CAP の入院患者における Rhu-plasma Gelsolin の安全性と薬物動態に関する第 1b/2a 相試験
急性市中肺炎で入院した被験者の標準治療に追加された組換えヒト血漿ゲルゾリンの安全性、薬物動態、および薬力学に関する二重盲検、プラセボ対照、用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
CAP で入院した合計 32 人の患者は、順番に 4 段階の用量レベルに無作為化されます。 各投薬コホートには、３：１のｒｈｕ－ｐＧＳＮ：プラセボ（６人のｒｈｕ－ｐＧＳＮ被験者：２人のプラセボ被験者）で無作為化された８人の被験者が含まれる。 患者、介護者、およびスポンサーは、治療について盲検化されます。 盲検化されていない薬剤師が点滴を準備しますが、それ以外は被験者と接触しません。
投与量は実際の体重に基づきます。 用量漸増には、ＣＡＰのために入院した患者におけるｒｈｕ－ｐＧＳＮの３つの用量レベル（６、１２、および２４ｍｇ／ｋｇ）が含まれる。 用量漸増は、前のコホートのすべての被験者に関する治療後の安全性情報が、単回投与 [SD] および反復漸増投与 [MAD] アームの 7 日目にレビューされた後にのみ行われます。 試験のＭＡＤ部分は、６ｍｇ／ｋｇのｒｈｕ－ｐＧＳＮの単回用量が許容できるほど安全であることが示されたら開始する。 最初の 2 回の接種は病院で行う必要がありますが、3 回目の接種は必要に応じて監視付きの外来で行うことができます。 退院した被験者は、追跡調査のために治療開始の7日後（7日目）および28日目に研究終了訪問のために戻ってきます。
安全性と忍容性を評価するために 研究療法の開始から、被験者は身体検査（PE;バイタルサイン測定を含む）、有害事象（AE）評価、併用薬評価、安全性検査室検査、および心電図（EKG）をローカルで完了し、および地方の習慣による他のテスト。
インフォームドコンセントが得られると、次の手順が実行されます。
- 現在登録している治療群にランダム化します。
- 36 時間前に PE を実施し、肺炎の X 線写真の証拠を記録する。錯乱、尿素 >7 mmol/L、呼吸数 ≥30/分、収縮期血圧 <90 または拡張期血圧 ≤60、年齢 ≥65 歳 (CURB-65)、逐次臓器不全評価 (SOFA)、および肺炎重症度指数を計算します。 (PSI) スコア。
- 血液および喀痰培養、ルーチン/標準ラボ、および標準治療 (SOC) ごとの心電図を取得します (まだ実施されていない場合)。 微生物学研究室では、喀痰のグラム染色、抗原検出、イムノアッセイ、およびゲノム診断検査が利用可能であれば実施することも奨励されています。
- ベースラインpGSNレベル、C反応性タンパク質（CRP）、プロカルシトニンレベル、およびその後のバイオマーカーアッセイのために凍結する10mlのアリコートのために採血します。
スクリーニング検査室およびその他の検査は、参加者のベースライン値として役立ちます (SOC によって指示されない限り、36 時間以内に行われた場合、入場時に検査室検査を繰り返す必要はありません)。
SOC によって指示された場合は、入院中に胸部 X 線 (CXR)、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン、検査室/培養などを繰り返します。
CURB-65 および ΔSOFA スコアを再計算し、3 日目または 4 日目と 7 日目にプロカルシトニン、pGSN、およびバイオマーカー サンプルを再描画します。
SD 群の 1 回投与と複数回投与群の最初の 2 回の投与では、投与前 30 分以内、投与直後、および 2、8、12 および/または 16、および 24 時間 (± 30 分) 以内に採血します。 ）最大濃度（Cmax）、最大濃度までの時間（Tmax）、終末半減期（T1/2）、時間ゼロから8時間までの曲線下面積（AUC0-8）の血漿分析のための注入終了後、および時間ゼロから無限大までの曲線下面積 (AUCinf)。 可能な場合は、12 時間と 16 時間の両方の時点でのサンプリングが推奨されますが、必要なのはこれら 2 つの時間のうちの 1 つだけです。 可能な場合は、同一の PK サンプリングが推奨されますが、3 回目 (最後) の投与には必要ありません。
28 日目に、pGSN レベルと pGSN に対する抗体の分析用のサンプルを収集します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Cairns、Queensland、オーストラリア、4870
- Cairns Hospital
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Victoria
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Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
- Box Hill Hospital
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Footscray、Victoria、オーストラリア、3011
- Footscray Hospital
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Mtskheta、グルジア、3300
- LTD Geo Hospitals, Mtskheta Multiprofile Medical Center
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Rustavi、グルジア、3700
- JSC Rustavi Central Hospital
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Tbilisi、グルジア、0160
- LTD Central University Clinic After Academic N. Kipshidze
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Tbilisi、グルジア、0179
- LTD S. Khechinashvili University Hospital
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Tbilisi、グルジア、0191
- LTD 5th Clinical Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 被験者から得られたインフォームドコンセント
- 居住地：自宅、介護施設、リハビリ施設、または養護施設（参加予定者が書面によるインフォームドコンセントを提供できる場合に限ります）
- -病歴による入院を誘発する感染の期間<14日
- -病院への提示から24時間以内のCAPの一次診断による計画的または実際の入院
-胸部X線写真またはCTで肺炎と一致する記録された浸潤を伴う互換性のある臨床症状によってサポートされる肺炎の一次入院診断、入院救急部門（ED）、診療所、または病棟の医師または同等の介護者によって評価される
CAP 患者を定義する推奨される (必須ではない) ガイダンス/裁量基準:
- 少なくとも 2 つの症状: 呼吸困難、咳、化膿性たんの生成、胸痛
- 少なくとも 2 つのバイタル サインの異常: 発熱、頻脈、頻呼吸
- 他の臨床徴候および臨床検査値異常の少なくとも 1 つの所見: 低酸素血症、肺硬化の臨床的証拠、総白血球 (WBC) 数の上昇または白血球減少症
- 新しい（または新しいまたは悪化していると推定される）浸潤を示す胸部画像
- プレゼンテーション前の抗生物質治療の受領は、患者を除外しません
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -挿管、昇圧剤のサポート、またはED /オフィスから直接集中治療室（ICU）への入院（反応性低血圧の液体は除外の理由ではありません）
- -過去30日間の治験薬の使用
- 過去30日間の入院
- -患者が持続的に日常生活の日常活動に参加できない長期介護施設での過去30日以内の居住
- -過去30日間に全身化学療法または放射線療法で治療された活動性の根底にあるがん
- -既知または疑われる免疫抑制疾患または治療法（プレドニゾン≧20 mg /日と同等のステロイドの使用を含む） 7日以上またはCD4カウントが≤200 / mm3の既知の高度なヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染; HIVステータスまたはCD4カウントの特定のテストは必須ではありませんが、介護者の裁量で行うことができます）
- -活動性うっ血性心不全、心筋梗塞、または肺塞栓症;過去30日間の心肺停止
- 体重 >100kg
- -調査員の意見で、研究参加に不適切である
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回投与 6 mg/kg
標準治療に加えて、組換えヒト血漿ゲルゾリン 6 mg/kg v. プラセボ (NSS) の静脈内投与
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再構成のために凍結乾燥され、滅菌水で再構成された組換えヒト血漿ゲルゾリン
他の名前：
薬と同等量の生理食塩水
他の名前：
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実験的：反復投与 6 mg/kg
標準治療に加えて、組換えヒト血漿ゲルゾリン 6 mg/kg を 1 日 1 回 3 日間静脈内投与 vs. プラセボ (NSS)
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再構成のために凍結乾燥され、滅菌水で再構成された組換えヒト血漿ゲルゾリン
他の名前：
薬と同等量の生理食塩水
他の名前：
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実験的：反復投与 12 mg/kg
標準治療に加えて、組換えヒト血漿ゲルゾリン 12 mg/kg を 1 日 1 回 3 日間静脈内投与 vs. プラセボ (NSS)
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再構成のために凍結乾燥され、滅菌水で再構成された組換えヒト血漿ゲルゾリン
他の名前：
薬と同等量の生理食塩水
他の名前：
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実験的：複数回投与 24 mg/kg
標準治療に加えて、組換えヒト血漿ゲルゾリン 24 mg/kg を 1 日 1 回 3 日間静脈内投与 vs. プラセボ (NSS)
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再構成のために凍結乾燥され、滅菌水で再構成された組換えヒト血漿ゲルゾリン
他の名前：
薬と同等量の生理食塩水
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：0-28 日
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治療緊急有害事象は、登録後に発生したすべての有害事象 (AE) でした。
有害事象の重症度は、サイトの調査員によって判断されました。
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0-28 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態 (PK) (Rhu-pGSN 濃度下の領域 - 時間曲線)
時間枠：０～３日目に、投与の直前および直後、ならびにＩＶ投与完了の２、８、１２および／または１６、および２４時間後に検体を採取した。単回投与群では、1回のみ投与されたため、その後のデータは得られませんでした。
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投与日の 0 ～ 24 時間から、rhu-pGSN の血漿濃度-時間曲線下の AUC 0-t 領域を決定します (各時点で測定された濃度から注射前の濃度を差し引くことによって推定されます)。
単回投与群では、被験者は 1 回のみ投与されたため、それ以降のデータは取得されませんでした。
複数回投与群では、3回の投与ごとにサンプルが採取されました。
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０～３日目に、投与の直前および直後、ならびにＩＶ投与完了の２、８、１２および／または１６、および２４時間後に検体を採取した。単回投与群では、1回のみ投与されたため、その後のデータは得られませんでした。
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薬物動態 (PK) (観測された最大 Rhu-pGSN 血漿濃度 (Cmax))
時間枠：０～３日目に、投与の直前および直後、ならびにＩＶ投与完了の２、８、１２および／または１６および２４時間後に試料を採取した。単回投与群では、1回のみ投与されたため、その後のデータは得られませんでした。
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静脈内投与後 24 時間の rhu-pGSN の最大観測血漿濃度 (Cmax) (各時点での測定濃度から注射前濃度を差し引くことによって推定)。
6 mg/kg の用量では、この用量で単回投与群で 4 名、複数回投与群で 6 名の評価可能な被験者が存在し、投与 1 では合計 10 名の評価可能な被験者が存在しました。
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０～３日目に、投与の直前および直後、ならびにＩＶ投与完了の２、８、１２および／または１６および２４時間後に試料を採取した。単回投与群では、1回のみ投与されたため、その後のデータは得られませんでした。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究終了時（28日目）に抗pGSN抗体（免疫原性）を有する参加者の数
時間枠：28日目
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研究28日目にpGSNに対する抗体を発症した参加者の数。
患者はまず、それほど厳格でないスクリーニング基準に照らして検査されました。スクリーニング陰性の場合、それ以上の免疫原性試験は行われませんでした。
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28日目
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ベースラインおよびシーケンシャル重大度スコア
時間枠：0～28日目
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CURB-65 (以下のそれぞれの存在に 1 点が割り当てられる 5 点スコア: 錯乱、尿素 >7 mmol/L、呼吸数 ≥30 呼吸分、血圧 収縮期 <90 mmHg または拡張期 ≤60 mmHg) 、および年齢≧65歳）; PSI (Pneumonia Severity Index) は、罹患率と死亡率のリスクを予測するために使用され、I から V までの範囲のリスク クラスに分類されます。クラス I: PSI 0、クラス II: PSI 1-70、クラス III : PSI 71-90、クラス IV: PSI 91-130、クラス V: PSI >130); SOFA (Sequential Organ Failure Assessment、臓器系を表す 6 つの変数に基づいて測定され、それぞれ 0 ～ 4 (正常から重度の臓器機能障害/障害) のスコアが付けられ、合計 (範囲 0 ～ 24) として報告されます)
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0～28日目
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Mark J DiNubile, MD、BioAegis Therapeutics Inc.
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BTI-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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