A mechanikus bélpreparáció hatása a GI mikrobiotára

A vastagbél endoszkópiát közvetlenül megelőző mechanikus bélpreparációs (BP) eljárás számos bélbetegség (pl. irritábilis bél szindróma (IBS)) jelentett tüneteinek jelentős csökkenését eredményezi, de egyelőre kevés kutatási alapú alátámasztó bizonyíték áll rendelkezésre. Ez a javaslat egy robusztus kísérleti tervet fog használni a mikrobiota összetételének, és ami még fontosabb, metabolikus aktivitásának feltárására a BP utáni emberi gazdaszervezetekkel való kölcsönhatások felmérésére. E kísérleti tanulmány célja olyan adatok előállítása, amelyek bemutatják a vérnyomás destabilizáló hatásait a bél mikrobiota összetételére és metabolikus aktivitására egyaránt.

Ha a hipotézis bebizonyosodik, ez a tanulmány megmutatja, hogy a BP egy „lehetőség ablakát” generál, amelyben befolyásolhatja a mikrobiota későbbi helyreállítását. Ennek végső célja a dysbiosis korrekciója és a tünetekkel járó, szövődménymentes divertikuláris betegség kialakulásának megelőzése divertikulózisban szenvedő betegeknél.

Háttér A divertikuláris betegség, amelyet a vastagbél falának támasztó kötőszövetének gyengesége jellemez, ami divertikulumok kialakulásához vezet1, kissé elhanyagolható, és nem kap tudományos figyelmet, mint más gyulladásos bélbetegségek esetében. Annak ellenére, hogy ez az állapot idősödő népességünk 50%-át érinti, amelynek körülbelül 1/5-énél fogékony, szimptomatikus, szövődménymentes divertikuláris betegség (SUDD)2 alakul ki, kevés a tudás ezen a területen.

A tünetmentes divertikulózisból a SUDD-be való átmenetet meghatározó tényezők nem tisztázottak. A bél mikrobiotáját azonban bevonták egy nemrégiben végzett kisléptékű vizsgálatba, amely a divertikulózist korrelálta a Clostridium IV. klaszter kimerülésével. Clostridium cluster IX, Fusobacterium és Lactobacillaceae, amelyek mindegyike gyulladáscsökkentő hatású. Azokat a betegeket, akiknél bal oldali nem specifikus hasi fájdalom és hasmenés jelentkezik, vastagbél endoszkópiával értékelik. Egy kis léptékű vizsgálat kimutatta, hogy ez az eljárás a Lactobacilaceae szignifikáns csökkenését is eredményezte a kontroll populációban 1 hónap után (n=10).

A BP-t 14 és 20 órával a kolonoszkópia előtt kapják meg, és különféle stimuláns hashajtók (pl. Moviprep – polietilénglikol) szájon át történő beadását jelentik, ami súlyos hasmenést és a széklet teljes kiürülését eredményezi a bélből. Valószínű, hogy ez a BP szerepet játszik a jelentett tünetek bármilyen csökkenésében, szemben magával az endoszkópos eljárással, bár a feltételezett mögöttes mechanizmusokat még nem azonosították.

Hipotézis: A bél endoszkópiára történő előkészítése destabilizálja a bél mikrobiotáját divertikulózisban szenvedő betegeknél. E mikrobióta újratelepítése megváltozott fejlődési pályát követ, ami tartós változásokat eredményez a mikrobiota összetételében. Ezen túlmenően ezeknek a megfigyelt változásoknak funkcionális következményei is lesznek, amint azt a mikroba-gazda interfész megváltozott metabolikus kölcsönhatásai azonosítják.

Célok és célkitűzések:

1. Számszerűsítse azokat a tartós megfigyelési változásokat, amelyek a bélmikrobióta funkcionális csoportjaiban fordulnak elő a BP után (HTP FISHflow technológia).
2. Felmérik az ilyen változásoknak a gazdaszervezet metabolizmusára, a gazda-mikroba együttes anyagcserére és a rövid szénláncú zsírsavtermelésre gyakorolt ​​funkcionális következményeit (nukleáris mágneses rezonancia spektroszkópia és gázkromatográfia).
3. A statisztikai adatintegrációs technikák a megváltozott mikrobióta és az anyagcsere-profilok közötti kapcsolatokat azonosítják majd, hogy elkezdjék meghatározni a bélmikrobióta divertikulózisban betöltött hatásának hátterében álló mechanizmusokat.
4. A fenti eredmények azonosítják, hogy a BP után fellép-e a „lehetőség ablaka”, amely felhasználható a dysbiosis orvoslására egy későbbi, nagyobb léptékű tanulmány alapjaként.

Kísérleti terv

A BP divertikulózisban a vastagbél mikrobiotára gyakorolt ​​hatásának felmérése érdekében enyhe, nem specifikus bal oldali hasi fájdalomban és hasmenésben szenvedő, a Royal Berkshire Kórház kolorektális osztályára utalt posztmenopauzás nőket toborozzák a jelentkezők (KT, PC). Azok a betegek, akik az elmúlt 3 hónapban nem kaptak antibiotikumot, egy kérdőívet töltenek ki a gyomor-bélrendszeri tünetek felmérésére, amely a korábbi humán irritábilis bélszindróma (IBS) vizsgálataink során használt kérdőív alapján történik. A vizeletet t=0 (BP előtt), t=2d (24 órával a vérnyomás után), t=8d (1 héttel a vérnyomás után) és t=3 hónapon (a kórházba való visszahíváskor) gyűjtik. A széklet összegyűjtése ugyanazon időpontokban történik, kivéve t=2d, ehelyett a BP utáni első üreget kérik. A betegek szájüregi vérnyomásmérőjét postán küldik el, vagy az endoszkópos egységről gyűjtik be, és ezt kihasználjuk székletminta edények szállítására. A mintákat vagy a kórházban adják át, és azonnal lefagyasztják, vagy megkérik a betegeket, hogy fagyasszák le, és vigyék magukkal a rendelésre. A későbbi mintákat (t-8d, t=3 hónap) otthon fagyasztva tartják, majd a Readingi Egyetem munkatársai begyűjtik, miután mindkét mintát begyűjtötték. Gyűjtéskor a betegek megkapják a kérdőívet (és a saját címzett borítékot), hogy a vérnyomást követő 2 héttel és 3 hónappal összehasonlíthassák tüneteiket az előzetesen bejelentettekkel (t=0).