Vliv mechanické preparace střev na GI mikrobiotu

Procedura mechanické přípravy střeva (BP), která přímo předchází endoskopii tlustého střeva, vede k významnému snížení hlášených příznaků u několika poruch střev (např. syndromu dráždivého tračníku (IBS)), ale zatím existuje jen málo podpůrných důkazů založených na výzkumu. Tento návrh bude využívat robustní experimentální design k prozkoumání jak složení mikrobioty, tak i její metabolické aktivity k posouzení interakcí s lidskými hostiteli po BP. Cílem této pilotní studie je získat data prokazující destabilizující účinky BP na složení i metabolickou aktivitu střevní mikroflóry.

Pokud se hypotéza potvrdí, tato studie ukáže, že BP vytváří „příležitostné okno“, ve kterém může ovlivnit následné znovuobnovení mikrobioty. To je s případným cílem napravit dysbiózu a zabránit rozvoji symptomatické nekomplikované divertikulární choroby u pacientů s divertikulózou.

Dosavadní stav techniky Divertikulární onemocnění, charakterizované slabostí podpůrné pojivové tkáně stěny tlustého střeva vedoucí k tvorbě divertiklů1, je poněkud opomíjeno a není mu věnována vědecká pozornost jako u jiných zánětlivých onemocnění střev. Navzdory tomuto stavu, který postihuje 50 % naší stárnoucí populace, z nichž přibližně u 1/5 se vyvine vysilující symptomatická nekomplikovaná divertikulární choroba (SUDD)2, je v této oblasti nedostatek znalostí.

Faktory určující přechod z asymptomatické divertikulózy do SUDD jsou nejasné. Střevní mikroflóra však byla zapojena do nedávné studie malého rozsahu, která korelovala divertikulózu s deplecí Clostridium clusteru IV. Clostridium cluster IX, Fusobacterium a Lactobacillaceae, z nichž všechny mohou vykazovat protizánětlivé účinky. Pacienti s levostrannou nespecifickou bolestí břicha a průjmem jsou vyšetřeni endoskopií tlustého střeva. Malá studie ukázala, že tento postup také vedl k významnému snížení Lactobacillaceae v kontrolní populaci po 1 měsíci (n=10).

BP se podá 14 a 20 hodin před kolonoskopií a zahrnuje orální podání různých stimulačních laxativ (např. Moviprep - polyethylenglykol), což vede k těžkému průjmu a úplnému odstranění stolice ze střeva. Je pravděpodobné, že tento BP se podílí na jakémkoli snížení hlášených symptomů na rozdíl od samotného endoskopického postupu, ačkoli domnělé základní mechanismy musí být ještě identifikovány.

Hypotéza: Příprava střeva k endoskopii destabilizuje střevní mikroflóru u pacientů s divertikulózou. Obnovení této mikroflóry sleduje změněnou vývojovou trajektorii, která vede k trvalým změnám ve složení mikroflóry. Kromě toho budou mít tyto pozorované změny funkční důsledky, jak bylo identifikováno prostřednictvím změněných metabolických interakcí na rozhraní mikrob-hostitel.

Cíle a záměry:

1. Kvantifikujte trvalé změny pozorování, ke kterým dochází ve funkčních skupinách střevní mikroflóry po BP (technologie HTP FISHflow).
2. Budou posouzeny funkční důsledky těchto změn na metabolismus hostitele, kometabolismus hostitel-mikrob a produkci mastných kyselin s krátkým řetězcem (nukleární magnetická rezonanční spektroskopie a plynová chromatografie).
3. Techniky statistické integrace dat identifikují vazby mezi změněnou mikroflórou a metabolickými profily, aby bylo možné začít určovat mechanismy, které jsou základem vlivu střevní mikroflóry na divertikulózu.
4. Výše uvedené výstupy určí, zda po BP nastane „okno příležitosti“, které by mohlo být využito k nápravě dysbiózy jako základ pro pozdější rozsáhlejší studii.

Experimentální design

Za účelem posouzení účinků BP na střevní mikroflóru u divertikulózy budou náborem ženy po menopauze s mírnou nespecifickou bolestí břicha na levé straně a průjmem, které byly odeslány na kolorektální jednotku v Royal Berkshire Hospital. uchazeči (KT, PC). Pacienti, kteří v předchozích 3 měsících nedostávali antibiotika, vyplní dotazník k posouzení gastrointestinálních symptomů, který bude vycházet z těch, které byly použity v našich předchozích studiích syndromu dráždivého tračníku (IBS) u lidí. Moč bude odebírána v čase t=0 (před TK), t=2d (24 hodin po TK), t=8d (1 týden po TK) a t=3 měsíce (při převozu do nemocnice). Výkaly budou odebírány ve stejných časových bodech kromě t=2d, místo toho bude požadováno první vyprázdnění po TK. Pacientům je zasílán orální krevní tlak poštou nebo je vyzvednut na endoskopické jednotce a my toho využijeme k dodání kelímků na vzorky stolice. Vzorky budou poskytnuty buď v nemocnici a okamžitě zmraženy, nebo budou pacienti požádáni, aby je zmrazili a přinesli s sebou na schůzku. Pozdější vzorky (t-8d, t=3 měsíce) budou uchovávány ve zmrazeném stavu doma a poté shromážděny pracovníky University of Reading, jakmile budou odebrány oba vzorky. Po odběru bude pacientům poskytnut dotazník (a obálka s vlastní adresou), aby bylo možné porovnat jejich symptomy 2 týdny a 3 měsíce po TK s těmi, které byly hlášeny předem (t=0).