En fase 1b/2a undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​Rhu-plasma Gelsolin hos indlagte patienter med CAP

I alt 32 patienter indlagt med CAP vil blive randomiseret sekventielt i 4 stigende doseringsniveauer. Hver doseringskohorte vil omfatte 8 forsøgspersoner randomiseret 3:1 rhu-pGSN:placebo (6 rhu-pGSN forsøgspersoner:2 placebopersoner). Patient, pårørende og sponsor vil blive blindet for behandling. En ublindet farmaceut vil forberede infusionen, men har ellers ingen kontakt med emnet.

Dosis vil være baseret på den faktiske kropsvægt. Dosiseskalering vil involvere 3 dosisniveauer af rhu-pGSN (6, 12 og 24 mg/kg) hos patienter indlagt for CAP. Dosiseskalering vil kun forekomme, efter at post-terapi sikkerhedsinformation om alle forsøgspersoner i den tidligere kohorte er blevet gennemgået på dag 7 for enkeltdosis [SD] og multiple-ascending dosis [MAD] arme. MAD-delen af ​​undersøgelsen vil begynde, når enkeltdoser på 6 mg/kg rhu-pGSN har vist sig at være acceptabelt sikre. De første 2 doser skal administreres på hospitalet, men den tredje dosis kan gives i et overvåget ambulant miljø, hvor det er relevant. Udskrevne forsøgspersoner vil vende tilbage til opfølgning 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen (dag 7) og på dag 28 til afslutningen af ​​studiebesøget.

For at vurdere sikkerhed og tolerabilitet fra starten af ​​studieterapien vil forsøgspersonerne gennemgå fysiske undersøgelser (PE; inklusive målinger af vitale tegn), vurderinger af bivirkninger (AE), vurderinger af samtidig medicinering, sikkerhedslaboratorietest og elektrokardiogrammer (EKG) udført lokalt, og anden test i henhold til lokal skik.

Når informeret samtykke er opnået, vil følgende procedurer blive udført:

1. Randomiser til aktuelt tilmeldt behandlingsarm.
2. Udfør PE og dokumenter radiografisk bevis for lungebetændelse, hvis det ikke tidligere er gennemført inden for de foregående 36 timer; beregn konfusion, urinstof >7 mmol/L, respirationsfrekvens ≥30/min, systolisk blodtryk <90 eller diastolisk ≤60 og alder ≥65 år (CURB-65), sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) og lungebetændelsessværhedsindeks (PSI) resultater.
3. Få blod- og sputumkulturer, rutine-/standardlaboratorier og EKG pr. standardbehandling (SOC) (hvis ikke allerede udført). Det mikrobiologiske laboratorium opfordres til også at udføre sputum Gram-farvninger, antigendetektion, immunoassay og genomiske diagnostiske tests, når de er tilgængelige.
4. Udtag blod for baseline-pGSN-niveauer, C-reaktivt protein (CRP), procalcitonin-niveau og 10 ml aliquot, der skal fryses til efterfølgende biomarkøranalyser.

Screeninglaboratorie- og andre tests kan tjene som basislinjeværdier for deltagerne (ingen grund til at gentage laboratorietests ved indgangen, hvis de udføres inden for de foregående 36 timer, medmindre det er dikteret af SOC).

Få gentagne røntgenbilleder af thorax (CXR), computertomografi (CT) scanninger og laboratorier/kulturer osv. under indlæggelsen, hvis/når det er angivet af SOC.

Genberegn CURB-65- og ΔSOFA-score og gentegn procalcitonin-, pGSN- og biomarkørprøver på dag 3 eller 4 og dag 7.

For den ene dosis i SD-armen og de første 2 doser i multidosis-armene vil der blive udtaget blod inden for 30 minutter før dosis, umiddelbart efter dosis og 2, 8, 12 og/eller 16 og 24 timer (± 30 minutter) ) efter afslutningen af ​​infusionen til analyse af plasma for maksimal koncentration (Cmax), tid til maksimal koncentration (Tmax), terminal halveringstid (T1/2), areal under kurven fra tid nul til 8 timer (AUC0-8) , og areal under kurven fra tid nul til uendelig (AUCinf). Prøvetagning på både 12- og 16-timers tidspunkter tilskyndes, hvor det er muligt, men kun én af disse to gange er påkrævet. Identisk PK-prøvetagning tilskyndes, hvor det er muligt, men ikke påkrævet for den tredje (sidste) dosis.

På dag 28 skal du indsamle prøver til analyse af pGSN-niveauer og antistoffer mod pGSN.