Mekaanisen suolen valmistuksen vaikutus GI-mikrobiotaan

Suolen mekaaninen preparointi (BP), joka edeltää suoraan paksusuolen endoskopiaa, vähentää merkittävästi useiden suolistosairauksien (esim. ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS)) raportoituja oireita, mutta tutkimukseen perustuvaa näyttöä on toistaiseksi vähän. Tässä ehdotuksessa käytetään vankkaa kokeellista suunnittelua sekä mikrobiotan koostumuksen että ennen kaikkea sen metabolisen aktiivisuuden tutkimiseksi vuorovaikutusten arvioimiseksi ihmisisäntien kanssa verenpaineen jälkeen. Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on tuottaa tietoa, joka osoittaa verenpaineen epävakauttavat vaikutukset sekä suoliston mikrobiston koostumukseen että metaboliseen aktiivisuuteen.

Jos hypoteesi todistetaan, tämä tutkimus osoittaa, että BP luo "mahdollisuuksien ikkunan", jossa voidaan vaikuttaa myöhempään mikrobiotan uudelleen muodostumiseen. Tällä pyritään lopulta korjaamaan dysbioosia ja ehkäisemään oireettoman komplisoitumattoman divertikulaarisairauden kehittymistä divertikuloosipotilailla.

Tausta Divertikulaarinen sairaus, jolle on tunnusomaista paksusuolen seinämän tukisidekudoksen heikkous, joka johtaa divertikuloiden muodostumiseen1, jää jossain määrin huomiotta, eikä se saa tieteellistä huomiota kuin muilla tulehduksellisilla suolistosairauksilla. Huolimatta tästä sairaudesta, joka vaikuttaa 50 %:iin ikääntyvästä väestöstämme, josta noin 1/5 kehittyy heikentävä oireinen komplisoitumaton divertikulaarinen sairaus (SUDD)2, tällä alalla on vähän tietoa.

Tekijät, jotka määräävät siirtymisen oireettomasta divertikuloosista SUDD:hen, ovat epäselviä. Suoliston mikrobiota on kuitenkin otettu mukaan äskettäiseen pienimuotoiseen tutkimukseen, joka korreloi divertikuloosin Clostridium-klusterin IV ehtymiseen. Clostridium cluster IX, Fusobacterium ja Lactobacillaceae, joilla kaikilla voi olla tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia. Potilaat, joilla on vasemman puolen epäspesifistä vatsakipua ja ripulia, arvioidaan paksusuolen endoskopialla. Pienimuotoinen tutkimus osoitti, että tämä menettely johti myös merkittävään Lactobacillaceae-määrän vähenemiseen kontrollipopulaatiossa 1 kuukauden jälkeen (n = 10).

Verenpaine saadaan 14 ja 20 tuntia ennen kolonoskopiaa, ja siihen sisältyy oraalinen annostelu useiden stimulanttien laksatiivien (esim. Moviprep - polyetyleeniglykoli) kanssa, mikä johtaa vaikeaan ripuliin ja ulosteiden täydelliseen poistumiseen suolesta. On todennäköistä, että tämä verenpaine liittyy raportoitujen oireiden vähenemiseen toisin kuin itse endoskooppinen toimenpide, vaikka oletettuja taustamekanismeja ei ole vielä tunnistettu.

Hypoteesi: Suolen valmistelu endoskopiaa varten horjuttaa suoliston mikrobiota divertikuloosipotilailla. Tämän mikrobiotan uudelleen perustaminen seuraa muuttunutta kehityskulkua, mikä johtaa pysyviin muutoksiin mikrobiotan koostumuksessa. Lisäksi näillä havaituilla muutoksilla on toiminnallisia seurauksia, jotka tunnistetaan muuttuneiden metabolisten vuorovaikutusten kautta mikrobi-isäntärajapinnassa.

Päämäärät ja tavoitteet:

1. Kvantifioi jatkuvat havainnointimuutokset, joita tapahtuu suoliston mikrobiotan funktionaalisissa ryhmissä BP:n (HTP FISHflow -tekniikka) jälkeen.
2. Tällaisten muutosten toiminnalliset seuraukset isännän aineenvaihduntaan, isännän ja mikrobien yhteismetaboliaan ja lyhytketjuisten rasvahappojen tuotantoon arvioidaan (ydinmagneettiresonanssispektroskopia ja kaasukromatografia).
3. Tilastotietojen integrointitekniikat tunnistavat yhteydet muuttuneen mikrobiston ja aineenvaihduntaprofiilien välillä, jotta voidaan selvittää suoliston mikrobiotan vaikutuksen taustalla olevia mekanismeja divertikuloosiin.
4. Yllä olevat tulokset osoittavat, syntyykö verenpaineen jälkeen "mahdollisuuksien ikkuna", jota voitaisiin hyödyntää dysbioosin korjaamiseksi perustana myöhempään laajempaan tutkimukseen.

Kokeellinen suunnittelu

Verenpaineen vaikutusten arvioimiseksi paksusuolen mikrobiotaan divertikuloosissa, postmenopausaalisilla naisilla, joilla on lievä epäspesifinen vasemmanpuoleinen vatsakipu ja ripuli, jotka on lähetetty Royal Berkshiren sairaalan paksusuolen osastolle. hakijat (KT, PC). Potilaat, jotka eivät ole saaneet antibiootteja viimeisten 3 kuukauden aikana, täyttävät maha-suolikanavan oireiden arvioimiseksi kyselylomakkeen, joka perustuu aiemmissa ihmisen ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) tutkimuksissa käytettyihin tutkimuksiin. Virtsa kerätään t=0 (ennen verenpainetta), t=2d (24 h verenpaineen jälkeen), t=8d (1 viikko verenpaineen jälkeen) ja t=3 kuukautta (kun palautetaan sairaalaan). Ulosteet kerätään samoihin aikoihin paitsi t=2d, sen sijaan vaaditaan ensimmäinen tyhjiö verenpaineen jälkeen. Potilaille lähetetään suun verenpaine postitse tai ne kerätään endoskopiayksiköstä, ja hyödynnämme tätä ulostenäyteastioiden toimittamiseen. Näytteet toimitetaan joko sairaalaan ja pakastetaan välittömästi tai potilaita pyydetään pakastamaan ja tuomaan mukanaan vastaanottoon. Myöhemmät näytteet (t-8d, t = 3 kuukautta) säilytetään pakastettuina kotona, minkä jälkeen Readingin yliopiston henkilökunta kerää ne, kun molemmat näytteet on kerätty. Keräyksen yhteydessä potilaille toimitetaan kyselylomake (ja itse osoitettu kirjekuori), jotta heidän oireitaan 2 viikkoa ja 3 kuukautta verenpaineen jälkeen voidaan verrata etukäteen ilmoitettuihin (t = 0).