Influencia de la preparación mecánica del intestino en la microbiota gastrointestinal

El procedimiento de preparación mecánica del intestino (BP), que precede directamente a la endoscopia colónica, da como resultado una reducción significativa en los síntomas informados para varios trastornos intestinales (p. ej., síndrome del intestino irritable [SII]), pero hasta el momento, hay poca evidencia de apoyo basada en investigaciones. Esta propuesta utilizará un diseño experimental sólido para explorar tanto la composición de la microbiota como, lo que es más importante, su actividad metabólica para evaluar las interacciones con los huéspedes humanos después de la PA. El objetivo de este estudio piloto es generar datos que demuestren los efectos desestabilizadores de BP tanto en la composición como en la actividad metabólica de la microbiota intestinal.

De comprobarse la hipótesis, este estudio demostrará que la PB genera una 'ventana de oportunidad' para influir en el posterior restablecimiento de la microbiota. Esto es con el objetivo final de corregir la disbiosis y prevenir el desarrollo de enfermedad diverticular sintomática sin complicaciones en pacientes con diverticulosis.

Antecedentes La enfermedad diverticular, caracterizada por la debilidad del tejido conectivo de sostén de la pared del colon que conduce a la formación de divertículos1, está algo descuidada y no recibe la atención científica que tienen otros trastornos inflamatorios del intestino. A pesar de que esta afección afecta al 50 % de nuestra población que envejece, aproximadamente 1/5 de la cual desarrollará enfermedad diverticular no complicada sintomática debilitante (SUDD)2, hay escasez de conocimientos en este campo.

Los factores que determinan la transición de diverticulosis asintomática a SUDD no están claros. Sin embargo, la microbiota intestinal se ha visto implicada en un estudio reciente a pequeña escala que correlacionó la diverticulosis con el agotamiento del grupo IV de Clostridium. Clostridium cluster IX, Fusobacterium y Lactobacillaceae, todos los cuales pueden ejercer efectos antiinflamatorios. Los pacientes que presentan dolor abdominal inespecífico del lado izquierdo y diarrea se evalúan mediante endoscopia colónica. Un estudio a pequeña escala mostró que este procedimiento también resultó en una reducción significativa de Lactobacillaceae en la población de control después de 1 mes (n=10).

El BP se recibe 14 y 20 horas antes de la colonoscopia e implica la administración oral con una variedad de laxantes estimulantes (p. ej., Moviprep - polietilenglicol) que provocan diarrea intensa y eliminación completa de la materia fecal del intestino. Es probable que este BP esté implicado en cualquier reducción de los síntomas informados en comparación con el procedimiento endoscópico en sí, aunque aún no se han identificado los mecanismos subyacentes putativos.

Hipótesis: La preparación intestinal para la endoscopia desestabilizará la microbiota intestinal en pacientes con diverticulosis. El restablecimiento de esta microbiota sigue una trayectoria de desarrollo alterada que da como resultado cambios sostenidos en la composición de la microbiota. Además, estos cambios observados tendrán consecuencias funcionales identificadas a través de interacciones metabólicas alteradas en la interfaz microbio-huésped.

Fines y objetivos:

1. Cuantifique los cambios observacionales sostenidos que ocurren dentro de los grupos funcionales de la microbiota intestinal después de la PA (tecnología HTP FISHflow).
2. Se evaluarán las consecuencias funcionales de dichos cambios en el metabolismo del huésped, el cometabolismo huésped-microbio y la producción de ácidos grasos de cadena corta (espectroscopia de resonancia magnética nuclear y cromatografía de gases, respectivamente).
3. Las técnicas de integración de datos estadísticos identificarán vínculos entre la microbiota alterada y los perfiles metabólicos para comenzar a determinar los mecanismos subyacentes a la influencia de la microbiota intestinal en la diverticulosis.
4. Los resultados anteriores identificarán si se produce una "ventana de oportunidad" después de BP que podría explotarse para rectificar la disbiosis como base para un estudio posterior a mayor escala.

Diseño experimental

Con el fin de evaluar los efectos de BP en la microbiota colónica en diverticulosis, las mujeres posmenopáusicas con dolor abdominal leve inespecífico en el lado izquierdo y diarrea, que han sido remitidas a la unidad colorrectal del Royal Berkshire Hospital, serán reclutadas por el solicitantes (KT, PC). Los pacientes que no hayan recibido antibióticos en los 3 meses anteriores completarán un cuestionario para evaluar los síntomas gastrointestinales, que se basará en los utilizados en nuestros ensayos anteriores sobre el Síndrome del Intestino Irritable (SII) en humanos. La orina se recolectará en t = 0 (antes de la PA), t = 2 días (24 horas después de la PA), t = 8 días (1 semana después de la PA) y t = 3 meses (cuando se llame al hospital). Las heces se recogerán en los mismos puntos de tiempo excepto t=2d, en su lugar se solicitará la primera evacuación después de la PA. A los pacientes se les envía BP oral por correo o se los recoge en la unidad de endoscopia, y aprovecharemos esto para entregar botes de muestras fecales. Las muestras se proporcionarán en el hospital y se congelarán inmediatamente, o se les pedirá a los pacientes que las congelen y las lleven a su cita. Las muestras posteriores (t-8d, t=3 meses) se mantendrán congeladas en casa y luego serán recolectadas por el personal de la Universidad de Reading una vez que se hayan recolectado ambas muestras. En el momento de la recogida, los pacientes recibirán el cuestionario (y un sobre autodirigido) para permitir la comparación de sus síntomas 2 semanas y 3 meses después de la PA con los informados previamente (t = 0).