Влияние механической подготовки кишечника на микробиоту ЖКТ

Процедура механической подготовки кишечника (BP), которая непосредственно предшествует эндоскопии толстой кишки, приводит к значительному уменьшению зарегистрированных симптомов некоторых заболеваний кишечника (например, синдрома раздраженного кишечника (СРК)), но пока что имеется мало подтверждающих доказательств, основанных на исследованиях. В этом предложении будет использоваться надежный экспериментальный план для изучения как состава микробиоты, так и, что важно, ее метаболической активности для оценки взаимодействия с людьми-хозяевами после БП. Целью этого пилотного исследования является получение данных, демонстрирующих дестабилизирующее влияние BP как на состав, так и на метаболическую активность кишечной микробиоты.

Если гипотеза подтвердится, это исследование покажет, что BP создает «окно возможностей», в котором можно повлиять на последующее восстановление микробиоты. Это делается с конечной целью коррекции дисбактериоза и предотвращения развития симптоматической неосложненной дивертикулярной болезни у пациентов с дивертикулезом.

Актуальность темы Дивертикулярная болезнь, характеризующаяся слабостью поддерживающей соединительной ткани стенки толстой кишки, приводящей к образованию дивертикулов1, в некоторой степени игнорируется и не получает научного внимания, в отличие от других воспалительных заболеваний кишечника. Несмотря на то, что это состояние затрагивает 50% нашего стареющего населения, примерно у 1/5 из которых разовьется изнурительная симптоматическая неосложненная дивертикулярная болезнь (SUDD)2, в этой области недостаточно знаний.

Факторы, определяющие переход от бессимптомного дивертикулеза к ВГН, неясны. Тем не менее, микробиота кишечника была вовлечена в недавнее мелкомасштабное исследование, в котором дивертикулез коррелировал с истощением кластера Clostridium IV. Clostridium cluster IX, Fusobacterium и Lactobacillaceae, все из которых могут оказывать противовоспалительное действие. Пациентов с левосторонней неспецифической болью в животе и диареей оценивают с помощью эндоскопии толстой кишки. Небольшое исследование показало, что эта процедура также привела к значительному снижению Lactobacillaceae в контрольной популяции через 1 месяц (n = 10).

BP получают за 14 и 20 часов до колоноскопии и включают пероральное введение различных стимулирующих слабительных (например, Moviprep - полиэтиленгликоль), что приводит к тяжелой диарее и полному удалению фекалий из кишечника. Вполне вероятно, что это BP участвует в любом уменьшении сообщаемых симптомов, в отличие от самой эндоскопической процедуры, хотя предполагаемые основные механизмы еще предстоит определить.

Гипотеза: подготовка кишечника к эндоскопии дестабилизирует микробиоту кишечника у пациентов с дивертикулезом. Восстановление этой микробиоты следует за измененной траекторией развития, что приводит к устойчивым изменениям в составе микробиоты. Кроме того, эти наблюдаемые изменения будут иметь функциональные последствия, что определяется изменением метаболических взаимодействий на границе микроб-хозяин.

Цели и задачи:

1. Количественно определить устойчивые наблюдаемые изменения, которые происходят в функциональных группах микробиоты кишечника после BP (технология HTP FISHflow).
2. Будут оценены функциональные последствия таких изменений для метаболизма хозяина, ко-метаболизма микробов-хозяев и образования короткоцепочечных жирных кислот (спектроскопия ядерного магнитного резонанса и газовая хроматография соответственно).
3. Методы интеграции статистических данных позволят выявить связи между измененной микробиотой и метаболическими профилями, чтобы начать определение механизмов, лежащих в основе влияния микробиоты кишечника на дивертикулез.
4. Приведенные выше результаты позволят определить, возникает ли «окно возможностей» после BP, которое можно было бы использовать для устранения дисбактериоза в качестве основы для более позднего более масштабного исследования.

Экспериментальная дизайн

Для оценки влияния АД на микробиоту толстой кишки при дивертикулезе женщины в постменопаузе с легкой неспецифической левосторонней болью в животе и диареей, которые были направлены в отделение колоректального лечения в Королевской больнице Беркшир, будут привлечены к участию в исследовании. поступающие (КТ, ПК). Пациенты, которые не получали антибиотики в течение предыдущих 3 месяцев, заполнят анкету для оценки желудочно-кишечных симптомов, которая будет основана на тех, которые использовались в наших предыдущих исследованиях синдрома раздраженного кишечника (СРК) у людей. Моча будет собираться в t=0 (до BP), t=2d (24 часа после BP), t=8d (1 неделя после BP) и t=3 месяца (при отзыве в больницу). Фекалии будут собираться в те же моменты времени, за исключением t=2d, вместо этого будет запрошено первое опорожнение после BP. Пациентам отправляют оральный АД по почте или забирают их из отделения эндоскопии, и мы будем использовать это для доставки горшков для образцов фекалий. Образцы будут предоставлены либо в больнице и немедленно заморожены, либо пациентов попросят заморозить и принести с собой на прием. Более поздние образцы (t-8d, t=3 месяца) будут храниться в замороженном виде дома, а затем собираться сотрудниками Университета Рединга после того, как будут собраны оба образца. После сбора пациентам будет предоставлена ​​анкета (и конверт с обратным адресом), чтобы можно было сравнить их симптомы через 2 недели и 3 месяца после АД с теми, о которых сообщалось ранее (t = 0).