」が発生するかどうかを識別します。

実験計画

憩室症の結腸微生物叢に対する BP の影響を評価するために、ロイヤル バークシャー病院の結腸直腸ユニットに紹介された軽度の非特異的な左側腹痛と下痢を伴う閉経後の女性が、申請者（KT、PC）。 過去 3 か月間に抗生物質を投与されていない患者は、胃腸の症状を評価するための質問票に記入します。これは、以前の人間の過敏性腸症候群 (IBS) 試験で使用されたものに基づいています。 尿は、t=0 (BP 前)、t=2d (BP の 24 時間後)、t=8d (BP の 1 週間後)、および t=3 か月 (病院に呼び戻されたとき) に収集されます。 糞便は t=2d を除いて同じ時点で収集され、代わりに BP に続く最初のボイドが要求されます。 患者は経口血圧を郵送するか、内視鏡ユニットから収集します。これを利用して、糞便サンプル ポットを配送します。 サンプルは病院で提供され、すぐに冷凍されるか、患者は冷凍して予約時に持参するよう求められます。 その後のサンプル (t-8d、t=3 か月) は自宅で冷凍保存され、両方のサンプルが収集されたら、レディング大学のスタッフによって収集されます。 収集時に、患者にはアンケート（および自己宛の封筒）が提供され、BP後2週間および3か月の症状と事前に報告された症状（t = 0）を比較できるようになります。