机械肠道准备对胃肠道微生物群的影响
机械性肠道准备是否会破坏肠道微生物群的稳定性并提供一个机会窗口来影响憩室病中微生物群的重建？
在结肠镜检查之前用于清洁结肠的机械肠道准备 (BP) 通常会显着但暂时地减轻患者的许多肠道疾病症状，包括有症状的单纯性憩室病。 这种改善的原因尚不清楚。
我们假设肠道微生物群（微生物群）的变化是造成这种改善的原因，并且结肠镜检查后胃肠道中细菌的重新繁殖导致其正常症状的恢复。 这项初步研究将通过检查肠道准备前后患者的粪便、尿液和血液来初步测试这一点，以检测 BP 对肠道微生物群的任何不稳定影响以及微生物群在 3 个月时重新填充的程度 如果假设经证明，这项研究将表明 BP 产生了一个“机会之窗”，可以影响随后微生物群的重建。 这是为了纠正潜在的生态失调和预防有症状的单纯性憩室病 (SUDD) 的进展。
研究概览
详细说明
直接在结肠内窥镜检查之前进行的机械性肠道准备 (BP) 程序可显着减少多种肠道疾病（例如肠易激综合征 (IBS)）的报告症状，但迄今为止，几乎没有基于研究的支持证据。 该提案将使用稳健的实验设计来探索微生物群的组成，重要的是，它的代谢活动来评估 BP 后与人类宿主的相互作用。 这项初步研究的目的是生成数据，证明 BP 对肠道微生物群的组成和代谢活动的不稳定影响。
如果假设得到证实，这项研究将表明 BP 产生了一个“机会之窗”，可以影响随后微生物群的重建。 最终目的是纠正憩室病患者的生态失调和预防症状性单纯性憩室病的发展。
背景 憩室病的特征是结肠壁的支撑结缔组织薄弱导致憩室形成 1，它在某种程度上被忽视了，并且没有像其他炎症性肠道疾病那样受到科学关注。 尽管这种情况影响了我们 50% 的老龄化人口，其中大约 1/5 会发展为使人虚弱的症状性单纯性憩室病 (SUDD)2，但该领域的知识仍然匮乏。
决定从无症状憩室病转变为 SUDD 的因素尚不清楚。 然而，肠道微生物群与最近的一项小规模研究有关，该研究将憩室病与梭菌簇 IV 的消耗联系起来。 Clostridium cluster IX、Fusobacterium 和 Lactobacillaceae，它们都可以发挥抗炎作用。 出现左侧非特异性腹痛和腹泻的患者通过结肠内窥镜检查进行评估。 一项小规模研究表明，该程序还导致 1 个月后对照人群中的乳杆菌科显着减少 (n=10)。
BP 在结肠镜检查前 14 和 20 小时接受，包括口服多种刺激性泻药（例如 Moviprep - 聚乙二醇），导致严重腹泻和完全清除肠道内的粪便。 与内窥镜手术本身相反，这种 BP 可能与报告症状的任何减少有关，尽管尚未确定推定的潜在机制。
假设：用于内窥镜检查的肠道准备会破坏憩室病患者的肠道微生物群。 这种微生物群的重建遵循改变的发育轨迹，导致微生物群的组成持续变化。 此外，这些观察到的变化将产生功能性后果，如通过微生物-宿主界面处代谢相互作用的改变所确定的那样。
目的和目标：
- 量化 BP 后肠道微生物群功能组内发生的持续观察变化（HTP FISHflow 技术）。
- 将评估此类变化对宿主代谢、宿主-微生物共代谢和短链脂肪酸产生的功能性后果（分别是核磁共振波谱和气相色谱）。
- 统计数据整合技术将确定改变的微生物群与代谢特征之间的联系，以开始确定肠道微生物群对憩室病影响的潜在机制。
- 上面的输出将确定 BP 之后是否会出现“机会窗口”，可以利用它来纠正生态失调，作为以后更大规模研究的基础。
实验设计
为了评估 BP 对憩室病结肠微生物群的影响，已被转诊至皇家伯克希尔医院结直肠病房的患有轻度非特异性左侧腹痛和腹泻的绝经后妇女将由申请人（KT，PC）。 在过去 3 个月内未接受过抗生素治疗的患者将完成一份问卷以评估胃肠道症状，该问卷将基于我们之前的人类肠易激综合征 (IBS) 试验中使用的问卷。 将在 t=0（BP 前）、t=2d（BP 后 24 小时）、t=8d（BP 后 1 周）和 t=3 个月（被召回医院时）收集尿液。 将在除 t=2d 之外的相同时间点收集粪便，而不是请求 BP 之后的第一个排泄物。 患者通过邮寄或从内窥镜检查单元收集口腔血压，我们将利用这一点来提供粪便样本罐。 样品将在医院提供并立即冷冻，或者患者将被要求冷冻并在就诊时随身携带。 之后的样本（t-8d，t=3 个月）将在家中冷冻保存，然后在收集完两个样本后由雷丁大学的工作人员收集。 收集后，将向患者提供调查问卷（和回写信封），以便将他们在 BP 后 2 周和 3 个月的症状与事先报告的症状进行比较 (t=0)。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 疑似有症状的单纯性憩室病
- 需要进行结肠镜检查以调查症状
排除标准：
- 18岁以下
- 既往肠切除术
- 最近 6 个月内使用抗生素
- 排除结肠镜检查的医疗条件
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
SUDD绝经后女性
患有非特异性左侧疼痛和排便习惯改变的绝经后妇女正在为结肠镜检查进行机械肠道准备
|
作为准备进行预先计划的结肠镜检查的一部分，将评估肠道准备前后的细菌组成和活性以及患者的症状
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肠道准备前后结肠微生物群的组成
大体时间：6个月
|
量化 BP 后肠道微生物群功能组内发生的持续观察变化（HTP FISHflow 技术）
|
6个月
|
|
肠道准备前后微生物群的活动
大体时间：6个月
|
观察到的宿主代谢、宿主-微生物共代谢和短链脂肪酸产生变化的功能后果。
这将分别通过核磁共振光谱和气相色谱进行评估
|
6个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marie Lewis, PhD、Reading University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Drago L, Toscano M, De Grandi R, Casini V, Pace F. Persisting changes of intestinal microbiota after bowel lavage and colonoscopy. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2016 May;28(5):532-7. doi: 10.1097/MEG.0000000000000581.
- Lozupone CA, Stombaugh JI, Gordon JI, Jansson JK, Knight R. Diversity, stability and resilience of the human gut microbiota. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):220-30. doi: 10.1038/nature11550.
- Merrifield CA, Lewis MC, Claus SP, Pearce JT, Cloarec O, Duncker S, Heinzmann SS, Dumas ME, Kochhar S, Rezzi S, Mercenier A, Nicholson JK, Bailey M, Holmes E. Weaning diet induces sustained metabolic phenotype shift in the pig and influences host response to Bifidobacterium lactis NCC2818. Gut. 2013 Jun;62(6):842-51. doi: 10.1136/gutjnl-2011-301656. Epub 2012 Jun 3.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.