Vaiheen 1b/2a tutkimus Rhu-plasmagelsoliinin turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta sairaalahoidetuilla potilailla, joilla on CAP

Yhteensä 32 CAP-sairaalapotilasta satunnaistetaan peräkkäin 4 nousevalle annostasolle. Kuhunkin annoskohorttiin kuuluu 8 koehenkilöä, jotka on satunnaistettu suhteessa 3:1 rhu-pGSN:plasebo (6 rhu-pGSN-potilasta:2 lumelääkettä). Potilas, hoitaja ja sponsori sokennetaan hoitoon. Sokkoutettu apteekki valmistaa infuusion, mutta muuten hänellä ei ole yhteyttä potilaaseen.

Annos perustuu todelliseen ruumiinpainoon. Annoksen nostaminen sisältää 3 rhu-pGSN:n annostasoa (6, 12 ja 24 mg/kg) potilailla, jotka on otettu CAP:n takia. Annosta nostetaan vasta sen jälkeen, kun hoidon jälkeiset turvallisuustiedot kaikista edellisen kohortin koehenkilöistä on tarkistettu päivänä 7 kerta-annoksen [SD] ja usean nousevan annoksen [MAD] haaroissa. Tutkimuksen MAD-osuus alkaa, kun rhu-pGSN:n kerta-annokset 6 mg/kg osoitetaan hyväksyttävän turvallisiksi. Ensimmäiset 2 annosta on annettava sairaalassa, mutta kolmas annos voidaan tarvittaessa antaa valvotussa avohoidossa. Kotiutetut koehenkilöt palaavat seurantaan 7 päivää hoidon aloittamisen jälkeen (päivä 7) ja 28. päivänä opintojen loppukäynnille.

Turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi tutkimushoidon aloittamisesta alkaen koehenkilöille tehdään fyysiset tutkimukset (PE; mukaan lukien elintoimintojen mittaukset), haittavaikutusarvioinnit (AE), samanaikaiset lääkitysarvioinnit, turvallisuuslaboratoriotestit ja paikallisesti suoritettavat EKG-tutkimukset, ja muut testaukset paikallisen tavan mukaan.

Kun tietoinen suostumus on saatu, suoritetaan seuraavat toimenpiteet:

1. Satunnaisoi tällä hetkellä ilmoittautuvaan hoitoryhmään.
2. Suorita PE ja dokumentoi röntgenkuvaus keuhkokuumeesta, jos sitä ei ole suoritettu aiemmin edellisten 36 tunnin aikana; laske sekavuus, urea > 7 mmol/l, hengitystiheys ≥30/min, systolinen verenpaine <90 tai diastolinen ≤60 ja ikä ≥65 vuotta (CURB-65), peräkkäinen elinvajearvio (SOFA) ja keuhkokuumeen vakavuusindeksi (PSI) tulokset.
3. Ota veri- ja yskösviljelmät, rutiini-/standardilaboratoriot ja EKG hoitostandardia (SOC) kohti (jos niitä ei ole jo tehty). Mikrobiologian laboratoriota rohkaistaan ​​suorittamaan myös ysköksen Gram-värjäyksiä, antigeenin havaitsemista, immunomääritystä ja genomidiagnostisia testejä, jos mahdollista.
4. Ota verta perustason pGSN-tasot, C-reaktiivinen proteiini (CRP), prokalsitoniinitaso ja 10 ml:n alikvootti jäädytettäväksi myöhempiä biomarkkerimäärityksiä varten.

Seulontalaboratorio- ja muut testit voivat toimia perusarvoina osallistujille (laboratoriotestejä ei tarvitse toistaa tulon yhteydessä, jos ne on tehty edellisten 36 tunnin aikana, ellei SOC niin määrää).

Ota toistuvia rintakehän röntgenkuvia (CXR), tietokonetomografia (CT) ja laboratorioita/kulttuureja jne. sairaalahoidon aikana, jos/kun SOC niin ilmoittaa.

Laske CURB-65- ja ΔSOFA-pisteet uudelleen ja piirrä prokalsitoniini-, pGSN- ja biomarkkerinäytteet uudelleen päivänä 3 tai 4 ja päivänä 7.

Yhdestä annoksesta SD-haarassa ja ensimmäisissä kahdessa annoksessa useita annoksia saavien ryhmien veri otetaan 30 minuutin sisällä ennen annostusta, välittömästi annoksen ottamisen jälkeen ja 2, 8, 12 ja/tai 16 ja 24 tunnin (± 30 minuuttia) aikana. ) infuusion päätyttyä plasman analysoimiseksi maksimipitoisuuden (Cmax), huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluvan ajan (Tmax), terminaalisen puoliintumisajan (T1/2), käyrän alla olevan alueen välillä nollasta 8 tuntiin (AUC0-8) , ja käyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömään (AUCinf). Näytteenottoa sekä 12- että 16-tunnin aikapisteissä suositellaan mahdollisuuksien mukaan, mutta vain toinen näistä kahdesta ajasta vaaditaan. Identtistä PK-näytteenottoa suositellaan mahdollisuuksien mukaan, mutta sitä ei vaadita kolmatta (viimeistä) annosta varten.

Kerää päivänä 28 näytteet pGSN-tasojen ja pGSN:n vastaisten vasta-aineiden analysointia varten.