Influência da preparação intestinal mecânica na microbiota GI

O procedimento de preparação intestinal mecânica (BP), que precede diretamente a endoscopia colônica, resulta em uma redução significativa nos sintomas relatados para vários distúrbios intestinais (por exemplo, síndrome do intestino irritável (SII)), mas, até o momento, há poucas evidências de suporte baseadas em pesquisas. Esta proposta usará um design experimental robusto para explorar a composição da microbiota e, principalmente, sua atividade metabólica para avaliar as interações com hospedeiros humanos após a BP. O objetivo deste estudo piloto é gerar dados que demonstrem os efeitos desestabilizadores da BP tanto na composição quanto na atividade metabólica da microbiota intestinal.

Se a hipótese for comprovada, este estudo mostrará que a PB gera uma 'janela de oportunidade' para influenciar o subsequente restabelecimento da microbiota. Isto é com o objetivo final de corrigir a disbiose e prevenir o desenvolvimento de doença diverticular não complicada sintomática em pacientes com diverticulose.

Antecedentes A doença diverticular, caracterizada pela fraqueza do tecido conjuntivo de suporte da parede do cólon levando à formação de divertículos1, é um tanto negligenciada e não recebe a atenção científica que outras doenças inflamatórias intestinais têm. Apesar desta condição afetar 50% da nossa população idosa, aproximadamente 1/5 da qual desenvolverá doença diverticular não complicada sintomática debilitante (SUDD)2, há uma escassez de conhecimento neste campo.

Os fatores que determinam a transição de diverticulose assintomática para SUDD não são claros. No entanto, a microbiota intestinal foi implicada em um estudo recente de pequena escala que correlacionou a diverticulose com a depleção de Clostridium cluster IV. Clostridium cluster IX, Fusobacterium e Lactobacillaceae, todos os quais podem exercer efeitos anti-inflamatórios. Os pacientes que apresentam dor abdominal inespecífica do lado esquerdo e diarreia são avaliados por endoscopia colônica. Um estudo de pequena escala mostrou que esse procedimento também resultou em uma redução significativa de Lactobacillaceae na população controle após 1 mês (n=10).

A BP é recebida 14 e 20 horas antes da colonoscopia e envolve a administração oral com uma variedade de laxantes estimulantes (por exemplo, Moviprep - polietileno glicol), resultando em diarreia grave e eliminação completa da matéria fecal do intestino. É provável que esta PA esteja implicada em qualquer redução nos sintomas relatados em oposição ao próprio procedimento endoscópico, embora os mecanismos subjacentes putativos ainda não tenham sido identificados.

Hipótese: A preparação intestinal para endoscopia desestabilizará a microbiota intestinal em pacientes com diverticulose. O restabelecimento dessa microbiota segue uma trajetória de desenvolvimento alterada, resultando em mudanças sustentadas na composição da microbiota. Além disso, essas alterações observadas terão consequências funcionais identificadas por meio de interações metabólicas alteradas na interface micróbio-hospedeiro.

Propósitos e objectivos:

1. Quantificar alterações observacionais sustentadas que ocorrem dentro dos grupos funcionais da microbiota intestinal após BP (tecnologia HTP FISHflow).
2. As consequências funcionais de tais alterações no metabolismo do hospedeiro, co-metabolismo hospedeiro-micróbio e produção de ácidos graxos de cadeia curta serão avaliadas (espectroscopia de ressonância magnética nuclear e cromatografia gasosa, respectivamente).
3. As técnicas de integração de dados estatísticos identificarão as ligações entre a microbiota alterada e os perfis metabólicos para começar a determinar os mecanismos subjacentes à influência da microbiota intestinal na diverticulose.
4. Os resultados acima identificarão se uma 'janela de oportunidade' ocorre após a BP que poderia ser explorada para corrigir a disbiose como base para um estudo posterior em maior escala.

Design experimental

A fim de avaliar os efeitos da BP na microbiota colônica na diverticulose, mulheres na pós-menopausa com dor abdominal leve inespecífica no lado esquerdo e diarreia, que foram encaminhadas para a unidade colorretal do Royal Berkshire Hospital, serão recrutadas pelo candidatos (KT, PC). Os pacientes que não receberam antibióticos nos 3 meses anteriores preencherão um questionário para avaliar os sintomas gastrointestinais, que será baseado naqueles usados ​​em nossos estudos anteriores sobre a Síndrome do Intestino Irritável (SII) em humanos. A urina será coletada em t=0 (antes da PA), t=2d (24h após a PA), t=8d (1 semana após a PA) e t=3 meses (quando chamado ao hospital). As fezes serão coletadas nos mesmos pontos de tempo, exceto t=2d, em vez disso, será solicitado o primeiro esvaziamento após o BP. Os pacientes recebem BP oral pelo correio ou os coletam na unidade de endoscopia, e vamos explorar isso para entregar potes de amostras fecais. As amostras serão fornecidas no hospital e imediatamente congeladas, ou os pacientes serão solicitados a congelar e trazer com eles para a consulta. Amostras posteriores (t-8d, t=3 meses) serão mantidas congeladas em casa e coletadas pela equipe da Universidade de Reading assim que ambas as amostras forem coletadas. Após a coleta, os pacientes receberão o questionário (e um envelope auto-endereçado) para permitir a comparação de seus sintomas 2 semanas e 3 meses após a BP com aqueles relatados anteriormente (t = 0).