En fase 1b/2a-studie av sikkerheten og farmakokinetikken til Rhu-plasma Gelsolin hos pasienter som er innlagt på sykehus med CAP

Totalt 32 pasienter innlagt på sykehus med CAP vil bli randomisert sekvensielt til 4 stigende doseringsnivåer. Hver doseringskohort vil inkludere 8 forsøkspersoner randomisert 3:1 rhu-pGSN:placebo (6 rhu-pGSN-personer:2 placebopersoner). Pasient, omsorgsperson og sponsor vil bli blindet for behandling. En ublindet farmasøyt vil forberede infusjonen, men har ellers ingen kontakt med personen.

Dosen vil være basert på faktisk kroppsvekt. Doseeskalering vil innebære 3 dosenivåer av rhu-pGSN (6, 12 og 24 mg/kg) hos pasienter innlagt for CAP. Doseeskalering vil bare skje etter at sikkerhetsinformasjon etter behandling for alle forsøkspersoner i den tidligere kohorten er gjennomgått på dag 7 for enkeltdose [SD] og multippel-ascending dose [MAD]-armene. MAD-delen av studien vil starte når enkeltdoser på 6 mg/kg rhu-pGSN har vist seg å være akseptabelt trygt. De første 2 dosene må gis på sykehuset, men den tredje dosen kan gis i overvåket poliklinisk setting der det er hensiktsmessig. Utskrevne forsøkspersoner vil komme tilbake for oppfølging 7 dager etter oppstart av behandlingen (dag 7) og på dag 28 for studiesluttbesøket.

For å vurdere sikkerhet og toleranse fra starten av studieterapien, vil forsøkspersonene gjennomgå fysiske undersøkelser (PE; inkludert målinger av vitale tegn), vurderinger av uønskede hendelser (AE), vurderinger av samtidig medisinering, sikkerhetslaboratorietesting og elektrokardiogrammer (EKG) utført lokalt, og annen testing i henhold til lokal skikk.

Når informert samtykke er innhentet, vil følgende prosedyrer bli utført:

1. Tilfeldig til behandlingsarm som nå registreres.
2. Utfør PE og dokumenter radiografisk bevis på lungebetennelse hvis det ikke tidligere er fullført i de foregående 36 timer; beregne forvirring, urea >7 mmol/L, respirasjonsfrekvens ≥30/min, systolisk blodtrykk <90 eller diastolisk ≤60, og alder ≥65 år (CURB-65), sekvensiell organsviktvurdering (SOFA) og alvorlighetsindeks for lungebetennelse (PSI) score.
3. Skaff blod- og sputumkulturer, rutine-/standardlaboratorier og EKG per standardbehandling (SOC) (hvis ikke allerede utført). Mikrobiologilaboratoriet oppfordres til også å utføre sputum Gram-farging, antigendeteksjon, immunoassay og genomiske diagnostiske tester når det er tilgjengelig.
4. Tegn blod for baseline pGSN-nivåer, C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin-nivå og 10 ml alikvot som skal fryses for påfølgende biomarkøranalyser.

Screeninglaboratorie- og andre tester kan tjene som basislinjeverdier for deltakerne (ingen grunn til å gjenta laboratorietester ved inngang hvis de gjøres innen de foregående 36 timene med mindre det er diktert av SOC).

Få gjentatte røntgenbilder av thorax (CXR), computertomografi (CT) og laboratorier/kulturer osv. under sykehusinnleggelsen hvis/når det er indikert av SOC.

Beregn CURB-65- og ΔSOFA-poengsummer på nytt, og tegn på nytt prokalsitonin-, pGSN- og biomarkørprøver på dag 3 eller 4 og dag 7.

For den ene dosen i SD-armen og de første 2 dosene i flerdose-armene, vil blod bli tappet innen 30 minutter før dosen, umiddelbart etter dosen, og 2, 8, 12 og/eller 16 og 24 timer (± 30 minutter) ) etter avsluttet infusjon for analyse av plasma for maksimal konsentrasjon (Cmax), tid til maksimal konsentrasjon (Tmax), terminal halveringstid (T1/2), areal under kurven fra tid null til 8 timer (AUC0-8) , og areal under kurven fra tid null til uendelig (AUCinf). Prøvetaking både på 12- og 16-timers tidspunktet oppmuntres der det er mulig, men bare én av disse to tidene er nødvendig. Identisk PK-prøvetaking oppmuntres der det er mulig, men ikke nødvendig for den tredje (siste) dosen.

På dag 28, samle prøver for analyse av pGSN-nivåer og antistoffer mot pGSN.