GI Microbiota에 대한 기계적 장 준비의 영향

결장 내시경에 바로 선행하는 기계적 장 준비(BP) 절차는 여러 장 질환(예: 과민성 대장 증후군(IBS))에 대해 보고된 증상을 상당히 감소시키지만 아직까지 연구 기반 지원 증거는 거의 없습니다. 이 제안은 미생물군의 구성과 중요하게는 BP 이후 인간 숙주와의 상호 작용을 평가하기 위한 대사 활동을 모두 탐구하기 위해 강력한 실험 설계를 사용할 것입니다. 이 파일럿 연구의 목적은 장내 미생물의 구성과 대사 활동 모두에 BP의 불안정 효과를 입증하는 데이터를 생성하는 것입니다.

가설이 입증되면 이 연구는 BP가 미생물군의 후속 재확립에 영향을 미칠 수 있는 '기회의 창'을 생성한다는 것을 보여줄 것입니다. 이는 게실증 환자의 세균불균형을 교정하고 증상이 있는 복잡하지 않은 게실 질환의 발병을 예방하는 궁극적인 목표입니다.

결장벽의 지지결합조직이 약화되어 게실이 형성되는 것이 특징인 게실질환1은 다른 염증성 장질환에 비해 다소 소외되고 과학적 관심을 받지 못하고 있다. 고령화 인구의 50%에 영향을 미치는 이 상태에도 불구하고 약 1/5이 쇠약 증상이 있는 단순 게실 질환(SUDD)2으로 발전하지만 이 분야에 대한 지식이 부족합니다.

무증상 게실증에서 SUDD로의 전환을 결정하는 요인은 명확하지 않습니다. 그러나 장내 미생물군은 게실증과 클로스트리디움 클러스터 IV의 고갈을 연관시킨 최근의 소규모 연구에 연루되어 있습니다. Clostridium cluster IX, Fusobacterium 및 Lactobacillaceae는 모두 항염증 효과를 발휘할 수 있습니다. 좌측 비특이적 복통 및 설사를 보이는 환자는 결장 내시경으로 평가합니다. 소규모 연구에 따르면 이 절차는 1개월 후(n=10) 대조 집단에서 락토바실러스과의 상당한 감소를 가져왔습니다.

BP는 대장내시경 검사 14시간 및 20시간 전에 받고 다양한 자극성 완하제(예: Moviprep - 폴리에틸렌 글리콜)와 함께 경구 투여하여 심한 설사를 일으키고 장에서 배설물을 완전히 제거합니다. 추정되는 기본 메커니즘은 아직 확인되지 않았지만 이 BP는 내시경 절차 자체와 달리 보고된 증상의 감소와 관련이 있을 수 있습니다.

가설: 내시경 검사를 위한 장 준비는 게실증 환자의 장내 미생물군을 불안정하게 만들 것입니다. 이 미생물총의 재확립은 변경된 발달 궤적을 따라 미생물군의 구성에 지속적인 변화를 가져옵니다. 또한, 이러한 관찰된 변화는 미생물-숙주 인터페이스에서 변경된 대사 상호 작용을 통해 확인된 기능적 결과를 가질 것입니다.

목표와 목적:

1. BP(HTP FISHflow 기술)에 따라 장내 미생물의 기능적 그룹 내에서 발생하는 지속적인 관찰 변화를 정량화합니다.
2. 숙주 대사, 숙주-미생물 공동 대사 및 단쇄 지방산 생성에 대한 그러한 변화의 기능적 결과를 평가할 것이다(각각 핵 자기 공명 분광법 및 가스 크로마토그래피).
3. 통계 데이터 통합 ​​기술은 변경된 미생물군과 대사 프로필 사이의 연결을 식별하여 게실증에서 장내 미생물군이 영향을 미치는 기본 메커니즘을 결정하기 시작합니다.
4. 위의 결과는 이후의 대규모 연구를 위한 기초로서 장내세균불균형을 바로잡기 위해 악용될 수 있는 BP 다음에 '기회의 창'이 발생하는지 여부를 식별할 것입니다.

실험적 설계

게실증에서 결장 미생물군에 대한 BP의 영향을 평가하기 위해 Royal Berkshire Hospital의 결장직장 단위로 의뢰된 경미한 비특이성 좌측 복통 및 설사가 있는 폐경 후 여성을 모집합니다. 지원자(KT, PC). 지난 3개월 동안 항생제를 투여받지 않은 환자는 이전 인간 과민성 대장 증후군(IBS) 시험에서 사용된 것을 기반으로 위장 증상을 평가하기 위한 설문지를 작성합니다. 소변은 t=0(BP 전), t=2d(BP 후 24시간), t=8d(BP 후 1주) 및 t=3개월(병원으로 회수될 때)에 수집됩니다. 대변은 t=2d를 제외하고 동일한 시점에 수집되며 대신 BP 다음의 첫 번째 무효가 요청됩니다. 환자는 우편으로 구강 혈압을 보내거나 내시경 장치에서 수집하고 이를 악용하여 분변 샘플 포트를 배달할 것입니다. 샘플은 병원에서 제공되고 즉시 냉동되거나 환자에게 냉동 후 예약 시 가져가도록 요청됩니다. 이후 샘플(t-8d, t=3개월)은 집에서 냉동 보관한 다음 두 샘플이 모두 수집되면 University of Reading 직원이 수집합니다. 수집 시, 환자는 BP 후 2주 및 3개월 후의 증상을 이전에 보고된 증상과 비교할 수 있도록 설문지(및 회신용 봉투)를 제공받을 것입니다(t=0).